【正文】 ：如果 HLB 值是由表面活性劑分子中各種結(jié)構(gòu)基團(tuán)貢獻(xiàn)的總和，則每個(gè)基團(tuán)對 HLB 值的貢獻(xiàn)可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為 HLB基團(tuán)數(shù) (group number)。 HLB=∑(親水基團(tuán) HLB)∑(親油基團(tuán) HLB)+7 第二節(jié) 表面活性劑的種類及主要品種 根據(jù)極性基團(tuán)的解離性質(zhì)，將表面活性劑分為： ① 離子型表面活性劑 陰離子型 活性劑； 陽離子型 活性劑 ； 兩性離子型 。 ② 非離子型表面活性劑 一、離子型表面活性劑 （一）陰離子型表面活性劑 （ 1） 高級脂肪酸鹽 ， 又稱肥皂類，通式（ RCOO－） n Mn+ R —— C12~C18 的脂肪酸： 硬脂酸、油酸、月桂酸 M —— 堿金屬皂：鈉皂、鉀皂 堿土金屬皂：鈣皂、鎂皂 有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂 n —— 一價(jià)皂， O/W 乳化劑 二價(jià)皂， W/O 乳化劑 多價(jià)皂， W/O 乳化劑 （ 2） 硫酸化物 ，系硫酸化脂肪油和高級脂肪醇硫酸酯類，通式 ROSO3M+ ? 硫酸化蓖麻油、 十二烷基硫酸鈉 等。 ? 常用作外用乳膏劑的乳化劑、增溶劑。 （ 3） 磺酸化物 ，系脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物，通式 RSO3M+ ? 十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等； ? 滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑。 （二） 陽離子型表面活性劑 主要是 季胺鹽 類，通式 [RNH3]＋ X－； 常用有 苯扎氯銨 和 苯扎溴銨（新潔爾滅） 等； 具有較強(qiáng)的 表面活性 和 殺菌 作用，但 毒性較大 ； 殺菌劑和防腐劑 ，主要用于皮膚、粘膜、手術(shù)器械消毒。 （二） 兩性離子型表面活性劑 堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好 的起泡、去污作用； 酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的 殺菌能力； 天然 —— 卵磷脂 ， 靜脈注射乳劑 的 乳化劑 ； 合成 —— 氨基酸型與甜菜堿型。 二、 非離子型表面活性劑 （一） 脂肪酸山梨坦（ 司盤、 Span ） Span Span Span 60、 Span 6 Span 80； HLB 值： ～ ； W/O 型乳化劑 。 （二） 聚山梨酯（ 吐溫、 Tween） Tween Tween Tween 60、 Tween 80； HLB 值﹥ 8； 增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑。 （三） 聚氧乙烯型 第三節(jié) 表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 一、增溶劑 （一）膠束增溶原理 ? 一些水不溶或微溶性物質(zhì)在 膠束溶液 中溶解度可顯著增加，這種作用稱為 増溶 。 ? 起増溶作用的表面活性劑為 增溶劑 ,最適 HLB 值約為 15~18. （二） 溫度對增溶的影響 ? （ 1） Krafft 點(diǎn) 當(dāng)溫度升高至某一溫度時(shí)，離子型表面活性劑在水中的溶解度急劇升高，該溫度稱為 Krafft 點(diǎn) ，相對應(yīng)的溶解度即為該離子表面活性劑的 CMC， Krafft 點(diǎn)越高，則 CMC 越小。 ? Krafft 點(diǎn)是離子表面活性劑的特征值，亦是離子表面活性劑應(yīng)用溫 度的下限，即只有高于 Krafft 點(diǎn)，表面活性劑才能更大地發(fā)揮作用。 ? （ 2）濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（ cloud point） 對 聚氧乙烯型非離子表面活性劑 ，溫度升高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的 氫鍵斷裂 ，當(dāng) 溫度上升 到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強(qiáng)烈的脫水和收縮 ，使 增溶空間減小 ， 增溶能力下降 ，表面活劑溶解度急劇下降和 析出 ，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時(shí)溫度稱為 曇點(diǎn) 。 二、 乳化劑（ Emulsifiers） 在油、水混合液中，加入表面活性劑后，表面活性劑分子定向排列在油與水的界面上，在分散相液滴的周圍形成了一層 保護(hù)膜 ，防止了分散相相互碰撞時(shí)的聚結(jié)分并，這一過程稱為 乳化 ，加入的表面活性叫作乳化劑。 ? 表面活性劑的 HLB 值，可決定乳濁液的類型； ? 選用 HLB 值為 3~8 的表面活性劑作為油包水型（ W/O）乳化劑； ? 選用 HLB 值 8~16 的表面活性劑作為水包油型（ O/W）乳化劑。 三、潤濕劑（ Wetters） ? 潤濕：促進(jìn)液體在固體表面 鋪展 或 滲透 的作用。 ? HLB 值 7~9，并有適宜溶解度的表面活性劑，可作潤濕劑使用。 ? 混懸劑的穩(wěn)定劑。 四、 起泡劑與消泡劑 ? 起泡劑（ foaming agent）：親水性較強(qiáng)的表面活性劑， HLB 值一般介于 12~18。 ? 消 泡劑（ antifoaming agent）：親油性的表面活性劑， HLB 值一般介于 1~3。 五、 去污劑 六、 消毒劑和殺菌劑 ? 第四節(jié)、 藥用高分子材料 ? 高分子化合物（ macromolecules） 簡稱高分子是指分子量在10000Da 以上的一類化合物，是由許多簡單的結(jié)構(gòu)單元以共價(jià)鍵重復(fù)連接而成的分子。 一、 常用高分子材料及其應(yīng)用 ? （ 一） 淀粉及其衍生物 1 、淀粉 利用吸水膨脹和糊化后產(chǎn)生粘性的性質(zhì)，淀粉在片劑中常用作 崩解劑和 粘合劑 ；也廣泛用作各種制劑的 填充劑 。 預(yù)膠化淀粉 （ pregelatinized starch） 有良好的壓縮性和干燥粘合性，溶脹迅速，流動性和潤滑性也較淀粉好，適合用作 填充劑 和 崩解劑 。 羧甲基淀粉鈉（ CMSNa） 吸水后體積可增加 300 倍，廣泛用作 崩解劑 。 ? （二） 纖維素及其衍生物 微晶纖維素（ microcrystalline cellulose， MCC） 是是 片劑 的優(yōu)良輔料，可作為 填充劑 、 崩解劑 、 干粘合劑 和 吸收劑 等使用。 纖維素類衍生物 ? （三） 丙烯酸類高分子 卡波姆 卡波姆（ carbomer），商品名為卡波普（ carbopol）。 低濃度溶液可用于液體藥劑的 增稠、助懸 、其凝 膠是優(yōu)良的 軟膏基質(zhì) 。 丙烯酸樹酯（ acrylic acid resin） 是制劑中廣泛應(yīng)用的 包衣材料 ，包括胃溶型、腸溶型及滲透型。 ? （四） 乙烯類高分子 聚乙烯醇（ polyvinyl alcohol， PVA） PVA 主要用作水溶性成 膜 材料，另外還有 增粘 、 輔助乳化 及 潤濕 等作用。 聚維酮（ povidone， polyvinylpyrrolidone， PVP） 水溶性高分子。 交聯(lián)聚維酮（ crospovidone， PVPP） PVPP 流動性和可壓性好，在水和各種溶劑中都不溶，但能迅速溶脹，溶脹時(shí)不形成凝膠 ，是一種優(yōu)良的 崩解劑 。 乙烯 醋酸乙烯共聚物（ ethylene vinylacetate copolymer， EVA） 系一種水不溶性的高分子塑料。 ? （五） 其它高分子材料 明膠（ gelatin） 是制備空心硬膠囊和軟膠囊囊皮的主要材料，系動物結(jié)締組織膠原蛋白的水解產(chǎn)物 。帶正電荷的弱酸性明膠溶液與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠溶液混合產(chǎn)生共凝聚反應(yīng)生產(chǎn) 微囊 。要求硬度較高 片劑的粘合劑 ，片劑包衣隔離衣 。明膠與甘油制成的凝膠作為栓劑的水溶性基質(zhì)。 聚乙二醇（ polyethyleneglycol, PEG） ? 是用環(huán)氧乙 烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。 ? 藥劑中常用的 PEG 平均分子量在 3006000。 PEG700 下均是液體，PEG1000、 1500 及 1540 是半固體， PEG2020 至 6000 是固體。 ① 液態(tài) PEG 常用作 注射劑 和一些液體藥劑的混合溶劑，或用以增稠及助懸 。 ② 半固態(tài) PEG 可以直接成為糊劑、 軟膏劑的基質(zhì) 。 ③ 固態(tài) PEG 也可作為 栓劑基質(zhì) 。 ④ PEG 可用作 片劑包衣增塑劑 、 致孔劑、粘合劑及潤滑劑 等。 第四章 液體制劑 第一節(jié) 概述 一、定義 液體制劑： 指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的可供內(nèi)服或外用的液體形態(tài)的 制劑。 均相液體制劑： 藥物以 分子狀態(tài) 分散在介質(zhì)中，如溶液劑、高分子溶液劑等。 非均相液體制劑： 藥物以 微粒狀態(tài) 分散在介質(zhì)中，如溶膠劑、乳劑、混懸劑等 。 二、液體制劑的 特點(diǎn) 1．分散度大、藥效快。 2．給藥途徑多，易于分劑量 ， 使用方便。 。 4．分散度大，易引起藥物的化學(xué)降解；水性藥液容易霉變；穩(wěn)定性差（非均相液體制劑） ； 攜帶、運(yùn)輸和貯存都不方便。 三、液體制劑的 質(zhì)量要求 １．濃度準(zhǔn)確。 ２．均相液體藥劑應(yīng)澄明；非均相液體藥劑的藥物微粒應(yīng)分散均勻。 ３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適 宜；外用液體藥劑應(yīng)無刺激性。 ４．應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。 四、液體藥劑的分類 １． 按分散系統(tǒng)分 類 ２．按給藥途徑分 類 １） 內(nèi)服 液體藥劑如合劑、糖漿劑等。 ２） 外用 液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 一、液體制劑常用溶劑（分散介質(zhì)） ? １．極性溶劑 １）水 能溶解大多數(shù)的無機(jī)鹽類和極性大的有機(jī)藥物。配制水性液體制劑時(shí)應(yīng)使用純化水。 ２） 甘油（ Glycerin） 含甘油 30%以上有防腐作用，可供內(nèi)服或外用，常用作 保濕劑 和 防腐劑 。 ３） 二甲基亞 砜（ DMSO） 能與水、乙醇等以任意比例混合，溶解范圍廣，有 萬能溶劑 之稱。 ? ２．半極性溶劑 1). 乙醇（ alcohol） 2.) 1， 2丙二醇（ Propylene glycol） 粘度較小，刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物； 3.) 聚乙二醇（ PEG） 液體制劑中常用 PEG 300~600 能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物；對一些易水解藥物有一定的 穩(wěn)定 作用。 ? 3. 非極性溶劑 在水中難溶解或不穩(wěn)定的藥物，可選用非極性溶劑，大多作外用液體制劑的溶劑。常用的有 脂肪油（ Fatty oils） （麻油、豆 油、花生油等）、液體石蠟（ Liquid paraffin） 、醋酸乙酯（ ethyl acetate）等。 二、液體制劑常用附加劑 ① 增加藥物 溶解度 方法： 增溶劑、助溶劑、潛溶劑 ② 防腐劑 ③ 矯味劑 ④ 著色劑 ? （一）增加藥物溶解度的方法 ? 潛溶劑（ cosolvent） 在 混合溶劑 中，各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度 比在各單純?nèi)軇┲腥芙舛却?，且出現(xiàn)最大值，這種現(xiàn)象稱為 潛溶（ cosolvency）， 這種溶劑稱為潛溶劑。如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等； (兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了混合溶劑的極性 ) ? 助溶劑（ hydrotropy agent） 系指難溶性藥物與加入的 第三種物質(zhì) 在溶劑中形成 可溶性絡(luò)合物、復(fù)合物或締合物 等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。 (無機(jī)化合物；某些有機(jī)酸及其鈉鹽 。酰胺類化合物 ) ? 增溶劑（ solubilizer） 是指某些 表面活性劑 能增大難溶性藥物的溶解度的作用 ,最適 HLB 值為15~18。 （二） 防腐劑 ? 防腐措施 １）防止污染 ２）添加防腐劑 ? 防腐劑的分類 酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及其鹽等。 中性化合物類：三氯叔丁醇、苯甲醇等。 汞化合物類：硫柳汞、硝酸苯汞等。 季銨化合物類：苯扎溴 銨、溴化十六烷銨等。 ? 藥劑學(xué)中常用的防腐劑 ① 對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類） 酸性溶液中作用較強(qiáng) ， 本類防腐劑混合使用有協(xié)同作用。聚山梨酯類和聚乙二醇等對其有增溶作用，但抑菌效果不增加，因?yàn)閮H游離的對羥基苯甲酸酯類才有抑菌作用。內(nèi)服、外用制劑均可選用。 ② 苯甲酸及其鹽 有效的防腐劑，作用主要靠未離解的分子。在酸性溶液中，其抑菌活性強(qiáng)，最適 pH 為 4。 %苯甲酸和 ~%尼泊金 聯(lián)合使用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。 ③ 山梨酸及其鹽 防腐作用主要靠未離解的分子；與其他抗菌 劑聯(lián)合使用產(chǎn)生協(xié)同作用 ④ 苯扎溴銨（新潔爾滅） 陽離子表面活性劑，溶于水和乙醇；在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定，耐熱壓； 作防腐劑用量 %~%，多外用。 ⑤ 鄰苯基苯酚 微溶于水，具有殺菌和殺真菌作用，用量 %~%。 ⑥ 醋酸氯乙定 又稱 醋酸洗必泰 （ hibitane）；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑；是廣譜殺菌劑，用量 %~%。 ⑦ 其他防腐劑 桉葉油 (eucalyptus oil)， 桂皮油 ， 薄荷油 （三）矯味劑 １．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