【正文】 ntration， CMC） ： 開始形成膠束的表面活性劑的濃度。 將結果與 0 月比較，以 確定藥物的有效期 。2℃ 、相對濕度 60177。5％ 的條件下放置 6 個月 。500 Lx 的條件下放置 10 天。 有 明顯變化（如含量下降 5%），則在 40℃ 條件下同法進行試驗； （ 2） 高濕試 驗 25℃ 相對濕度 90177。 目的 原料藥 ：探討藥物的 固有穩(wěn)定性 、了解 影響其穩(wěn)定性的因素 及 可能的降解途徑與降解產物 ，為制劑生產工藝、包裝、貯存條件與建立降解產物的分析方法提供科學依據(jù)。 （ 1）固體藥物 →吸水形成液膜 →水解反應。 ② 抗氧劑（ antioxidants） 金屬離子 方法： ① 選用 純度高的原料輔料 。 光線 方法： ①光敏感的藥物制劑在制備及貯存中應避光； ②在處方中加入抗氧劑； ③在包衣材料中加入遮光劑； ④使用棕色玻璃瓶或容器內襯墊黑紙避光。 某些藥 +表面活性劑 →膠團 →穩(wěn)定，如苯佐卡因 +十二烷基硫酸鈉 ； 有些藥 +表面活性劑 →分解 ，如維生素 D+聚山梨酯 80。 研究晶型的方法： 差示掃描熱分析 ； X 射線衍射 ；紅外光譜；核磁共振譜；熱顯微鏡；溶出速度法。 制劑中藥物和輔料可能存在的 物理狀態(tài) ： 無定形 、各種 晶型 、水合物和溶劑化物等。 聚合 （ Polymeriztion） 如青霉素 → 青霉素的聚合物 → 過敏反應。 （ 2） 烯醇類 ：如 維生素 C。 四、 制劑的穩(wěn)定性、影響因素及穩(wěn)定化方法 ? (一 )制劑中藥物的化學穩(wěn)定性 降解反應： 水解、氧化、 異構化、聚合、脫羧。 物理穩(wěn)定性：藥物顆粒結塊、結晶增長、乳劑分層等。 非處方藥是由專家遴選的、不需執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方并經過長期臨床實踐被認為患者可以自行判斷、購買和使用并能保證安全的藥品 。 ： 1）我國藥典分為凡例、正文、附錄三部分，制劑通則包括于附錄中。 (4)粘膜給藥劑型：如紅霉素眼藥膏。 藥劑學 宗旨： 制備 安全、有效、穩(wěn)定、使用方便 的藥物制劑。? 藥劑學筆記 名詞解釋 5 題，成對出現(xiàn) 20 分 填空題 40 題 20 分 選擇題（包括多選） 10 分 處方分析和制備工藝 3040 分 簡答題 23 題（計算題、質量控制等） 20 分 ~ 第 一 章 緒論 1． 藥物劑型： 為適應防治的需要而制備的藥物應用形式，簡稱劑型。 二、劑型與制劑的關系與區(qū)別：（給藥途徑與劑型的關系） 1. 多數(shù)藥物由黏膜吸收（皮膚、注射給藥除外）； 2. 給藥途徑與藥物性質決定劑型； 3. 同一藥物可制成多種劑型； 4. 同一種劑型包括許多種制劑； 三 、藥物劑型的分類 (一 )按給藥途徑分類 1．經胃腸道給藥劑型 2．非經胃腸道給藥劑型 (1)注射給藥劑型：如各種粉針劑、水針劑。 (5)腔道給藥劑型：如用于直腸、陰道、尿道的各種栓劑。 2）我國藥典與美國藥典都是每 5 年修訂一次。 第二章 藥物制劑穩(wěn)定性 一、 概述 （ Stability） 是指原料藥及制劑保持其物理、化學、生物學等性質的能力，它是保證藥物制劑安全、有效的前提。 生物學穩(wěn)定性：產品→變質，腐敗。 水解（酯類，酰胺類）： （ 1） 酯類 藥物的水解 酯類藥物 → 醇 +酸，如 鹽酸普魯卡因 的水解。 （ 3）其他類： 芳胺類 如磺胺嘧啶鈉； 吡唑酮 類如氨基比林、安 乃近；噻嗪類 如鹽酸氯丙嗪、鹽酸異丙嗪等。 脫羧 如對氨 基水楊酸鈉 → 間氨基酚。 附： 藥物 晶型 與穩(wěn)定性的關系： 晶態(tài) （ Crystal habit，晶癖或 晶形）： 結晶的外部形態(tài)。 四、 穩(wěn)定性的影響因素及 穩(wěn)定化方法 （一） 處方因素 pH 的影響 調節(jié) pH 應注意綜合考慮 穩(wěn)定性、溶解度、藥效 三個方面。 處方中基質或賦形劑的影響 如栓劑基質聚乙二醇（ PEG）使乙酰水楊酸分解； 糖粉和淀粉使維生素 C 片變色。 二氧化鈦。 ② 不使用 金屬器具 。 （ 2）藥物是否容易吸濕，取決于其臨界相對濕度 (CRH)的大小。 藥物制劑 ：考察 制劑處方 、 生產工藝及包裝的合理性 。5% 放置 10 天。 在第 5 天和第 10 天取樣 ? (二 )加速試驗（ accelerated testing） 目的 通過 加速 藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為藥品 審評、包裝、運輸及貯存 提供必要的資料。 