【正文】 din 已于1999 年上市。 抗血小板聚集藥目前將抗血小板藥物分為三代：阿司匹林為第一代，噻氯匹定為第二代，而血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑為第三代。血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑的問世是抗血小板治療中的一個(gè)重要里程碑。近年來，新的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑不斷問世，除最早出現(xiàn)的阿昔單抗(abciximab)外，目前已對(duì)替羅非班（tirofiban），拉米非班（lamifiban），eptifibatide 進(jìn)行了較多的研究。、阿司匹林阿司匹林能與環(huán)加氧酶活性部分絲氨酸發(fā)生不可逆的乙酰化反應(yīng)，使酶失活，抑制花生四烯酸代謝，減少對(duì)血小板有強(qiáng)大促聚集作用的血栓烷A2（TXA2）的產(chǎn)生，使血小板功能抑制。現(xiàn)已明確，阿司匹林對(duì)血小板功能亢進(jìn)而引起血栓栓塞性疾病效果肯定。對(duì)急性心肌梗塞或不穩(wěn)定性心絞痛患者，可降低再梗塞率及死亡率；對(duì)一過性腦缺血也可減少發(fā)生率及死亡率。、雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫對(duì)血小板有抑制作用。能抑制磷酸二酯酶，使cAMP 增高，也能抑制腺苷攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP 濃度增高。單獨(dú)應(yīng)用作用較弱。與華法林合用防止心臟瓣膜置換術(shù)術(shù)后血栓形成。該藥25mg 片劑由德國BOEHRINGER INGELHEIM于1986 年12 月通過FDA，商品名為PERSANTINE（潘生丁）。、噻氯匹定噻氯匹定是一強(qiáng)效血小板抑制劑，能抑制ADP、AA、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。用于預(yù)防急性心肌再梗塞，一過性腦缺血及中風(fēng)和治療間歇性跛行，有穩(wěn)定型心絞痛等。由美國SYNTEX 公司在1991 年10月通過FDA，商品名為TICLID，2003年5 月專利到期。、氯吡格雷該藥75mg 由賽諾菲于1997 年11 月通過FDA，商品名為PLAVIX。、西洛他唑西洛他唑可明顯抑制各種致聚劑引起的血小板聚集。并可解聚，其作用機(jī)制在于抑制磷酸二酯酶，使血小板內(nèi)cAMP 濃度上升。具有抗栓作用。此外，它也可舒張末梢血管。用于治療慢性動(dòng)脈閉塞性潰瘍、疼痛及冷感等局部性疾病。、血小板糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑近年迅速發(fā)展的是一類新的血小板聚集藥，血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa 受體拮抗劑。它在治療過程中即可與低分子量肝素合并使用，也可代替低分子量肝素單獨(dú)使用；主要的適應(yīng)癥是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)。此類藥物中領(lǐng)先的是禮來的ReoPro（阿昔單抗），由強(qiáng)生屬下的Centocor 公司授權(quán)，接下來的是默克的Aggrastat(替羅非班)和先靈葆雅的Integrilin(eptifibatide)。 溶栓藥凝血中形成的纖維蛋白，可經(jīng)纖溶酶作用從精氨酸賴氨酸鍵上分解成可溶性產(chǎn)物，使血栓溶解。纖維蛋白溶解藥（fibrinolytic drugs）激活纖溶酶而促進(jìn)纖溶，也稱溶栓藥（thrombolytic drugs），用于治療急性血栓栓塞性疾病。第一代的溶栓藥鏈激酶（SK）和尿激酶（UK）至今仍然是國內(nèi)外使用最廣泛的品種，隨著組織型纖溶酶原激活劑（tPA）、?；w溶酶原——鏈激酶激活復(fù)合體（APSAC）和尿激酶原（ProUK）等新一代溶栓藥的問世和在臨床逐漸推廣應(yīng)用。、第一代溶栓劑最早發(fā)現(xiàn)并使用的鏈激酶和尿激酶被稱為第一代溶栓劑。冠狀動(dòng)脈內(nèi)或給予鏈激酶，對(duì)栓塞性疾病有一定的療效，價(jià)格較便宜，其主要不良反應(yīng)是引起機(jī)體廣泛出血，尤其是顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)很大。鏈激酶（streptokinase，SK）是C 組β溶血性鏈球菌產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，能與纖溶酶原結(jié)合，形成SK纖溶酶原復(fù)合物后，促使游離的纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白?；顒?dòng)性出血三個(gè)月內(nèi)，有腦出血或近期手術(shù)史者禁用。有出血傾向、胃、十二指腸潰瘍，分娩未滿四周，嚴(yán)重高血壓、癌癥患者禁用。 尿激酶（urokinase，UK）由人腎細(xì)胞合成，自尿中分離而得，無抗原性。能直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原從精氨酸纈氨酸處斷裂成纖溶酶。UK 在肝、腎滅活。t1/2為11～16分。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價(jià)格昂貴，僅用于SK過敏或耐受者。不良反應(yīng)為出血及發(fā)熱，較SK 少。禁忌證同SK。、第二代溶栓劑第二代溶栓藥物為組織型纖溶酶原激活物(tPA 或阿替普酶)、單鏈尿激酶型纖溶酶原激活物(scuPA 或前尿激酶)，它們是纖維蛋白選擇性的。組織纖溶酶原激活因子(tPA) 優(yōu)于鏈激酶，對(duì)循環(huán)血液中纖溶酶原作用很弱，對(duì)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍，對(duì)血栓部位有一定的選擇性，在癥狀發(fā)作后的短時(shí)間內(nèi)給藥對(duì)恢復(fù)再灌注作用明顯，但由于半衰期較短（約3min），需短時(shí)間內(nèi)大量給藥，價(jià)格昂貴，而且引起顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)的同樣較大。