【正文】 ? 3. 呼吸抑制：需給予 吸氧及人工呼吸 ； ? 4. 中樞興奮：用 地西泮 對抗。 ? 禁忌癥：前列腺肥大、青光眼患者 禁用。 阿托品 ? 莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌 ? 瞳孔括大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快 ? 大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范 ? 作用廣泛有利弊，應用注意心血管 ? 臨床用途有六點，胃腸絞痛立即緩 ? 抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢 ? 防止 “虹晶粘” ，能治心動緩 ? 感染休克解痙攣，有機磷中毒它首選 東莨菪堿 ? 鎮(zhèn)靜顯著東莨菪堿，能抗暈動是特點 ? 可治哮喘和 “震顫”，其余都像阿托品 ? 只是不用它點眼 六、腎上腺素受體激動藥 去甲腎上腺素 ? 藥理作用 ： ? 對 a1受體 具有強大激動作用 。 ? 對 ?1受體 激動作用較弱，對 ?2受體無作用； ? 激動突觸前膜 a2受體，負反饋抑制 NA的釋放。 ? ： ? 激動血管 a1受體 ,使血管收縮，主要是小動脈、小靜脈血管收縮。 ? 血管收縮強度順序是： ? 皮膚、粘膜血管 ?腎臟血管 ?腦、肝、腸系膜血管 ?骨骼肌血管 ? 冠狀血管舒張，血流量增加。 ? 其原因是： ? (1) 心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷舒張冠狀血管。心臟興奮后，代謝加速，心肌細胞內(nèi)的 ATP分解 ADP和AMP 5`核苷酸酶 。 ? (2) 血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。 ? (3) 激動突觸前膜 a2受體，抑制 NA釋放。 ? ： ? 激動心臟 ?1受體 ，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。 ? 大劑量可引起心率失常。 ? 在整體情況下，因血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，心率?，心輸出量增加不明顯 。 ? ： ? 小劑量 NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差 變大 。 ? 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差 變小 。 ? 臨床應用： 休克 ： 限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。 藥物中毒性低血壓 ： 嗜鉻細胞瘤切除后 或 氯丙嗪 引起的體位性低血壓。 上消化道出血 ：稀釋后口服。 ? 不良反應： 局部組織缺血壞死 ? 原因：藥濃 ?、久用、藥液外漏。 ? 處理：①熱敷；② 酚妥拉明 ；③更換注射部位。 急性腎功能衰竭 ：腎血管劇烈收縮 ?少尿或無尿和腎實質(zhì)損害。 去甲腎上腺素（ a） ? 去甲強烈縮血管，升壓作用不翻轉(zhuǎn) ? 只能靜滴要緩慢，引起腎衰很常見 ? 局部缺血能壞死，停藥熱敷用（ a）阻斷 ? 用藥期間看尿量，休克早用間羥胺 ? 藥物中毒低血壓，稀釋口服可止血 腎上腺素 ? 藥理作用： 激動 a1受體和 ? ?2受體 ： ? 激動 ?1受體 ，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。 ? 劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。 ： ? 激動 a1受體 ：皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。 ? 激動 ?2受體 ：骨骼肌血管和肝血管擴張。 ? 冠狀血管擴張 : 激動 ?2受體 。腺苷作用 。血壓升高，提高灌注壓。 ： ? 小劑量 Adr： ?R占優(yōu)勢 ,興奮心臟，心輸出量 ?，收縮壓 ??舒張壓稍 ?，脈壓差 變大 。 ? 較大劑量 Adr： ? R占優(yōu)勢 ,收縮壓 ?/舒張壓 ?，脈壓差 變小 。 ： ? ⑴ 激動支氣管平滑肌 ?2受體 ,使支氣管擴張 ,抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì) ? ⑵ 激動支氣管平滑肌 a1受體，粘膜血管收縮 ，通透性降低，消除粘膜水腫。 ： ? 激動 a、 ?受體，促進糖原分解； ? 降低外周組織對葡萄糖的攝??； ? 抑制胰島釋放。 ? 臨床應用 : ： ? 因 溺水 、中樞抑制藥物中毒、 麻醉和手術意外 、急性傳染病和心臟傳導阻滯等引起的心臟驟停。 ? 搶救措施：心臟按摩、人工呼吸、糾正酸中毒。