中山大學(xué)藥理學(xué)課件 藥物作用的基本原理（20070816）-文庫(kù)吧
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【正文】 （ 4）間接作用拮抗藥 間接作用拮抗藥通過(guò)各種間接的方式來(lái)降低內(nèi)源性配體對(duì)受體的作用。 四、作用于酶的藥物 酶抑制劑 這類藥物的作用對(duì)象是酶本身，通過(guò)各種作用方式，降低或消除酶的功能，從而影響由該酶催化的特定反應(yīng)而發(fā)揮療效作用。 ESE E ESPP酶的催化過(guò)程 酶的作用機(jī)制 EOHC O ONH N活 性 部 位L － 絲 氨 酸L － 半 胱 氨 酸L － 組 氨 酸酶抑制劑的類型 （ 1）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 ? 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與天然的底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性位點(diǎn) ES IEIS（ 2） 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 非競(jìng)爭(zhēng)型抑制劑結(jié)合在酶的變構(gòu)位點(diǎn)上，使酶的活性位點(diǎn)發(fā)生變形，使其不能與正常的底物結(jié)合。 SIEE I（ 3） 不可逆抑制劑 不可逆抑制劑一般與酶的氨基或羥基發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使酶的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生不可逆變化，從而完全失活。 IEIE DNA嵌入劑 這類藥物以嵌入折疊的堿基對(duì)的方式與DNA結(jié)合，引起 DNA雙螺旋扭曲，從而抑制 DNA復(fù)制，阻止蛋白質(zhì)合成。主要有抗菌藥物和抗腫瘤藥物。 H 3 N N H 3普 羅 黃 素T AG CH N N H2OO普 羅 黃 素五、作用于核酸的藥物 烷化劑 ? 烷化劑含有一個(gè)親電性的官能團(tuán)，能夠與 DNA或 RNA上的堿基進(jìn)行反應(yīng)，破壞 DNA或 RNA的正常功能。 N u N uXN u N u核 酸烷 化 劑親 核 基 團(tuán) ? 某些藥物能夠與 DNA反應(yīng)，導(dǎo)致 DNA鏈被切斷，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 RRR RD N AD N AD i r a d i c a lo x i d a t i v ec l e a v a g eO2R R+烯 二 炔 藥 物 反義治療藥物 一些具有特殊結(jié)構(gòu)的寡核苷酸，含有與靶mRNA碎片互補(bǔ)的堿基對(duì)結(jié)構(gòu)，因此能夠結(jié)合到 mRNA的特定部位，阻斷目標(biāo)蛋白質(zhì)的合成。 * *U C A G A U GCAUCUGAA UA G A GG AA n t i s e n s em o l e c u l em R N A六、作用于載體蛋白的藥物 ? 載體蛋白是一類特殊的蛋白質(zhì)，能夠自由地在細(xì)胞膜上游動(dòng)，達(dá)到細(xì)胞的內(nèi)外表面，在生物體內(nèi)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)重要的極性分子，使之通過(guò)細(xì)胞膜。 細(xì) 胞 膜細(xì) 胞 內(nèi)細(xì) 胞 外載 體 蛋 白極 性 分 子載體蛋白抑制劑 ? 某些藥物能夠抑制載體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)它的自然宿客。如三環(huán)類抗抑郁藥物，可卡因等。 細(xì) 胞 膜細(xì) 胞 內(nèi)載 體 蛋 白神 經(jīng) 遞 質(zhì)阻 斷 劑受 體信 號(hào)信 號(hào)七、作用于類脂的藥物 ? 細(xì)胞膜是由磷脂雙分子層構(gòu)成的薄膜，具有疏水性，水、離子和極性分子必須借助離子通道或載體蛋白才能進(jìn)入細(xì)胞。 ? 全身麻醉藥如乙醚、氯仿等能夠溶解在細(xì)胞膜內(nèi)，增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性而產(chǎn)生麻醉作用。 ? 一些抗菌藥物能夠在細(xì)菌的細(xì)胞膜上形成通道，使得離子和其他的極性小分子能夠自由進(jìn)出細(xì)胞，從而殺死細(xì)菌。如多黏菌素等。 通 道細(xì) 胞 膜離 子 流? 此外還有少數(shù)藥物能夠與類脂載體作用，如萬(wàn)古霉素能夠與運(yùn)送糖肽的類脂載體作用，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的構(gòu)建。 八、作用于糖類的藥物 ? 糖類在以前很少作為藥物作用的靶點(diǎn)，然而近年來(lái)的研究表明糖類，特別是細(xì)胞表面的糖類對(duì)于細(xì)胞的識(shí)別、聯(lián)系和黏合具有重要意義。將有很大的希望作為新型抗腫瘤、抗病毒、避孕藥物的作用靶點(diǎn)。 細(xì) 胞 膜“ 錨 ”糖 類第二節(jié) 藥物與靶點(diǎn)作用的化學(xué)本質(zhì) ? 藥物與靶點(diǎn)的相互作用包括多種的分子間作用 , 如離子鍵 , 氫鍵 , 配位鍵 , 共價(jià)鍵 , 疏水作用 , 范德華力 , 電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物 , 偶極 偶極作用等 . 幾種分子間作用類型 ??作用 ROOON O H OOO共 價(jià) 鍵 離 子 鍵氫 鍵
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