【正文】 劑及泡騰性顆粒劑。顆粒劑與散劑比，具有以下特點：（1）飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑；（3）必要時對顆粒進(jìn)行包衣，根據(jù)包衣材料的性質(zhì)可使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但包衣時需要注意顆粒大小的均勻性以及表面光潔度，以保證包衣的均勻性；（4）注意多種顆粒的混合物，如各種顆粒的大小或粒密度差異較大時易產(chǎn)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。板藍(lán)根（常用別名：靛青根、藍(lán)靛根、大青根）是一種中藥材，中國各地均產(chǎn)。板藍(lán)根分為北板藍(lán)根和南板藍(lán)根，北板藍(lán)根來源為十字花科植物菘（Isatis tinctoria L.）和草大青（I. indigotica Fort.）的根；南板藍(lán)根為爵床科植物馬藍(lán)（Baphicacanthus cusia (Nees) Brem.）的根莖及根。具有清熱解毒、涼血消腫、利咽之功效?！静菟幟浚喊逅{(lán)根【英文名】：Indigowoad Root,Root of Indigowoad【拉丁植物動物礦物名】Isatis indigotica Fort.【藥材基源來源】：為十字花科植物菘籃和草大青的根；或爵床科植物馬藍(lán)的根莖及根；或草大青的干燥根；或十字花科植物移藍(lán)（Isatis tinctoria L．），以根、葉入藥?！究茖俜诸悺浚菏只戚克{(lán)屬?！舅幉男誀睢浚孩侔逅{(lán)根 又名：大藍(lán)根。為植物菘藍(lán)或草大青的干燥根。呈細(xì)長圓柱形，長約10～20～30厘米，直徑3～8毫米。表面淺灰黃色，粗糙，有縱皺紋及橫斑痕，并有支根痕，根頭部略膨大，頂端有一凹窩，周邊有暗綠色的葉柄殘基，較粗的根并現(xiàn)密集的疣狀突起及輪狀排列的灰棕色的葉柄痕。質(zhì)堅實而脆，斷面皮部黃白色至淺棕色，木質(zhì)部黃色。氣微弱，味微甘。以根平直粗壯、堅實、粉性大者為佳。主產(chǎn)河北、江蘇、安徽等地。②馬藍(lán)根（《本草便讀》）又名：藍(lán)龍根、土龍根。為植物馬藍(lán)的干燥根莖及根，全長10～30厘米，灰褐色。根莖圓柱形，徑約2～6毫米，上部帶有短的地上莖，地上莖有對生分枝，根莖有膨大的節(jié)，節(jié)上分生稍粗的根莖及細(xì)長的須根。根細(xì)長而稍彎曲，表面有細(xì)皺紋。根莖及地上莖質(zhì)脆易折斷，斷面不平坦，略顯纖維狀，中央有大形的髓；根部質(zhì)較柔韌。氣無，味淡。以條長、粗細(xì)均勻者為佳。主產(chǎn)于湖南、江西、廣西、廣東等地?！捐b別】：（1）該品橫切面：木栓層為數(shù)列細(xì)胞。皮層狹。韌皮部寬廣，射線明顯。形成層成環(huán)。木質(zhì)部導(dǎo)管黃色，類圓形，直徑約至 80μm；有木纖維束。薄壁細(xì)胞含淀粉粒。（2）取該品水煎液，置紫外光燈（365nm） 下觀察，顯藍(lán)色熒光。（3），加稀乙醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加稀乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取精氨酸對照品，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅵ B）試驗，吸取上述兩種溶液各1～2μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上（自然干燥），以正丁醇冰醋酸水（19：5：5）為展開劑，展開，取出，熱風(fēng)吹干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點?！局兴幓瘜W(xué)成分】：菘藍(lán)根含靛藍(lán)（indigotin，indigo），靛玉紅（indirubin），蒽醌類、β谷甾醇（βsitosterol），γ谷甾醇（γsitosterol）以及多種氨基酸：精氨酸（arginine），谷氨酸（glutamic acid），酪氨酸（tyrosine），脯氨酸（proline），纈氨酸（valine），γ氨基丁酸（γaminobutyric acid）。還含黑芥子甙（sinigrin），靛甙（indoxylβhlucoside），色胺酮（trptanthrin），1硫氰酸2羥基丁3烯（lthiocyano2hydroxy3butene），表告伊春（epigoitrin），腺甙（adenosine），棕櫚酸（palmitic acid），蔗糖（sucrose）和含有12%氨基酸的蛋白多糖。