同時可應用 Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。 “ 三聯(lián)針 ” 。 ： Adr首選 ? 過敏性休克：血壓下降；過敏介質(zhì)釋放，支氣管痙攣，粘膜水腫，呼吸困難。 ? Adr： ? ①激動激動 a ?1受體，改善心功能，升高血壓； ? ②激動激動 ?2受體，支氣管擴張，呼吸困難改善； ? ③激動激動 ?2受體，抑制過敏質(zhì)釋放。 ： 支氣管哮喘急性發(fā)作 。 ： ? 目的： 收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。 ? 局麻藥中 Adr的濃度為 1:250000(一次用量不超過 )。 5. 局部出血： 可用于鼻粘膜、牙齦等出血；將含藥棉簽附于出血處即可。 ： 促進房水流出，降低眼內(nèi)壓。 腎上腺素（ a、 ?） ? a、 ?受體興奮藥，腎上腺素是代表 ? 血管收縮血壓升，局麻用它延時間 ? 局部止血效明顯，過敏休克當首選 ? 心臟興奮氣管擴，急性哮喘它能緩 ? 心跳驟停用 “ 三聯(lián) ” ，應用注意心血管 ? a 受體被阻斷，升壓作用能翻轉(zhuǎn) Q:試述多巴胺治療休克的藥理作用 多巴胺 ? 藥理作用： ? 低濃度（每分 10μg/kg）可激動腎臟、腸系膜和冠脈 D1受體；高濃度（每分 20μg/kg）激動 心臟 ?1受體；繼續(xù)增加給藥濃度，激動血管 a受體。 D1???? ? 1. 心臟： 興奮 ?1：心收縮力 ? ? 2. 血管： 興奮 D1：腎、冠脈、腸系膜 ?擴張 ； 興奮 ?1：皮膚粘膜血管收縮 ?外阻 ? ? 3. 腎臟 ： 舒張腎血管，腎血流量 ?，腎小球濾過率 ?，增加尿量、尿鈉排出。 ? 臨床應用： ? ：中毒性、心源性、感染性、出血性、中樞性； ? 、 心排出量降低、周圍血管阻力增高 而已補足血容量的情況更有意義。 ? 目前所知，最好的抗休克治療藥應該是一種即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物，這樣可以增加生命悠關臟器的血流量。多巴胺最能滿足上述要求。 多巴胺 ? 藥物濃度低中高，抗休克的理想藥 ? 外周血管有選擇，興奮心臟能利尿 ? 注：低（ D）中（ ?）高（ a） 異丙腎上腺素 ? 藥理作用： 興奮 ? ?2受體，對 ? 無作用 ? ：興奮性、心跳、傳導、心縮收力 ? ? ： BP ? ：收縮壓 ?，舒張壓 ?，脈壓加大 ? ：興奮 ?2?舒張平滑肌，但對黏膜血管無收縮作用 ，久用可耐受。 ? ：促進糖原和脂肪分解 ? 臨床應用： ? ： 控制 急性發(fā)作 ； ? ： II、 III度傳導阻滯者 ；（ 輕度阻滯用阿托品 ） ? ： 與 NA或阿拉明 合用； ? ： 注意補液及心臟毒性。 異丙腎上腺素（ ?） ? 異丙擴張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩 ? 擴張血管治“感染”，血容補足效才顯 ? 興奮心臟復心跳，加速傳導律不亂 ? 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選 七、腎上腺受體阻斷藥 a 腎上腺受體阻斷藥 ? 酚妥拉明的藥理作用： ? 選擇性阻斷 a a2受體，對 ?受體無作用。 ? 酚妥拉明與 a受體結(jié)合較松散，易于解離，為 短效競爭性a受體阻斷藥。 ? 1. 血管：舒張血管， BP↓ ，機制：阻斷 a1；直接舒張。 ? ：興奮心臟（心縮力、心率、心排量），機制：BP↓ ?反射作用；阻斷 ? 2?負反饋取消 ?NA釋放 ? 。 ? 3. 其他： ? 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?。? ? 組胺樣作用：胃酸分泌 ?。 ? 臨床應用： ? :如肢端動脈痙攣性疾?。?雷諾病 ）及 血栓閉塞性脈管炎 ； ? ：改善微循環(huán)，補足血容量； ? NA iv 外漏的副作用； ? ? 急性心梗致心衰 ? ： ⑴男性勃起功能障礙 ? ⑵新生兒持續(xù)肺 A高壓癥 ? ⑶科研工具藥 a 腎上腺受體阻斷藥 ? a 受體阻斷藥，酚妥拉明立其丁 ? 舒張血管降血壓，興奮心臟三增加 （力律量） ? 擬膽堿于平滑肌，組胺促胃酸分泌 ? 雷諾血栓脈管炎，外周血管解痙攣 ? 抗休克和 NA外漏， 嗜鉻瘤診斷不用愁 ? 別藥無效急心梗， ED、肺 A 高壓癥 ? 腎上腺素受體阻斷藥 ? 藥理作用： ? 1. ?R阻斷作用： ⑴ 抑制心臟 （阻斷 ?1–R），心力 ?，心率 ?，傳導 ?，心輸出量 ?，心肌耗氧量 ?。 ⑵ 收縮血管 ： ? ①心臟抑制反射性使交感神經(jīng)興奮； ? ②阻斷 ?2 –R，收縮骨骼肌血管。 (3) 阻斷支氣管平滑肌 b2受體，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。 哮喘病人禁用 。 （ 4）代謝： ? 抑制脂代分解； ? 延緩胰島素后血糖水平的恢復； ? 