【正文】 紫外線：波長 240— 300nm 的紫外線具有殺菌作用，其中以 265— 266nm 最強。 ② 電離輻射 ③ 微波：波長為 1— 1000mm 的電磁波，不能穿透金屬表面。微波主要靠熱效應發(fā)揮作用，且必須在有一定含水量條件下才能顯示出來。 ㈢、濾過殺菌法 ㈣、干燥殺菌法 ㈤、低溫殺菌法 二、化學消毒滅菌法 原理：⑴、促進菌體蛋白質(zhì)變性或凝固；⑵、干擾細菌的酶系統(tǒng)和代謝；⑶、損傷細菌的細胞膜而影響細菌的化學組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活動。 第四節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素 ㈠、微生物的種類 微生物對消毒滅菌的敏感性高低排序大致如下：真菌、細菌繁殖體、有包膜病毒、無包膜病毒、分枝桿菌、細菌芽胞。 ㈡、微生物的 物理狀態(tài) ㈢、微生物的數(shù)量 ㈣、消毒劑的性質(zhì)、濃度及作用時間 ㈤、溫度：消毒劑的殺菌作用速度隨溫宿升高而加快。 ㈥、酸堿度 ㈦、有機物 第五節(jié) 病原微生物實驗室生物安全 一、病原微生物的分類 能夠引起人類或動物非常嚴重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅的微生物。 能夠引起人類或動物嚴重疾病，比較容易直接或間接在人與人、動物與動物、動物與人間傳播的微生物。 能夠引起人類或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構(gòu)成嚴重危害，傳播風險有限，實驗室感染后很少引起嚴重疾病并且具備有效治療和 預防措施的微生物。 通常情況下不會引起人類或動物疾病的微生物。 二、病原微生物實驗室的分級 一級： 二級： 三級： 四級： 第 6 章 細菌的耐藥性 第一節(jié) 抗菌藥物的種類及其作用機制 ，抗生素是指對特意微生物有殺滅和抑制作用的微生物產(chǎn)物。 一、抗菌藥物的種類 ㈠．按化學結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類 ：均含有 B內(nèi)酰胺環(huán)。 ①青霉素類： ②頭孢菌素類： ③頭霉素： ④單環(huán) B內(nèi)酰胺類： ⑤碳青霉素烯類： ⑥ B內(nèi)酰胺酶抑制劑： 類：紅霉素、螺旋霉素 ：鏈霉素、慶大霉素 四環(huán)素類： 氯霉素類： 化學合成的抗菌藥物： 其他： ㈡．按生物來源分類 細菌： 真菌： 放線菌： 二、抗菌藥物的作用機制 干擾細菌細胞壁的合成 損傷細胞膜的功能 影響蛋白質(zhì)的合成 抑制核酸的合成 第二節(jié) 細菌的耐藥機制 耐藥性（抗藥性）：細菌對某抗菌藥物（抗生素或消毒劑）的相對抵抗性。 最小抑菌濃度（ MIC）：用來表示細菌對某藥物的耐藥性程度。 敏感：有效藥物治療劑量在血清中濃度大于最小抑菌濃度 耐藥：有效藥物治療劑 量在血清中濃度小于最小抑菌濃度 一、細菌耐藥的遺傳機制 ㈠、固有耐藥性：細菌對某些抗菌藥物的天然不敏感。 ㈡、獲得耐藥性：細菌 DNA 的改變導致其獲得了耐藥性表型。 其耐藥基因來源于基因突變或獲得新基因，作用方式為接合、轉(zhuǎn)導或轉(zhuǎn)化。 接合 ：細胞間通過性菌毛相互溝通，將遺傳物質(zhì)如質(zhì)粒或染色質(zhì) DNA從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。 轉(zhuǎn)導 ：以噬菌體及其含有的質(zhì)粒 DNA 為媒介，介導供體菌耐藥基因轉(zhuǎn)移給受體菌內(nèi)。 轉(zhuǎn)化 ：少數(shù)細菌可從周圍環(huán)境中攝入裸 DNA，并摻入到細菌染色體中。 影響細菌獲得耐藥性發(fā)生率的三個因素 ：藥物 使用的計量、細菌耐藥的自發(fā)突變率、耐藥基因的轉(zhuǎn)移情況 二、細菌耐藥的生化機制 ㈠鈍化酶的產(chǎn)生： B內(nèi)酰胺酶： 氨基糖苷類鈍化酶 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ㈡藥物作用的靶位改變 ㈢抗菌藥物的滲透障礙 ㈣主動外排機制 ㈤其他 第 7 章 細菌的感染與免疫 第一節(jié) 正常菌落與機會致病菌 正常菌群：當人體免疫功能正常時，對宿主無害的，某些還對人有利，是為正常微生物群。 正常菌群對宿主的生理學作用 ：⑴、生物拮抗，其作用機制為：①受體競爭； ②產(chǎn)生有害 代謝產(chǎn)物； ③營養(yǎng)競爭 ⑵、營養(yǎng)作用：參與宿主的物質(zhì)代謝、營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和合成。 ⑶、免疫作用 ⑷、抗衰老作用 機會致病菌 ⑴正常菌群的寄生部位改變 ⑵宿主免疫功能低下 ⑶菌群失調(diào)：常可引起二重感染或重疊感染，即在抗菌藥物治療感染性疾病的過程中，發(fā)生了另一種新致病菌引起的感染。 第二節(jié) 細菌的致病作用 ：表示細菌致病性的強弱。 半數(shù)致死量：在一定條件下能引起 50%的實驗動物死亡的細菌數(shù)量或毒素劑量。 半數(shù)感染量：在一定條件下能引起 50%的組織培養(yǎng)細胞的細菌數(shù)量或毒素劑量。 細菌的致病作用取決于：細菌的毒力、細菌侵入的數(shù)量、細菌侵入的途徑 一、細菌的毒力 ㈠侵襲力：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖擴散的能力。 1. 黏附素 2. 莢膜 3. 侵襲性物質(zhì)：侵襲素、侵襲性酶 4. 細菌生物被摸 ㈡毒素 外毒素 內(nèi)毒素 來源 G+菌和部分 G菌 G菌 存在部分 從 活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋出 細胞壁組分，菌裂解后釋出 化學成分 蛋白質(zhì) 脂多糖 穩(wěn)定性 60~80℃， 30分鐘 160℃， 2~4 小時 毒性作用 強 較弱 抗原性 強 弱 特點 大多數(shù)的化學本質(zhì)是蛋白質(zhì) 毒性作用強，對組織器官有高度選擇性 絕大多數(shù)不耐熱 抗原性強 可用人工化學方法脫去毒性（ A 亞基活性 ） ，保留其抗原性（ B 亞基結(jié)構(gòu)） 產(chǎn)生于 G菌細胞壁 化學性質(zhì)是 LPS 對理化因素穩(wěn)定 毒素作用相對較弱 不能用甲醛液脫毒而成為類毒素 分類 神經(jīng)毒素 細胞毒素：能直接損失宿主細胞（成孔毒素、磷脂酶類） 腸毒素 主要生物學作用 發(fā)熱反應 白細胞反應 內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克 第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展 一．感染的來源與傳播 外源性感染 內(nèi)源性感染 傳染源 病人、帶菌者、病畜及帶菌動物 致病菌主要來自體內(nèi)正常菌群，少數(shù)是以潛伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌 傳播途徑 呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動物媒介、性傳播 二．感染的類型 ㈠隱性感染 ㈡顯性感染： 按病情緩急不同分： 急性感染：發(fā)作突然，病情突然，一般為數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌 消失。 慢性感染：病程緩慢，一般為數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染。 按感染部位不同分： 局部感染 全身感染：①毒血癥：致病菌侵入后只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。 ②內(nèi)毒素血癥： G菌侵入血液并在其中大量繁殖、崩解后釋放大量內(nèi)毒素；病灶內(nèi) G菌死亡釋放內(nèi)毒素入血。 ③菌血癥：致病菌由局部侵入宿主只在集體局部生長繁殖，病菌不進入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血。 ④敗血癥：致病菌侵入血后在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性物質(zhì)。 ⑤膿毒血癥：化膿性菌侵入血后大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體內(nèi)的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。 ㈢帶菌狀態(tài)：致病菌在顯性或隱性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一段時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。 第 9 章 球菌 G+球菌：葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌 G球菌：奈瑟菌 第一節(jié) 葡萄球菌屬 一．金黃色葡萄球菌 ㈠生物性狀 顏色和染色：無芽胞 ,無鞭毛 培養(yǎng)特性：需氧或兼性厭氧。培養(yǎng)營養(yǎng)要求不高。屬內(nèi)不同菌種可產(chǎn)生金黃色、白色、檸檬色等脂溶性色素并使菌落著色。 