在試驗期間第 1 個月、 2 個月、 3 個月、 6 個月 末取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。10％ 的條件下放置 12 個月。 第三章 表面活性劑與藥用高分子材料 第一節(jié)、概述 表面活性劑 （ surfactant） ：能使表面張力急劇下降的物質。 CMC 與物質的結構、組成有關。 表面活性，可能過經驗式求得 : HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb) ：如果 HLB 值是由表面活性劑分子中各種結構基團貢獻的總和，則每個基團對 HLB 值的貢獻可用數(shù)值表示，此數(shù)值稱為 HLB基團數(shù) (group number)。 （ 3） 磺酸化物 ，系脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物，通式 RSO3M+ ? 十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等； ? 滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑。 （二） 聚山梨酯（ 吐溫、 Tween） Tween Tween Tween 60、 Tween 80； HLB 值﹥ 8； 增溶劑、潤濕劑、 O/W型乳化劑。 ? （ 2）濁點或曇點（ cloud point） 對 聚氧乙烯型非離子表面活性劑 ，溫度升高可導致聚氧乙烯鏈與水之間的 氫鍵斷裂 ，當 溫度上升 到一定程度時，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強烈的脫水和收縮 ，使 增溶空間減小 ， 增溶能力下降 ，表面活劑溶解度急劇下降和 析出 ，溶液出現(xiàn)混濁，此現(xiàn)象稱為起曇，此時溫度稱為 曇點 。 ? HLB 值 7~9，并有適宜溶解度的表面活性劑，可作潤濕劑使用。 五、 去污劑 六、 消毒劑和殺菌劑 ? 第四節(jié)、 藥用高分子材料 ? 高分子化合物（ macromolecules） 簡稱高分子是指分子量在10000Da 以上的一類化合物，是由許多簡單的結構單元以共價鍵重復連接而成的分子。 ? （二） 纖維素及其衍生物 微晶纖維素（ microcrystalline cellulose， MCC） 是是 片劑 的優(yōu)良輔料，可作為 填充劑 、 崩解劑 、 干粘合劑 和 吸收劑 等使用。 ? （四） 乙烯類高分子 聚乙烯醇（ polyvinyl alcohol， PVA） PVA 主要用作水溶性成 膜 材料，另外還有 增粘 、 輔助乳化 及 潤濕 等作用。 ? （五） 其它高分子材料 明膠（ gelatin） 是制備空心硬膠囊和軟膠囊囊皮的主要材料，系動物結締組織膠原蛋白的水解產物 。 聚乙二醇（ polyethyleneglycol, PEG） ? 是用環(huán)氧乙 烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。 ② 半固態(tài) PEG 可以直接成為糊劑、 軟膏劑的基質 。 均相液體制劑： 藥物以 分子狀態(tài) 分散在介質中，如溶液劑、高分子溶液劑等。 。 ３．口服液體藥劑應外觀良好，口感適 宜；外用液體藥劑應無刺激性。 第二節(jié) 液體制劑的溶劑和附加劑 一、液體制劑常用溶劑（分散介質） ? １．極性溶劑 １）水 能溶解大多數(shù)的無機鹽類和極性大的有機藥物。 ? ２．半極性溶劑 1). 乙醇（ alcohol） 2.) 1， 2丙二醇（ Propylene glycol） 粘度較小，刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物； 3.) 聚乙二醇（ PEG） 液體制劑中常用 PEG 300~600 能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性的有機藥物；對一些易水解藥物有一定的 穩(wěn)定 作用。如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等； (兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合，改變了混合溶劑的極性 ) ? 