【正文】 。 (5) 已清除了污染的清潔設(shè)備的保護(hù)。 (6) 使用前檢查清潔的設(shè)備。 (c) 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按211180及211182的說(shuō)明檢查。21168自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備 (a) 用于藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動(dòng)化、機(jī)械化或電子設(shè)備，包括計(jì)算機(jī)或其他類(lèi)型的設(shè)備。按慣例，對(duì)其設(shè)計(jì)之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對(duì)，保證其工作性能良好。保留檢查、標(biāo)定、核對(duì)等文字記錄。 (b) 對(duì)保障重要生產(chǎn)變化的計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行操作培訓(xùn)。操作記錄或其他記錄只能由被認(rèn)可的人員制訂。向計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。輸入計(jì)算機(jī)或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除與實(shí)驗(yàn)室共同分析計(jì)算的結(jié)果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先設(shè)計(jì)好的硬件復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確、可靠及完整。出現(xiàn)資料改動(dòng)、非人為消除或遺失時(shí)，應(yīng)維修。用于生產(chǎn)、加工的液體過(guò)濾器或人用注射藥品的包裝材料不許釋放出纖維物進(jìn)入產(chǎn)品。除必不得以，不在生產(chǎn)、加工中使用釋放纖維物的過(guò)濾器或注射藥品的包裝材料。若必須使用一種能釋放纖維素的過(guò)濾器，最后應(yīng)使用—非釋放纖維物、（如實(shí)際生產(chǎn)條件限制，）的附加過(guò)濾器過(guò)濾，降低注射劑內(nèi)微粒量。使用含石棉的過(guò)濾器，最后用或不用特殊非釋放纖維過(guò)濾器均可以，但要根據(jù)FDA有關(guān)部門(mén)提供的，關(guān)于該非釋放纖維過(guò)濾器會(huì)或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。E．成分、藥品容器和密封件的控制21180總要求 (a) 有文字詳細(xì)說(shuō)明成份、藥品容器、密封件的簽收、鑒定、貯存、裝運(yùn)、取樣、檢驗(yàn)和批準(zhǔn)或拒收等程序，并遵循。 (b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)專(zhuān)人管理和在防止污染的環(huán)境下貯存。 (c) 藥品容器的包裝袋或包裝箱或密封件應(yīng)離地面放置，保持適當(dāng)間隔，便于清潔和檢查。 (d) 用明顯的已接收的每裝貨量中的批號(hào)代碼對(duì)成份、藥品容器或密封什加以鑒別。此代碼用來(lái)記錄每批貨的放置地方。對(duì)每批貨的情況，如隔離、批準(zhǔn)或拒收等作檢查。21182未檢驗(yàn)的成份、藥品容器和密封件的接收與貯存 (a) 接收時(shí)和驗(yàn)收前，對(duì)每個(gè)或編組的成份容器、藥品容器和密封件進(jìn)行目檢。給內(nèi)容物、容器損壞或拆封和污染等情況作適當(dāng)?shù)臉?biāo)志。 (b) 成份、藥品容器和密封件應(yīng)隔離貯存，直至經(jīng)檢驗(yàn)為止。合格，可發(fā)放。在符合21l80要求的地區(qū)中貯存。21184成份、藥品容器和封口物品的試驗(yàn)、批準(zhǔn)或拒收 (a) 每批成份、藥品容器和封口物品，在未經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)取樣、檢查合格前，不準(zhǔn)使用。檢驗(yàn)合格后發(fā)放使用。 (b) 收集每批的每一裝貨量的代表性樣品，供檢驗(yàn)用。 容器的取樣數(shù)目和每—容器里物質(zhì)的取樣量是有適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)的，例如,成份的變異性統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、可信限、要求的精密度、供應(yīng)商過(guò)去的質(zhì)量歷史、211170要求分析和留樣所需的數(shù)量等。 (c) 收集樣品程序： (1) 用適當(dāng)?shù)姆椒?，清潔選出成份容器。 (2) 打開(kāi)容器，取樣，重新封口，防止其內(nèi)容物受污染和其他成份、藥品容器或密封件的污染。 (3) 必要時(shí)，使用滅菌設(shè)備和無(wú)菌取樣技術(shù)。 (4) 如果需要從容器頂部、中部和底部的成份中取樣，樣品須混臺(tái)。 (5) 鑒定樣品容器，目的是確定如下資料：被取樣的材料名稱(chēng)、批號(hào)、被取樣的容器，取樣日期及樣品收集人的名字等。 (6)已取樣的容器，應(yīng)作標(biāo)志，表示樣品已取出。 (d) 樣品檢驗(yàn)程序： (1) 一個(gè)藥品的每個(gè)成份，最少做一個(gè)特性試驗(yàn)。如有專(zhuān)—的特性實(shí)驗(yàn)就應(yīng)采用。 (2) 依照所有成文的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)每個(gè)成份的純度、含量和質(zhì)量。生產(chǎn)廠家替代上述試驗(yàn)，規(guī)定生產(chǎn)廠家最少要做個(gè)成份特別特性試驗(yàn)，可承認(rèn)這些成份的供應(yīng)者所提供的分析報(bào)告。規(guī)定隔一定時(shí)間，生產(chǎn)廠家定期驗(yàn)證供應(yīng)者的試驗(yàn)結(jié)果，證明供應(yīng)者分析結(jié)果是正確的。 (3) 依照成文規(guī)程，檢驗(yàn)容器和密封件。生產(chǎn)廠家代替上述試驗(yàn)，規(guī)定生產(chǎn)廠家對(duì)這些容器或封口物品，最少做一次目檢?？沙姓J(rèn)供應(yīng)者的檢驗(yàn)證明書(shū)。規(guī)定生產(chǎn)廠家定期驗(yàn)證供應(yīng)者的試驗(yàn)結(jié)果，證明其試驗(yàn)結(jié)果是正確的。 (4) 必要時(shí)，用顯微鏡檢測(cè)成份。 (5) 每批易受污物、昆蟲(chóng)或其他外來(lái)雜物污染的某—成份、藥品容器或密封件，應(yīng)按照已制訂的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)上述各種污染。 (6) 每批易受微生物污染，產(chǎn)生不良效果的某一成份、藥品容器或密封件，鑒于其預(yù)期用途，在使用前，應(yīng)做微生物試驗(yàn)。 (e) 任何批號(hào)的成份、藥品容器或密封件，若符合已成文的均—性、效價(jià)或含量、質(zhì)量、純度等的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和本部分(d)的有關(guān)試驗(yàn)，可批準(zhǔn)使用。任何批號(hào)的上述材料，不符合這些規(guī)格，應(yīng)拒收。21186獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的使用 已獲準(zhǔn)使用的成份、藥品容器和密封件，先入庫(kù)者先用。若產(chǎn)生的偏差是暫時(shí)的和適當(dāng)?shù)?，這種偏差是容許的。21187獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的復(fù)檢 經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)批準(zhǔn)或拒收的成份、藥品容器和密封件，若長(zhǎng)期貯存或曝露在空氣中、熱或其他可能對(duì)其產(chǎn)生不良影響的環(huán)境后，應(yīng)依照21184，對(duì)均一性、效價(jià)或含量、質(zhì)量、純度等復(fù)檢。21189拒收的成份、藥品容器和封口物品 拒收的成份、藥品容器和封口物品應(yīng)經(jīng)鑒定和在隔離系統(tǒng)下加以控制。防止在生產(chǎn)和加工中使用。 (a) 藥品包裝容器和密封件應(yīng)不起反應(yīng)、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價(jià)、質(zhì)量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 (b) 容器封口系統(tǒng)應(yīng)對(duì)貯藏和使用過(guò)程中可預(yù)見(jiàn)的能引起藥品變質(zhì)或污染的外部因素提供足夠的防護(hù)。 (c) 藥品容器和密封件應(yīng)清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預(yù)期目的。 (d) 藥品容器和密封件的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格、檢驗(yàn)方法(指清潔和消毒方法、除熱原過(guò)程)應(yīng)成文并遵循。F．