【正文】 gdf55m白血球 fd2） “我是人，人的一切我應(yīng)該了解”，以此來反對神學(xué)的統(tǒng)治。他們一方面?zhèn)鞑バ挛幕?,一方面竭力鉆研和模仿古代希臘的文化 ,因此此時(shí)期稱為“文藝復(fù)興”。 1543年哥白尼出版 《 天體運(yùn)行論 》 ，是科學(xué)史上文藝復(fù)興的開始。 （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）①醫(yī)學(xué)革命。文藝復(fù)興運(yùn)動中，懷疑教條、反對權(quán)威之風(fēng)興起。于是，醫(yī)界也產(chǎn)生了一場以帕拉切爾蘇斯 (1493～ 1541) （ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）為代表的醫(yī)學(xué)革命。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 中世紀(jì)的醫(yī)學(xué)校中 ,主要講阿維森納的 《 醫(yī)典 》 ,以及加倫和希波克拉底的著作。教師照本宣科，一切墨守成規(guī)，毫無生氣。文藝復(fù)興的狂潮，很快就波及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。帕拉切爾蘇斯指出人體的生命過程是化學(xué)過程。他在巴塞爾大學(xué)任教時(shí)主張用流行的德語寫書和講演，使醫(yī)學(xué)易為大眾所接受，這是一件偉大的改革。他重視實(shí)踐，反對 煩瑣的 經(jīng)院哲學(xué)，反對中世紀(jì)頑固的傳統(tǒng)和權(quán)威觀念，他說：“沒有科學(xué)和經(jīng)驗(yàn)，誰也不能成為醫(yī)生。（ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）我的著作不是引證古代權(quán)威的著作，而是靠最大的教師 ──經(jīng)驗(yàn)寫成的”。他勇敢地向墨守成規(guī)和盲目崇拜進(jìn)行斗爭，公開焚毀了加倫和阿維森納的著作。 ②人體解剖學(xué)的建立。古代的人認(rèn)為身體是靈魂寄居之處 ,在封建社會 ,各民族無例外地禁止解剖尸體。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）因此 ,人體解剖學(xué)得不到發(fā)展 ,這個(gè)時(shí)代的醫(yī)書如加倫所著的解剖學(xué)中，解剖圖幾乎全是根據(jù)動物內(nèi)臟繪成的。反之，文藝復(fù)興時(shí)代的文化，把人作為注意的中心，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)人們首先重視的就是研究人體的構(gòu)造。（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh） 首先革新解剖學(xué)的是意大利的達(dá) 芬奇，他認(rèn)為作為現(xiàn)實(shí)主義的畫家，（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼與肌肉，于是從事人體解剖。不過 ,他所繪制的 700多幅解剖圖 ,傳至今日還有 150余幅。畫得大都準(zhǔn)確、優(yōu)美。他首先對加倫的解剖學(xué)發(fā)生疑問。他曾往氣管吹入空氣，但無論如何用力，也不見心臟膨脹起來，于是得出結(jié)論：加倫所謂肺與心相通的學(xué)說是錯(cuò)誤的。他還檢查過心臟的構(gòu)造與形態(tài)，他所畫的心臟圖較以往有關(guān)圖畫正確得多。此外，他還發(fā)現(xiàn)了主動脈根 部瓣膜 的活動及其性質(zhì)，證明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到的心血管方面的問題，不久就引起了醫(yī)學(xué)家們的注意。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 根據(jù)直接的觀察來寫作人體解剖學(xué)教科書這一工作由 。維薩里先肄業(yè)于盧萬大學(xué)，后轉(zhuǎn)入巴黎大學(xué)。（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）當(dāng)時(shí)，這兩所大學(xué)講解剖時(shí)，仍是教授高坐椅上講課 ,助手和匠人在臺下操作 ,而且一年內(nèi)（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2）最多只允許進(jìn)行 3或 4次解剖。維薩里不滿足這種狀況，曾夜間到野外去盜竊尸體來進(jìn)行解剖。當(dāng)時(shí)意大利的帕多瓦大學(xué)有歐洲最好的解剖教室。于是他到那里任教。 1543年，他將工作中積累起來的材料整理成書，公開發(fā)表。這本書就是 《 人體構(gòu)造論 》 。此書指出加倫的錯(cuò)誤達(dá) 200多處，如 5葉肝、兩塊下頜骨等。并指出加倫解剖學(xué)的依據(jù)是動物如猴等。維薩里雖然也受到當(dāng)時(shí)保守派的指責(zé)，但他的學(xué)生們發(fā)展了解剖學(xué)。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65i o腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 總之， 16世紀(jì)歐洲醫(yī)學(xué)擺脫了古代權(quán)威的束縛，開始獨(dú)立發(fā)展，（ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）其主要成就是人體解剖學(xué)的建立。這既表明一門古老的學(xué)科在新的水平上復(fù)活，又標(biāo)志著醫(yī)學(xué)新征途的開始。 17世紀(jì) 16世紀(jì)，尼德蘭發(fā)生革命，產(chǎn)生了獨(dú)立的資產(chǎn)階級國家荷蘭； 17世紀(jì)，英國推翻了專制王權(quán)，建立資產(chǎn)階級的議會制度。新興資產(chǎn)階級為了發(fā)展工商業(yè)支持科學(xué)技術(shù)，提倡寬容，這些都有進(jìn)步作用。