還含有抗革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌的抑菌物質(zhì)及動力精?！九谥品椒ā浚簰綦s質(zhì)，洗凈，潤透，切片，曬干。（1）.抗菌抗病毒作用：菘藍(lán)根對多種細(xì)菌有作用。水浸液對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌，八聯(lián)球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、副傷寒甲桿菌、痢疾（志賀氏、弗氏）桿菌、腸炎桿菌等都有抑制作用；丙酮浸出液也有類似作用，且對溶血性鏈球菌有效（皆用瓊脂小孔平板法）。對A型腦膜炎球菌之抑菌作用與大蒜、金銀花相似。（2）. 抗鉤端螺旋體作用：1：100以上的板藍(lán)根或大青葉，在試營內(nèi)均有殺鈞端螺旋體的作用。（3）. 解毒作用：據(jù)報道，用板藍(lán)根、黃連粉與藜蘆同服（），能解藜蘆毒，降低死亡率；若藜蘆中毒后再用之，則無效；分別單用板藍(lán)根粉或黃連粉，效果亦不好。（4）. 提高免疫功能, 此外，板藍(lán)根多糖還能明顯增強(qiáng)抗體形成細(xì)胞功能。（5）. 抗腫瘤作用。（6）. 對白血病作用:藥理研究初步表明，靛玉紅有破壞白血病細(xì)胞的作用。從超微結(jié)構(gòu)形態(tài)來看，在靛玉紅作用下，變性壞死的細(xì)胞多呈腫脹、溶解性壞死。實驗中發(fā)現(xiàn)靛玉紅能增強(qiáng)動物的單核巨噬系統(tǒng)的吞噬能力。單核巨噬系統(tǒng)在機(jī)體免疫反應(yīng)中起一定的作用，故靛玉紅的抗癌作用可能與提高機(jī)體免疫能力有關(guān)。中藥提取原理是將中藥材中（細(xì)胞）的有效成分（絕大部分為植物細(xì)胞的次生代謝產(chǎn)物），通過浸潤、溶解、擴(kuò)散的過程，將其從細(xì)胞壁一側(cè)的原生質(zhì)中轉(zhuǎn)至細(xì)胞另一側(cè)提取溶劑中。細(xì)胞是構(gòu)成中藥材的基本單元，為了使固體原藥材中的有效成分被快速充分地從細(xì)胞中提取出來，中藥材需經(jīng)過預(yù)處理加工成中藥飲片：如切片、粉碎、研磨或加工成型。板藍(lán)根通常采用的提取方法有水提醇沉法、堿提醇沉法、酶+熱水浸提法、微波、超聲波輔助提取法、發(fā)酵醇沉法、二氧化碳超臨界萃取法等。而板藍(lán)根提取車間提取工段工藝設(shè)計采用水提醇沉法進(jìn)行設(shè)計。水提醇沉法：稱取適量板藍(lán)根→熱水浸提→濾過→濾液雙效濃縮→加80%乙醇沉淀（含醇量達(dá)60%）→上清液單效濃縮→真空干燥得板藍(lán)根靛玉紅粗品。該法采用水作為溶劑，具有價廉、無毒、操作安全等優(yōu)點，其缺點是浸提時間長且提取率較低。靛玉紅的提取主要與提取次數(shù)、時間、固液比及溫度等因素有關(guān)。隨著提取次數(shù)增多，靛玉紅的浸出率明顯增高，但提取次數(shù)不易過多，一般為兩次，否則，將造成后期工作量增大，提取成本過高。提取時間延長可提高靛玉紅的浸出率，但浸提時間過長，將造成提取工藝延長。同時，還有可能增加雜質(zhì)的溶出，通常選3h。固液比也影響靛玉紅的浸出，在保證浸出率的前提下，盡可能減少液體體積，以減少濃縮工作量。靛玉紅的浸出率還與浸提溫度有關(guān)，隨后者的升高而提高，但溫度過高可能破壞靛玉紅的結(jié)構(gòu)，一般選擇80℃提取。在乙醇沉淀步驟中，浸提液濃縮比及乙醇加量是影響板藍(lán)根靛玉紅沉淀率的主要因素。近幾十年來，中藥的生產(chǎn)實現(xiàn)了一定程度的機(jī)械化和半機(jī)械化。傳統(tǒng)中藥往往被認(rèn)為有效成分含量低、雜質(zhì)多、質(zhì)量不穩(wěn)定，為解決這些問題，中藥必須走提取和純化的道路。而中藥的提取是其中很重要的單元操作過程，是大多數(shù)中藥生產(chǎn)的起點。中藥提取工藝的好壞，直接關(guān)系到中藥材的利用率和后續(xù)加工的難易程度。而板藍(lán)根作為抗病毒顆粒劑的主要藥品成分之一，它的純度直接決定了抗病毒顆粒劑療效的高低，故對板藍(lán)根進(jìn)行提取不僅可以提高板藍(lán)根的有效利用率，還可以使寄此生產(chǎn)出來的抗病毒顆粒劑的療效更好，大大增加了經(jīng)濟(jì)效益。