阻斷低血糖時的糖原分解； ? 抑制 T4 → T3 ， 甲亢 病人對兒茶酚的敏感性降低，改善癥狀 。 （ 5）腎素：抑制釋放 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) ? 有些 ?受體阻斷藥與 ?受體結(jié)合后阻斷 ?受體，同時對 ?受體具有部分激動作用 ,稱為內(nèi)在擬交感活性。 (membrane stabilizing activity) ? 有些 ?受體阻斷藥可降低細胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣 的作用，稱膜穩(wěn)定作用。 ? 臨床應用： （快速性心律失常） （心肌梗死） （基礎藥物） ：在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用，可改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害，抑制前列腺素或腎素，使 ?受體上調(diào)。 ? 不良反應及禁忌癥： ? ； ? ，嚴重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導阻滯的病人可加重病情，故禁用。 ? ，突然停藥，使原有的疾病加重，與 ?受體上調(diào)有關。 ? 禁忌癥： 禁用于嚴重左室功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導阻滯和支氣管哮喘的病人 。 ? 腎上腺素受體阻斷藥 ? ? 受體阻斷藥，普奈洛爾是代表 ? 藥理作用有三點，受體阻斷擬交感 ? 膜穩(wěn)定作用不明顯 ? 臨床用于心血管，甲亢治療有功效 ? 反跳現(xiàn)象需注意，誘發(fā)支氣管哮喘 ? 三條禁忌記心間，哮喘心衰心動緩 八、局部麻醉藥 局麻作用及作用機制 ? 局麻作用： (1)治療量 (低濃度 )的局麻藥 ? 能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動和傳導，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。 (2)高濃度 (大劑量 )的局麻藥 ? 對各類神經(jīng)纖維均有阻斷作用，如交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、運動神經(jīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)；此外對心血管、胃腸平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用為局麻藥所不需要的作用。 (3)局麻藥對神經(jīng)纖維的作用 ? 提高神經(jīng)沖動所需的閾電位 (或電剌激閾 )，降低興奮性及動作電位幅度，延長不應期，直至動作電位、興奮性、傳導性、痛覺和感覺全部喪失而產(chǎn)生麻醉作用。 (4)局麻藥對不同種類的神經(jīng)纖維有不同的選擇性和敏感性。 ? 因為①細的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；粗的神經(jīng)纖維則反之。②有髓鞘包裹的神經(jīng)纖維，藥物滲透慢，所需要的劑量大。 交感、副交感對局麻藥敏感性高，運動神經(jīng)敏感性低 。 ? 在混合神經(jīng)中，根據(jù)神經(jīng)纖維粗細的作用順序是： 痛覺 —冷覺 — 溫覺 — 觸覺 — 壓覺，最終導致運動麻痹。 ? 作用機制： ? 局麻藥的作用機制是：穩(wěn)定細胞膜，降低細胞膜對 Na+的通透性， 阻斷 Na+通道，阻滯 Na+內(nèi)流 ，阻止神經(jīng)細胞動作電位的產(chǎn)生而抑制沖動、傳導。 ? 以非解離型進入神經(jīng)細胞內(nèi)，以解離型作用在神經(jīng)細胞膜的內(nèi)表面。胺基在細胞膜內(nèi)側(cè)與 Na+通道閘門的磷脂結(jié)合形成橫橋關閉 Na+通道。 常用局麻藥 ? 普魯卡因 的臨床作用及不良反應： ? ，粘膜穿透力弱， 不能用于表面麻醉 。 ? 、傳導麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。藥液中常加 腎上腺素 ，只能維持 3045分鐘。 ? ，安全范圍大 。因為普魯卡因進入血循環(huán)后，很快被血漿假性 AchE水解成氨苯甲酸（ PABA）和二乙氨基乙醇。 ? 琥珀膽堿 合用，會增加琥珀膽堿的毒性。因兩藥物經(jīng)血漿 AchE代謝，具有競爭血漿 AchE作用。 ? 磺胺藥物 合并應用，因代謝物 PABA能對抗磺胺藥物的抗菌作用。 ? ，過敏時發(fā)生休克， 用藥前皮試 。 ? 利多卡因的臨床應用： ，作用快、強、持久，粘膜穿透力較強，局麻時間、效應及毒性與藥物濃度有關。 ，表面、浸潤、傳導、腰麻及硬膜外麻均有效