【正文】 衰期長，頭孢地嗪半衰期長又可增強人體的免疫力。第四代頭孢菌素，對β內(nèi)酰胺酶比第三代頭孢菌素更穩(wěn)定，對革蘭陰性菌(除耐藥菌)比第三代頭孢菌素強，對革蘭陽性球菌比第三代強，抗菌譜比第三代頭孢菌素更廣，無腎毒性，主要用于免疫功能低的復(fù)合性感染。2 臨床應(yīng)用效果較好的幾種頭孢類抗生素療效特點 頭孢拉定(先鋒VI) 為第一代廣譜、高效頭孢類抗生素，特點是能夠耐受胃酸，從而使它不但可注射且可口服，因而臨床使用很廣泛。頭孢拉定對β內(nèi)酰胺酶的耐受性優(yōu)于青霉素G、頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑啉，對大腸桿菌、金葡菌、肺炎桿菌及產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶耐受性與第二代頭孢西丁、頭孢呋辛相似，主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等部位敏感感染，注射用也可用于敗血癥和骨感染[1] 引文在引用人后，或引入觀點后進行上標注中括號，標入引文號，多引文號以“，”隔開。引文號及引文號內(nèi)的內(nèi)容均用“Times New Roman”字體，引文必須在參考文獻上有相對應(yīng)的文獻，全文參考文獻都必須按此處理。 頭孢呋辛　半合成頭孢菌素，屬于第二類頭孢菌素，其7位側(cè)鏈上接甲肟基，這一特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)大大增強了β內(nèi)酰胺環(huán)母核對酶的穩(wěn)定性，擴大了抗菌譜，增強了抗菌活性，與其他頭孢菌素相比，頭孢呋辛對耐藥菌所產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定為其突出優(yōu)點，因此是治療耐藥菌感染的主要選用藥物，頭孢呋辛對革蘭氏陽性菌及絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用。它對金黃色葡萄球菌(包括耐青霉素者)、表皮葡萄球菌、流感桿菌、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、梭狀芽孢桿菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、沙門氏菌、奈瑟氏球菌屬(包括產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶者)克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、志賀氏菌及百日咳桿菌等，有很強的抗菌作用；對普通變形桿菌、脆弱擬桿菌有中等強度抗菌作用；對綠膿桿菌無效。臨床用于治療敏感菌所致的感染取得了良好療效。經(jīng)臨床驗證注射用頭孢呋辛鈉治療泌尿系感染、呼吸系感染和由敏感菌感染所引起的腦膜炎都是有效且安全的[2] 。正文內(nèi)容也為小四宋體，段落上下都為自動，單倍間距 頭孢曲松鈉　又名菌必治、頭孢三嗪等，屬于第三代頭孢菌素類。由于本品抗菌譜廣，耐β內(nèi)酰胺酶，對腸桿菌科細菌有強大的抗菌活性，對耐慶大霉素的革蘭陰性菌的抗菌作用強于第二代頭孢菌素，體內(nèi)分布容積高于其他第三代頭孢菌素，故被臨床醫(yī)生經(jīng)常使用。頭孢曲松鈉，口服不吸收，血藥濃度達高峰，分別為125ug／ml或150ug／ml以上?？赏高^腦脊液，進入羊水、骨組織、皮膚軟組織、呼吸道、胸膜腔、泌尿系等組織。以原型排出體外，尿和膽汁中濃度也較高，半衰期7—8h，血清蛋白結(jié)合率為95％ 。常用于嚴重的、長期的、混合的感染及大型術(shù)后預(yù)防感染。該藥殺菌作用強，維持時效長，但不同程度破壞腸道正常菌群生長，易致霉菌生長形成二重感染。為此，使用中應(yīng)注意二重感染的出現(xiàn)和及時采取防治措施。本品副作用較小，偶有極少數(shù)發(fā)生胃腸道不適，軟便或腹瀉、惡心、嘔吐、口炎、舌炎，反應(yīng)一般不重[5] 。 頭孢吡肟　與第三代相比，對某些β內(nèi)酰胺酶更為穩(wěn)定，而且對耐第三代頭孢菌素的革蘭氏陰性桿菌也有效。這與其獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。頭孢吡肟化學(xué)結(jié)構(gòu)上帶兩性離子，其正電荷與負電荷能夠互相抵消，使其結(jié)構(gòu)不帶電，有利于藥物更容易通過細菌的細胞膜與β內(nèi)酰胺酶的低親和力，使其能抵抗多種β內(nèi)酰胺酶的水解作用；另外，頭孢吡肟與細菌青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)有強大親和力，可與其緊密結(jié)合。