、第三代溶栓劑為了克服野生型tPA 的缺點(diǎn)，各國均致力于第三代溶栓劑的開發(fā)和研究，它們具有延長半衰期、更快更徹底溶栓的作用和較少顱內(nèi)出血的危險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)。正在開發(fā)中的第三代溶栓藥有：scuPA及tPA的突變體，這兩種分子的嵌合纖溶酶原激活物，纖溶酶原激活物與抗纖維蛋白、抗血小板、抗血栓調(diào)節(jié)蛋白單克隆抗體的軛合物以及動(dòng)物(吸血蝙蝠纖溶酶激活物)或細(xì)菌(金葡菌)來源的纖溶酶原激活物。這些新藥有的已在靜脈或動(dòng)脈血栓動(dòng)物模型中顯示出希望。臨床研究中的第三代溶栓藥有孟替普酶、替尼普酶、拉諾普酶、Pamiteplase和葡激酶。2003 年愛德藥業(yè)（北京）有限公司在中國已成功上市了瑞替普酶粉針劑，商品名為“派通欣”。瑞士羅氏公司的該產(chǎn)品商品名為Rapilysin（速效溶栓素），未在中國上市。20052009 年抗血栓藥物主要品種醫(yī)院市場份額變化20052009 年全國醫(yī)院抗血栓藥市場份額排名前20 位的廠家20062009 年抗血栓藥物各品種醫(yī)院市場增長率 12 批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品名稱批準(zhǔn)日期生產(chǎn)單位規(guī)格劑型國藥準(zhǔn)字H20063702注射用奧扎格雷鈉20110305武漢普生制藥有限公司 80mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20113011奧扎格雷鈉注射液20110128新鄉(xiāng)東升制藥有限公司 4ml:80mg(以奧扎格雷鈉計(jì))注射液國藥準(zhǔn)字H20046301奧扎格雷20110119河南欣泰藥業(yè)有限公司 原料藥原料藥國藥準(zhǔn)字H20053162注射用奧扎格雷鈉20110119漯河南街村全威制藥股份有限公司 20mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20053163注射用奧扎格雷鈉20110119漯河南街村全威制藥股份有限公司 80mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20066424注射用奧扎格雷鈉20110117湖南恒生制藥有限公司 80mg注射劑國藥準(zhǔn)字H20063732奧扎格雷20110104華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H19991163奧扎格雷鈉注射液20101228長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司 2ml:40mg注射劑國藥準(zhǔn)字H20059856奧扎格雷鈉注射液20101228長春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司 4ml:80mg注射劑國藥準(zhǔn)字H20058593奧扎格雷20101215北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H20059725奧扎格雷20101117北京健力藥業(yè)有限公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H20063052奧扎格雷20101117北京市燕京藥業(yè)有限公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H20056949奧扎格雷20101026天津生物化學(xué)制藥有限公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H20056605注射用奧扎格雷鈉20101025哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司 80mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20056606注射用奧扎格雷鈉20101025哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司 40mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20059967注射用奧扎格雷鈉20101025北京四環(huán)科寶制藥有限公司 40mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑(凍干粉針劑)國藥準(zhǔn)字H20059640注射用奧扎格雷鈉20101021哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司 20mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20058342奧扎格雷20101020哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司 原料藥國藥準(zhǔn)字H20046437注射用奧扎格雷鈉20101010北京凱因科技股份有限公司 20mg(以奧扎格雷鈉C13H11N2NaO2計(jì))注射劑(凍干粉針劑)國藥準(zhǔn)字H20059143注射用奧扎格雷鈉20101010北京凱因科技股份有限公司 40mg(以奧扎格雷鈉C13H11N2NaO2計(jì))注射劑(凍干粉針劑)國藥準(zhǔn)字H20059144注射用奧扎格雷鈉20101010北京凱因科技股份有限公司 80mg(以奧扎格雷鈉C13H11N2NaO2計(jì))注射劑(凍干粉針劑)國藥準(zhǔn)字H20055371注射用奧扎格雷鈉20100930宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司 20mg(以C13H12N2NaO2計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20056950注射用奧扎格雷鈉20100930天津生物化學(xué)制藥有限公司 20mg注射劑國藥準(zhǔn)字H20057080注射用奧扎格雷鈉20100930武漢海特生物制藥股份有限公司 40mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥準(zhǔn)字H20057079注射用奧扎格雷鈉20100930武漢海特生物制藥股份有限公司 20mg(按奧扎格雷鈉計(jì))注射劑國藥