本設(shè)計以提取車間的現(xiàn)場觀察學(xué)習(xí)和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以《中華人民共和國藥典》（2010版）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考已有SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細(xì)則》、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB 50073—2001）、《GMP》等以及國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的設(shè)計規(guī)范。確定設(shè)計方案總的原則是在盡可能的條件下，盡量采用科學(xué)技術(shù)上的最新成就，使生產(chǎn)技術(shù)達(dá)到技術(shù)上最先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)上最合理的要求，符合優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)、安全、低消耗的原則。為此，必須考慮具體如下幾點：本設(shè)計為提取車間工藝設(shè)計，在設(shè)計中嚴(yán)格遵照《GMP》和《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計。為保證控制區(qū)的潔凈度要求，采用全封閉的空調(diào)系統(tǒng)。對設(shè)備的選擇，應(yīng)考慮其是否能夠完成提取任務(wù)，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟(jì)方便，實用可行，符合GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。遵守防火，安全，衛(wèi)生，環(huán)保，勞動保護(hù)等相關(guān)規(guī)范制度，并盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意局部的合理性，運輸方便、路線短捷。嚴(yán)格質(zhì)量管理制度，推行質(zhì)量責(zé)任制，嚴(yán)格工藝設(shè)計質(zhì)量。二．工藝設(shè)計（1）、挑選：領(lǐng)取板藍(lán)根藥材，復(fù)核重量及標(biāo)簽內(nèi)容與實物是否相符。按照《選，洗，潤,切崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求進(jìn)行挑選。選完藥材，置于容器中，稱重，掛物料標(biāo)簽，計算損耗率。（2）、洗藥：把選好的板藍(lán)根藥材分批置于洗藥機(jī)中，按《洗藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求操作，以低于 30 ℃的飲用水清洗潔凈后放出，置于周轉(zhuǎn)容器中，貼上物料標(biāo)簽，標(biāo)明洗藥結(jié)束時間，洗完的藥在 8 小時內(nèi)進(jìn)入潤藥和干燥操作過程中。（3）、潤藥：將清洗潔凈的藥材，分別置于潤藥機(jī)中，按《潤藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的要求操作，加飲用水將藥材潤透，做到藥透水盡，軟化至指甲能掐入藥材表面為宜。（4）、切藥：按《切藥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作，將潤好的板藍(lán)根置于切藥機(jī)中切成59mm長的段，置于潔凈的周轉(zhuǎn)容器中，貼上物料標(biāo)簽，備用。切制后的藥材應(yīng)在8小時內(nèi)進(jìn)入干燥操作過程中。（5）、干燥：執(zhí)行《藥材干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，將切好的藥材裝入干燥盤中，厚度為45cm,置熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱中，按鍵操作，干燥溫度控制在7580℃，按《熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》操作，干燥后的凈藥材晾涼后，裝入帶內(nèi)襯的編織袋中，封好口，稱重，貼物料標(biāo)簽，轉(zhuǎn)入凈料庫，取樣檢驗。（6）、質(zhì)量監(jiān)控：監(jiān)控項目監(jiān)控方法監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)頻次原藥材質(zhì)量有合格證原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每批一次洗藥后藥材質(zhì)量目測無泥沙、無雜質(zhì)、無霉變、無非藥用部位