助溶劑（ hydrotropy agent） 系指難溶性藥物與加入的 第三種物質 在溶劑中形成 可溶性絡合物、復合物或締合物 等，以增加藥物在溶劑中的溶解度。 中性化合物類：三氯叔丁醇、苯甲醇等。聚山梨酯類和聚乙二醇等對其有增溶作用，但抑菌效果不增加，因為僅游離的對羥基苯甲酸酯類才有抑菌作用。 %苯甲酸和 ~%尼泊金 聯(lián)合使用對防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想，特別適用于中藥液體制劑。 ⑦ 其他防腐劑 桉葉油 (eucalyptus oil)， 桂皮油 ， 薄荷油 （三）矯味劑 １．甜味劑 １）蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿等。 ３．膠漿劑 （親水性高分子溶液劑） 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過干擾味蕾的味覺而發(fā)揮作用。天然色素多供內服制劑選用。 第三節(jié) 、 低分子溶液劑 系指小分子藥物以分子或離子狀態(tài)分散在溶劑中形成的 均相 的可供內服或外用的液體制劑。 第五節(jié) 溶膠劑（ sols） 名稱 定義 溶劑 溶質 溶液劑 化學藥物供內服或外用的均相澄明的液體溶液 水 不揮發(fā)性化學藥物 糖漿劑 含高濃度蔗糖的藥物或芳香劑的單相水溶液 水 蔗糖 、 藥物或芳香劑 芳香水劑 芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液 水或適量的乙醇 芳香劑 醑劑 揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液 60%~ 90%乙醇 揮發(fā)性藥物 甘油劑 以甘油為溶媒的液體藥劑 甘油 抑菌藥物 系固體藥物的微細粒子分散在水中所形成的 非均相 分散體系，亦稱疏水性膠體溶液；溶膠劑中分散的微細粒子在 1100 nm 之間；屬于熱力學不穩(wěn)定 體系。 ? 第六節(jié) 混懸劑 一、概述 混懸劑（ suspension） 系指難溶性固體藥物以 微粒狀 態(tài) 分散于 分散介質中形成的非均勻的 液體 制劑。 ? （二）、 微粒的荷電與水化 混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構 。 反絮凝系 向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程，加入的電解質稱反絮凝劑。 ? （五） 、 分散相的濃度和溫度 ? 三、混懸劑常用的穩(wěn)定劑 包括 助懸劑、潤濕劑、絮凝劑、反絮凝劑 等 （一） 助懸劑（ suspending agents） 系指能增加分散介質的 粘度 以降低藥物微粒的沉降速度，或增加微粒的親水性 的附加劑。 ③ 觸變膠 （二） 潤濕劑（ humectants） 增加 疏水性藥物 被水潤濕的能力的附加劑。 四、 混懸劑的制備 （一） 機械分散法 ① 親水性藥物，先將藥物粉碎到一定細度，再加液體適量，研磨，最后加入剩余液體至全量。 ? 化學反應稀溶液中進行，同時應急速攪拌。值愈大，絮凝效果愈好。 乳劑的基本組成 水相 、 油相 、 乳化劑 乳劑的分類 （ 1） 按結構分類 ① 普通乳劑 （單乳） 油包水型（ W/O） 、 水包油型（ O/W） ② 復乳（ multiple emulsion） W1/O/W2 型 、 O1/W/O2 型 （ 2） 按分散相的大小分類 乳劑的特點 ① 分散度大，藥物吸收和藥效發(fā)揮很快，生物利用度高 ② 油性藥物制備成乳劑能保證劑量準確 ③ 水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良嗅味 ④ 外用乳劑能改善對皮膚的刺激性 ⑤ 靜脈注射乳劑在體內分布較快，藥效高 ? 二、乳化劑 （一） 概述 乳化劑（ emulsifier）： 是乳劑的重要組成部分，對于乳劑的 形成、穩(wěn)定性及藥效 等方面起重要作用。 （二） 乳化劑的種類 ? 天然乳化劑 系指天然高分子材料，親水性強，粘度大，可制成 O/W 型乳劑，易霉變而失去乳化作用，需加入防腐劑。 （ 4） 其它：明膠 、瓊膠、蜂蠟、桃膠、海藻酸鈉。 ? 非離子型乳化劑：脂肪酸山梨坦（ Span， W/O)、聚山梨酯（ Tween，O/W)、賣澤、芐澤、泊洛沙姆等。 ? 注射用乳劑應選用磷脂、泊洛沙姆。 ? 降低分層速度的方法： ① 減小乳滴的直徑； ② 增加連續(xù)相的粘度； ③ 降低分散相與連續(xù)相之間的密度差； ④ 增加