生產(chǎn)和加工控制211100成文的規(guī)程，偏差 (a) 編寫(xiě)為保證藥品的均一性、含量或效價(jià)、質(zhì)量及純度而設(shè)計(jì)的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部?jī)?nèi)全部要求。這些成文程序(包括任何變化)須經(jīng)有關(guān)部門(mén)起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門(mén)復(fù)查與批準(zhǔn)。 (b) 在實(shí)施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時(shí)以文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。211101成份的進(jìn)料 成文的生產(chǎn)和控制程序包括下面的內(nèi)容，其設(shè)計(jì)應(yīng)保證所生產(chǎn)的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價(jià)、質(zhì)量和純度。 (a) 按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100％標(biāo)示量或規(guī)定量。 (b) 生產(chǎn)藥品用的成份應(yīng)稱(chēng)量、測(cè)量或適當(dāng)粉碎。若一種成份從原來(lái)容器轉(zhuǎn)移到另一容器內(nèi)，用下列資料以鑒別： (1) 成份名稱(chēng)或項(xiàng)目代碼。 (2) 接收或控制號(hào)。 (3) 在新容器中的重量或份量。 (4) 使用此成份配制的一批藥品，包含其產(chǎn)品名稱(chēng)、含量和批號(hào)。 (c)成份的稱(chēng)重、測(cè)量或粉碎操作，應(yīng)受到嚴(yán)密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產(chǎn)的每一容器，須經(jīng)第二人檢查，保證： (1) 此成份是由質(zhì)量控制人員發(fā)放的。 (2) 重量或份量正確，與批生產(chǎn)記錄一致。 (3) 容器經(jīng)嚴(yán)格鑒別。 (d) 每一成份投料時(shí)—人操作，另一人核對(duì)。 在藥品生產(chǎn)、加工或貯存的每一適當(dāng)階段結(jié)束時(shí)，測(cè)算實(shí)際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比，此計(jì)算由一人進(jìn)行,另一人單獨(dú)核對(duì)。211105設(shè)備鑒別(a) 在整個(gè)生產(chǎn)周期內(nèi)，同批藥品生產(chǎn)使用的全部混合和貯存容器、生產(chǎn)線(xiàn)和主要設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格識(shí)別，標(biāo)示出藥品的成份，需要時(shí)，還須標(biāo)出所處的加工階段。 (b) 一種藥品每批生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，以一鑒別性識(shí)別號(hào)或代號(hào)加以識(shí)別。此鑒別號(hào)或代號(hào)記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號(hào)的設(shè)備?？捎迷撛O(shè)備名字代替鑒別性識(shí)別號(hào)或代號(hào)。211110中間體和藥品的取樣與檢驗(yàn) (a) 制訂和遵循說(shuō)明每批的加工過(guò)程控制及對(duì)加工過(guò)程中材料的適當(dāng)樣品實(shí)行檢驗(yàn)或檢查的成文程序，保證藥品的—致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下內(nèi)容： (1) 片劑或膠囊的重量變化。 (2) 崩解時(shí)間。 (3) 充分混和，保證均勻。 (4) 溶解時(shí)間和溶解速率。 (5) 溶液的澄明度、溶解完全性及pH值。 (b) 考慮上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應(yīng)在以前可行的加工方法穩(wěn)定性評(píng)估和經(jīng)應(yīng)用適當(dāng)統(tǒng)計(jì)學(xué)程序斷定認(rèn)為合適的基礎(chǔ)上制定的。樣品測(cè)試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 (c) 在生產(chǎn)加工期間，如在：重要階段的開(kāi)始、結(jié)束時(shí)或長(zhǎng)期貯存后，須做加工材料的均一性、含量或效價(jià)、質(zhì)量及純度檢驗(yàn)，由質(zhì)量控制部門(mén)審定，決定取