真核生物的基因表達調(diào)控-文庫吧
2025-01-01 19:51 本頁面
【正文】 （ 4）可能有 DNA復制的起始位點 12 ?核基質(zhì)為 DNA復制提供結(jié)構支架 ?參與 RNA的轉(zhuǎn)錄和加工 13 基因的丟失：不可逆 某些真核生物隨細胞的分化丟失了染色體上的某些 DNA片段的現(xiàn)象稱為基因丟失，如原核生物的大核體和小核體。 基因擴增：增加基因的拷貝數(shù) ? 非洲爪蟾卵母細胞 rRNA基因卵裂時，擴增 2022倍，達 1012個核糖體。 ? 藥物：誘導抗藥性基因的擴增；腫瘤細胞：原癌基因拷貝數(shù)異常增加 。 基因重排 (gene rearrangement)： 如免疫球蛋白基因重排，多樣性。 14 ?DNA水平上的調(diào)控 ?DNA甲基化（ DNA Methylation) 哺乳動物基因中的 5‘CG3’序列中 C— 5的甲基化稱之 CpG 甲基化。 5‘CG3’序列是在表達基因位點處的染色體保持適當包裝水平的重要化學修飾序列。當基因序列中的 CpG 密度達到10/100bp時稱為 CpG 島。 圖：持家基因的 CpG島及其啟動子 15 ?甲基化酶 ?構建性甲基化酶：對 CpG進行甲基化修飾； ?維持性甲基化酶：把甲基化的特性遺傳給子代。 16 ?DNA甲基化與轉(zhuǎn)錄抑制 ?甲基化 (methylated)程度高，對基因轉(zhuǎn)錄抑制的調(diào)控能力越強。 ?去甲基化 (undermethylated)：基因轉(zhuǎn)錄激活 ?基因組印記： 哺乳動物的某些等位基因性狀的表達由于基因的來源不同而呈現(xiàn)出差異，甚至只表達單一親系來源（父源或母源）的基因版本。如人類的亨延頓氏舞蹈病，其基因突變是來自父源或母源基因的甲基化。 17 ?雌性胎生哺乳動物細胞中兩條 X染色體之一在發(fā)育早期隨機失活（異染色質(zhì)化）； ?異染色質(zhì)中的 CpG被高度甲基化，基因不轉(zhuǎn)祿 ?DNA甲基化與 X染色體失活 18 甲基化影響 DNA與蛋白質(zhì)的相互作用 ?DNaseI的超敏感區(qū)域 (1)組蛋白被一種序列特異性蛋白結(jié)合而被破壞， DNA裸露出來； （ 2）轉(zhuǎn)錄區(qū)域， DNA鏈打開而暴露； （ 3）活躍轉(zhuǎn)錄區(qū) （ 1） （ 2） （ 3） 19 ?甲基化以兩種方式調(diào)控基因的表達 （ 1）甲基化增強或減弱 DNA與調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)之間的 相互作用； （ 2）甲基化改變 DNA的正常構型。 20 ?真核基因轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ? 順式作用元件 ( cisacting element） ? 反式作用因子 (transacting Factor) 21 順式作用元件 (cisacting element) ?順式作用元件 是指具有調(diào)節(jié)功能的特定 DNA序列或影響 自身基因 表達活性的 DNA序列，在基因的同一條 DNA分子上； ?順式作用元件類型： （ 1）啟動子 (promoter): 3種類型； （ 2）增強子 (enhancer)： （ 3）沉默子 (silencer )：負性調(diào)節(jié)元件，起阻遏作用。 （ 4）絕緣子 (insulator,boundary element):在真核基因及其調(diào)控區(qū)的一段 DNA序列 。 22 23 24 增強子 Enhancer 在遠離轉(zhuǎn)錄起始點（上游或下游）的一段可增強啟動子活性的調(diào)控元件，大小為 100200bp。最初在 DNA病毒SV40的基因組中發(fā)現(xiàn)。 ?特性： （ 1）加強相連基因從正確起始位點的轉(zhuǎn)錄活性 （ 2）增強子無論是在下游或在上游均可激活轉(zhuǎn)錄 （ 3）無論是在下游或在上游，可在遠離起始位點 1Kb以上發(fā)揮作用 （ 4）兩個啟動子串聯(lián)在一起時，增強子優(yōu)先激活距離最近的那一個 25
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