【正文】 按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的中藥飲片炮制規(guī)范的，不得出廠。 第四十八條 禁止生產(chǎn)（包括配制，下同）、銷(xiāo)售假藥。 有下列情形之一的，為假藥： （一）藥品所含成份與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成份不符的； （二）以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。 有下列情 形之一的藥品，按假藥論處： （一）國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)規(guī)定禁止使用的； （二）依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口，或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷(xiāo)售的； 8 （三）變質(zhì)的； （四）被污染的； （五）使用依照本法必須取得批準(zhǔn)文號(hào)而未取得批準(zhǔn)文號(hào)的原料藥生產(chǎn)的； （六）所標(biāo)明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。 第四十九條 禁止生產(chǎn)、銷(xiāo)售劣藥。 藥品成份的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。 有下列情形之一的藥品，按劣藥論處： （一） 未標(biāo)明有效期或者更改有效期的； （二）不注明或者更改生產(chǎn)批號(hào)的； （三）超過(guò)有效期的； （四）直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的； （五）擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的； （六）其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 第五十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接接觸藥品的工作人員，必須每年進(jìn)行健康檢查?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴舅幤返募膊〉模坏脧氖轮苯咏佑|藥品的工作。 第五十四條 藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說(shuō)明書(shū)。第 一百零二條 藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并按規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)。 ? GMP 基礎(chǔ)知識(shí) 簡(jiǎn)要介紹了 GMP 和生產(chǎn)相關(guān)的基礎(chǔ)內(nèi)容，根據(jù)不同崗位應(yīng)分別掌握相應(yīng)的內(nèi)容。 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 1998 年修訂）》自 1999 年 8月 1日起施行。 第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二條 本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。 第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地 面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 第九條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。同一廠房?jī)?nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 第十條 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 第十一條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。 第十三條 潔凈室 (區(qū) )內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。 第十四條 潔凈室 (區(qū) )應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為 300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 第十六條 潔凈室 (區(qū) )的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈艏?jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，潔凈室 (區(qū) )與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10 帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。 第十七條 潔凈室 (區(qū) )的溫度和相對(duì)濕度應(yīng) 與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18～ 26℃ ，相對(duì)濕度控制在 45%～ 65%。 