致病性葡萄球菌菌落呈 金黃色 ，于血瓊脂平板上生長后在菌落周圍還可見 完全透明溶血環(huán)（ B 溶血） 。 生化反應：多數(shù)能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。 致病性菌株能分解甘露醇，產(chǎn)酸。 觸酶（過氧化氫酶）陽性，可與鏈球菌相區(qū)分。 抗原：⑴葡萄球菌 A 蛋白（ SPA）：為完全抗原。 ⑵莢膜多糖： ⑶多糖抗原：具有群特異性，存在于細胞壁。 分類：⑴按 DNA 相關性分：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。 ⑵按有無凝固酶（血漿凝固酶）分：凝固酶陽性菌、凝固酶陰性菌。 抵抗力：葡萄球菌對外界抵抗力強。 對堿性染料（龍膽紫）較敏感。 對青霉素、金霉素、紅霉素、慶大霉素高度敏感，對鏈霉素 中度敏感，對磺胺、氯霉素敏感性較差。 易產(chǎn)生耐藥性，尤其對青霉素。 ㈡致病性 葡萄球菌中毒性最強的是 金黃色葡萄球菌 。 致病物質(zhì) ⑴酶 凝固酶 ：鑒定致病性葡萄球菌的重要指標，包括游離凝血酶和結(jié)合凝血酶。 其致病機理：①阻礙吞噬細胞的吞噬和細胞內(nèi)消化作用。 ②保護病菌不受血清中殺菌物質(zhì)的破壞。 ③引起周圍纖維蛋白沉積和凝固使感染易于局限化和形成血栓。 耐熱核酸酶 ：由致病性葡萄球菌產(chǎn)生，耐熱，能較強 的降解 DNA和 RNA。耐熱核酸酶是測定葡萄球菌有無致病性的重要指標之一。 纖維蛋白溶酶（葡激酶） ：激活纖維蛋白酶原使之成為纖維蛋白酶，導致血漿纖維蛋白的溶解，有利于病菌的擴散。 透明質(zhì)酸（擴散因子） ：降解結(jié)締組織的透明質(zhì)酸。 脂酶 ：分解脂肪。 觸酶 ：分解過氧化氫。 ⑵毒素 葡萄球菌溶素 ：破壞膜的完整性導致細胞溶解，對人類有致病作用的主要為 a 溶素。 殺白細胞素（ PV） ：分快 (F)慢 (S)兩種組分，兩者必須協(xié)同才能有作用。攻擊中性粒白細胞和巨噬細胞，增強侵襲力。 腸毒素 ：一組熱穩(wěn)定的可溶性蛋白質(zhì)，可抵抗胃液中的 蛋白酶的水解作用。刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要癥狀的急性胃腸炎，即食物中毒。葡萄球菌腸毒素屬于超抗原，即不經(jīng)過抗原遞呈細胞的處理能非特異性刺激 T 細胞增值并釋放過量細胞因子致病。 表皮剝脫毒素（表皮溶解毒素） ：有兩個血清型， A 型耐熱， B 型不耐熱。引起表皮脫落性皮炎。 毒素休克綜合癥毒素 1：引起多器官。多系統(tǒng)的功能紊亂，超抗原作用。 ⑶細胞表面結(jié)構(gòu)蛋白 莢膜、肽聚糖、磷酸壁、蛋白 A 所致疾病 ⑴侵襲性疾?。阂阅撃[形式為主的化膿性炎癥。①皮膚化膿性炎癥：濃汁金黃而粘稠，病灶界限清楚，多為局限性。 ⑵毒素性疾 ?。河赏舛舅匾鸬闹卸拘约膊　＂偈澄镏卸?；②燙傷樣皮膚綜合癥；③毒性休克綜合癥（ TSS）。 ㈢免疫性 人類對葡萄球菌有一定的天然免疫力。 ㈣微生物檢查法 致病性葡萄球菌的鑒定依據(jù)：①能產(chǎn)生金黃色色素；②有溶血性；③凝固酶實驗陽性；④耐熱核酸酶試驗陽性；⑤能分解甘露醇產(chǎn)酸。 二、凝固酶陰性葡萄球菌 CNS ㈠生物學性狀 CNS 為 G+菌，最常見的是表葡萄球菌和腐生葡萄球菌。 ㈡致病性 ①泌尿系統(tǒng)感染： ②細菌性內(nèi)膜炎： ③敗血癥： ④術后及植入醫(yī)用器械引起的感染： 第二節(jié) 鏈球菌屬 鏈球菌屬對人類致病的主要是 A 群鏈球菌和肺炎鏈球菌。 分類 按溶血現(xiàn)象 溶血現(xiàn)象 性質(zhì) 甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌） 菌落周圍有 1~2mm 寬的草綠色溶血環(huán) 多為機會致病菌 乙型溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌） 菌落周圍有 2~4mm 寬的界限分明、完全透明的無色溶血環(huán) 致病力強 丙型溶血性鏈球菌（不溶血性鏈球菌） 不產(chǎn)生溶血素，菌落周圍無溶血環(huán) 一般不致病 90%左右屬 A 群，且對人致病的 A 群鏈球菌多呈現(xiàn)乙型溶血。 、兼性厭氧鏈球菌對人有致病性。 一、 A 群鏈球菌 A 群鏈球菌主要有化膿性鏈球菌或 B溶血性鏈球菌，是人類常見的感染細菌，也是鏈球菌中對人類致病作用最強的細菌。 ㈠生物學性狀 培養(yǎng)特性：多數(shù)菌株兼性厭氧。營養(yǎng)要求較高，多數(shù)菌株周圍易形成較寬的透明溶血環(huán)。 生化反應：分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。 鏈球菌一般不分解菊糖，不被膽汁溶解