因此，頭孢吡肟具有均衡的廣譜的抗菌活性。頭孢吡肟對革蘭氏陽性菌中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性的葡萄球菌、肺炎球菌和化膿性鏈球菌均敏感；對腸桿菌屬細菌的抗菌活性優(yōu)于頭孢噻肟或頭孢他啶，對銅綠假單胞菌的MIC與頭孢他啶類似，而低于頭孢匹羅；對其他革蘭氏陰性菌均高度敏感。有文獻報道，在臨床實驗中頭孢吡肟治療重度感染70例，包括下呼吸道感染、復(fù)雜尿路感染、創(chuàng)傷燒傷后及腹腔感染、敗血癥感染。％～％；％ ～％；同時，將細菌進行體外抗菌活性測定，結(jié)果顯示，頭孢吡肟對大腸桿菌、腸桿菌屬菌、肺炎克雷白菌、銅綠假單胞菌等具有高度抗菌活性，對葡萄球菌等革蘭氏陽性菌亦具有良好的抗菌活性作用[4] 。3 頭孢菌素的不良反應(yīng) 過敏反應(yīng) 這是最常見的不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴重者可致過敏性休克，甚至死亡。頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物在結(jié)構(gòu)中均含有β內(nèi)酰胺環(huán)，因此，兩類藥物之間可致不完全的交叉過敏反應(yīng)，其發(fā)生率為5％—10％。對青霉素類抗生素過敏者約10％—30％對頭孢菌素類抗生素過敏。臨床應(yīng)用時須詢問用藥史、過敏史。對青霉素過敏者，慎用頭孢菌素類抗生素，并在用藥前做過敏性實驗，結(jié)果陰性者須在嚴密觀察下使用，以免發(fā)生遲發(fā)性過敏性休克反應(yīng)。頭孢菌素類藥物致敏病例日益增多,致敏性休克中死亡率可高達10％。致敏病例中有口服的，外用的，新生兒吮吸母乳的，甚至在皮試時發(fā)生，值得大家重視[5] 。據(jù)調(diào)查，第三代頭孢菌素類藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢，其過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素之首。頭孢哌酮、頭孢噻肟、％、％、％。在頭孢菌素類藥物致過敏性休克的病例中，％，％，％。 消化道反應(yīng) ％～％，主要表現(xiàn)為腹瀉，頭孢曲松鈉應(yīng)用于兒童時更易引起體液與電解質(zhì)失衡。有報導(dǎo)4例因肺部感染而應(yīng)用頭孢哌酮治療4天后，大便隱血試驗陽性，血紅蛋白下降，凝血酶原時間延長，其中2例因消化道出血不止，失血性休克，急性腎功能衰竭而死亡，這可能與該藥抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)[6] 。 血液系統(tǒng)反應(yīng) 3臨床表現(xiàn)為白細胞、血小板、粒細胞減少，急性溶血性貧血，再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等，頭孢菌素一方面在體內(nèi)可能成為免疫介導(dǎo)物，引起免疫反應(yīng)，破壞血小板，使其數(shù)量急劇下降或?qū)ν庵苎醒“寤蚬撬柙缙诰藓思毎兄苯悠茐淖饔茫涣硪环矫嫫淇勺鳛榘肟乖任接谘“迥け砻?，?gòu)成全抗原。刺激機體免疫細胞產(chǎn)生抗血小板抗體，后者與靶細胞作用，引起血小板大量凝集與破壞，有報導(dǎo)一患者用藥后骨髓片提示巨核細胞系統(tǒng)增生低下，停藥后恢復(fù)[6] 。 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)常規(guī)用藥不易透過血腦屏障，當大劑量應(yīng)用時可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。曾有報道應(yīng)用頭孢哌酮引起延髓受損樣反應(yīng)，頭孢曲松大劑量應(yīng)用時可引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)。因嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善，故在應(yīng)用時尤應(yīng)注意。有專家建議腎功能衰竭患者在抗感染時不宜應(yīng)用頭孢噻肟。大量證據(jù)證明，第三代頭孢菌素無論在試驗中還是臨床上，都能引起機體抽搐反應(yīng)[6]。 心血管系統(tǒng)反應(yīng)心律失常、早搏、心房顫動、低血壓、高血壓，嚴重的有心跳驟停、心衰等。頭孢哌酮、頭孢噻