第十九條 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室 (區(qū) )之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 9 第三十一條 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。 第三十二條 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 第三十三條 與設(shè)備連接的主 要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 第三十四條 注射用水的儲(chǔ)存可采用 80℃ 以上保溫、 65℃ 以上保溫循環(huán)或 4℃ 以下存放。 第三十七條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。 第四十八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。 第四十九條 藥品生產(chǎn)車(chē)間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 第五十二條 工作服的選材、式樣 及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)，并不得混用。 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。 第五十三條 潔凈室 (區(qū) )僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 第五十四條 進(jìn)入潔凈室 (區(qū) )的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。 第五十五條 潔凈室 (區(qū) )應(yīng)定期消毒 。使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 第五十六條 藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。 第六十六條 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 第七十一條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。 第八十五條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是 : 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。 工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水。 純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑。 潔凈室 (區(qū) )：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈度級(jí)別 塵粒最大允許數(shù) /立方米 微生物最大允許數(shù) ≥ ≥ 5um 浮游菌 /立方米 沉降菌 /皿 100 級(jí) 3,500 0 5 1 10,000 級(jí) 350,000 2,000 100 3 10 100,000 級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000 級(jí) 10,500,000 60,000 1000 15 ? 生產(chǎn)安全知識(shí) 每一操作工在生過(guò)程中，必須樹(shù)立“安全第一”的思想，做任何事都要“ 三思而后行” 。 一思：是否有危險(xiǎn)的情況發(fā)生； 二思：是否違章； 三思：出現(xiàn)情況怎么辦。 三級(jí)安全教育”即：廠級(jí)、車(chē)間級(jí)和班組級(jí)的安全教育。 廠級(jí)安全 教育：主要以廠規(guī)廠紀(jì)，國(guó)家勞動(dòng)保護(hù)的法律、法規(guī)為主要內(nèi)容。 車(chē)間級(jí)安全教育：主要以各自的車(chē)間制度、安全管理規(guī)程，防火、防爆、防職業(yè)病、壓力容器和電器安全為主要內(nèi)容的教育。 班組安全教育：主要以崗位操作法、現(xiàn)場(chǎng)管理、勞保用品的使用、操作工的安全操作責(zé)任等為主要內(nèi)容的教育。 安全生產(chǎn)責(zé)任制的原則：管生產(chǎn)必須管安全，安全生產(chǎn)人人有責(zé)。 防止觸電事故的措施： 要抓好用電“安裝、拆除、檢查、宣傳”四個(gè)環(huán)節(jié)。第一個(gè)環(huán)節(jié)要裝得安全；第二個(gè)環(huán)節(jié)要拆得干凈；第三個(gè)環(huán)節(jié)要定期檢查；第四個(gè)環(huán)節(jié)經(jīng)常作好安全用電宣傳工作。 生產(chǎn)工人 防火防爆的原則： （ 1）應(yīng)具有一定的防火防爆的知識(shí)，并嚴(yán)格執(zhí)行防火防爆的規(guī)章制度，禁止違章作業(yè)； （ 2）嚴(yán)禁在工作現(xiàn)場(chǎng)和廠區(qū)內(nèi)吸煙和亂扔煙頭； （ 3）使用、運(yùn)輸、存貯易燃易爆氣體、液體和粉塵時(shí)，一定要嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)程； （ 4）在工作現(xiàn)場(chǎng)禁止隨便使用明火，確需動(dòng)火時(shí)必須報(bào)請(qǐng)主管部門(mén)批準(zhǔn)，并作好安全防范工作。 （ 5）對(duì)于使用的電器設(shè)備，如發(fā)現(xiàn)絕緣破損、老化不堪、大量超負(fù)荷以及不符合防爆要求時(shí)， 11 應(yīng)停止使用并報(bào)告解決； （ 6）應(yīng)學(xué)會(huì)使用一般的滅火工具和器材。 滅火的原理 （ 1）冷卻法：使燃燒物質(zhì)的溫度降低到燃點(diǎn) 以下。 （ 2）窒息法：斷絕氧氣的供應(yīng)，使燃燒區(qū)空氣含氧量下降到 16%以下。 （ 3）隔離法：將可燃物與火源隔開(kāi)。 （ 4）抑制法：也叫化學(xué)中斷法，是將含氟溴的化學(xué)滅火劑噴到燃燒物上，覆蓋火焰。 濃煙下如何逃生 盡量壓低身體，向燃燒的相反方向，沿著墻壁摸索前進(jìn)，不要向閣樓設(shè)備等固體物后躲藏。 避免機(jī)械傷害的有效措施 （ 1）正確維護(hù)使用安全防護(hù)措施； （ 2）轉(zhuǎn)動(dòng)部件未停穩(wěn)不得進(jìn)行操作； （ 3）正確穿戴防護(hù)用品； （ 4）站位得當(dāng)； （ 5）轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)件上不得擱放物件； （ 6）不要跨越運(yùn)轉(zhuǎn)的機(jī)軸； （ 7）執(zhí)行操作規(guī)程，做好維 護(hù)保養(yǎng)。 發(fā)現(xiàn)觸電者應(yīng)怎樣急救 發(fā)現(xiàn)觸電者應(yīng)首先使觸電者脫離電源，切斷近處電源開(kāi)關(guān)，用絕緣物挑開(kāi)電源開(kāi)關(guān)，切不可用手或者金屬物體挑開(kāi)電源。 機(jī)械設(shè)備傷害的種類(lèi) （ 1）機(jī)械設(shè)備零件作旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)時(shí)造成的傷害； （ 2）機(jī)械設(shè)備部件作直線運(yùn)動(dòng)時(shí)造成的傷害； （ 3）刀具造成的傷害； （ 4）被加工物件造成的傷害； （ 5）電器設(shè)備引起的傷害； （ 6）手工具造成的傷害。 安全常識(shí) （ 1）安全教育方針：“安全第一、預(yù)防為主”； （ 2）滅火的原則：先控制、后消滅；先救人、后救物； （ 3）滅火機(jī)的種類(lèi)：消防用滅火機(jī)、泡沫滅火機(jī)、二 氧化碳 /1211 滅火機(jī)； （ 4）安全工作的特性：預(yù)防性、長(zhǎng)期性、科學(xué)性、群眾性。 發(fā)生火災(zāi)事故“四不放過(guò)” （ 1）原因不查明不放過(guò)； （ 2）廣大職工沒(méi)有接受教育不放過(guò)； （ 3）沒(méi)有改進(jìn)措施不放過(guò)； （ 4）事故責(zé)任者沒(méi)有受到懲罰不放過(guò)。 常見(jiàn)危險(xiǎn)品 爆炸品 壓縮空氣和液化氣體 易燃液體 易燃固體 自燃物品與遇物自燃物品 氧化劑與過(guò)氧化劑 毒害品和腐蝕品 12 機(jī)械設(shè)備發(fā)生傷害事故 旋轉(zhuǎn)機(jī)械傷害、沖壓設(shè)備傷害、切削傷害、機(jī)械切削屑粒飛濺傷害、高速爆裂破碎傷害、砂輪爆裂傷害、壓力容器傷害（容器發(fā)生爆炸傷害）、壓縮氣體傷 害（設(shè)備破裂噴出壓力氣體沖傷）。 電氣線路火災(zāi) 主要由于線路漏電、短路、超負(fù)荷、接觸電阻大和絕緣擊穿所造成的高溫、電火花和電弧引起的。 安全自我保護(hù)意識(shí) 生產(chǎn)當(dāng)中，確實(shí)按要求進(jìn)行操作； 存在危險(xiǎn)因素要及時(shí)提出并報(bào)相關(guān)部門(mén)解決。 安全電壓額定值的五個(gè)等級(jí) 42V、 36V、 24V、 12V、 6V。 壓力容器操作時(shí)在以下情況下應(yīng)緊急停止運(yùn)行 （ 1）容器壓力和壁溫超過(guò)正常操作運(yùn)行時(shí)的允許值，采取措施仍不下降，并由繼續(xù)惡化的趨勢(shì)； （ 2）容器主要承壓原件發(fā)生裂紋及彭泡變形或泄漏； （ 3）安全附件失靈，緊固件損壞，接管斷 裂； （ 4）發(fā)生火災(zāi)直接影響容器的操作安全； （ 5）壓力容器的安全附件有：壓力表、安全閥、爆破片、溫度計(jì)、液面計(jì)。 崗位基礎(chǔ)篇 ? 制水基礎(chǔ)知識(shí) 簡(jiǎn)要描述純化水和注射用水的制取設(shè)備的基本組成和制備的基本工藝流程、有關(guān)制水設(shè)備的基本基礎(chǔ)知識(shí)、易產(chǎn)生的問(wèn)題以及如何解決。 一、制備設(shè)備的基本組成 純化水處理設(shè)備一般由預(yù)處理、反滲透（電滲析）、離子交換、超濾等組成。 注射用水設(shè)備一般包括純化水箱、緩沖水箱、進(jìn)料水泵（冷卻水泵）、蒸餾水機(jī)、輸送管道、注射用水儲(chǔ)灌、質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)等組成。 二、基本工藝流程 純化水制備流程：（以液體一號(hào)樓純化水制備系統(tǒng)和抗腫瘤二號(hào)樓注射用水制備系統(tǒng)為例，其中 S 為純化水制備系統(tǒng)檢測(cè)取樣口、 J 為加藥口） 原水箱 原水泵 機(jī)械過(guò)濾器 活性炭過(guò)濾器 軟化器 13 S3 J1 S1 J2 S2 S4 J3 S5 S S7 S6 回水 注射用水制備流程 （本系統(tǒng)為回水加熱系統(tǒng)）