哲學(xué)上培根提出經(jīng)驗(yàn)主義（ df肺 25s 血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2），提倡觀察實(shí)驗(yàn)，主張一切知識來自經(jīng)驗(yàn)，并提倡歸納法；（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）他的名言“知識就是力量”激勵了后人的探索熱情。笛卡爾是唯理論的代表，他重視人的思維能力，同時(shí)，又把機(jī)械論觀點(diǎn)運(yùn)用于對生理問題的研究，對后世的生命科學(xué)影響很大。這時(shí)期還出現(xiàn)了一些科學(xué)社團(tuán)，它促進(jìn)了交流，推動了科學(xué)進(jìn)步。在 17世紀(jì)，英國科學(xué)處于領(lǐng)先地位。 （ df4肺炎 88gdg青霉素 d25f肝炎 df6） 生理學(xué)的進(jìn)步。 17世紀(jì)，量度觀念已很普及。最先在醫(yī)界使用量度手段的是圣托里奧 (1561～ 1636)。他制作了體溫計(jì)和脈搏計(jì)。還制造了一個(gè)像小屋似的大秤（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr），可在其中生活、睡眠、運(yùn)動、進(jìn)食；在排泄前后，他都秤量自己的體重，如此不厭其煩地進(jìn)行了 30余年。他發(fā)現(xiàn)體重在不排泄時(shí)也在減輕，認(rèn)為其原因是“不易覺察的出汗”。這可以說是最早的新陳代謝研究。 （ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） （ 45傳染病 q566丙肝 964jo乙肝 28jgsx甲肝 gh）實(shí)驗(yàn)、量度的應(yīng)用，使生命科學(xué)開始步入科學(xué)軌道。其標(biāo)志是血液循環(huán)的發(fā)現(xiàn)。 (1578～ 1657)也畢業(yè)于帕多瓦大學(xué)，在他以前，帕多瓦大學(xué)的解剖學(xué)家們曾相繼發(fā)現(xiàn)并解釋了心臟血循的環(huán)節(jié)。 1553年，西班牙學(xué)者 （ 1511～ 1553）確認(rèn)血液自右心室流入左心室，不是經(jīng)過中隔上的孔，而是經(jīng)過肺臟作“漫長而奇妙的迂回”。 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） 哈維最先在科學(xué)研究中，應(yīng)用活體解剖的實(shí)驗(yàn)方法，直接觀察動物機(jī)體的活動。同時(shí)，他還精密地算出自左心室流入總動脈，和自右心室流入肺動脈的血量。他分析認(rèn)為血液絕不可能來自飲食，也不可能留在身體組織內(nèi)，他斷定自左心室噴入動脈的血，必然是自靜脈（ df高血壓 958心臟病 983u6糖尿病 87fr）回歸右心室的血。這樣就發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)。哈維于 1628年發(fā)表了著作 《 心臟運(yùn)動論 》 。 顯微鏡的應(yīng)用。隨著實(shí)驗(yàn)的興起，出現(xiàn)了許多科學(xué)儀器，顯微鏡就是 17世紀(jì)初出現(xiàn)的。顯微鏡把人們帶到一個(gè)新的認(rèn)識水平。在這以后，科學(xué)家利用顯微鏡取得了一系列重要發(fā)現(xiàn)。 （ df肺 25s血液 f369血小板 t5172紅血球 gdf55m白血球 fd2） 臨床醫(yī)學(xué)和 (1624～ 1689) 。（ 4f腫瘤 fbb癌癥 yuw3胃癌 d65io腸癌 .f2tr肺癌 65ff） 精品課件文檔，歡迎下載。下載后可以復(fù)制、編輯。 單林娜 制作 38 (2) ? 啟動子 (promoter,P)是指能被 RNA聚合酶識別 、結(jié)合并啟動基因轉(zhuǎn)錄的一段 DNA序列 。 操縱元至少有一個(gè)啟動子 ,一般在第一個(gè)結(jié)構(gòu)基因 5′側(cè)上游 ,控制整個(gè)結(jié)構(gòu)基因群的轉(zhuǎn)錄 。 ? 比較已經(jīng)研究過的上百種原核生物的啟動子的序列 ,發(fā)現(xiàn)有一些共同的規(guī)律 ,它們一般長 40－ 60bp,含 AT堿基對較多 ,某些段落是很相似的 ,這些相似的 保 守 性 段 落 稱 為 共 有 性 序 列(consensus sequences),如 10,35序列 。 單林娜 制作 39 Sextama Box Pribnow Box 單林娜 制作 40 (3)操縱子 (operator) ? 操縱子 (operator)是指能與調(diào)控蛋白特異性結(jié)合的一段 DNA序列 ,常與啟動子鄰近或與啟動子序列重疊 ,當(dāng)調(diào)控蛋白結(jié)合在操縱子序列上 ,會影響其下游基因轉(zhuǎn)錄的強(qiáng)弱 。 ? 操縱子也稱為操縱基因 (operator gene)。 正如啟動序列稱為啟動子一樣 ,操縱序列可稱為操縱子 。 ? 以前將 operon譯為操縱子則可改譯為操縱元 ,即基因表達(dá)操縱的單元之意 。 單林娜 制作 41 Operator 單林娜 制作 42 (4) ? 調(diào)控基因 (regulatory gene)是編碼能與操縱序列結(jié)合的調(diào)控蛋白的基因 。 ? 分為 : – 阻遏蛋白 :與操縱子結(jié)合后能減弱或阻止所調(diào)控基 因 轉(zhuǎn) 錄 的 調(diào) 節(jié) 蛋 白 稱 為 阻 遏 蛋 白(repressive protein)。 – 激活蛋白 :與操縱子結(jié)合后能增強(qiáng)或起動調(diào)控基因 轉(zhuǎn) 錄 的 調(diào) 節(jié) 蛋 白 稱 為 激活蛋白(activating protein)。 單林娜 制作 43 (5) ? 終止子 (terminator,T)是給予 RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄終止信號的 DNA/RNA序列 。 ? 在一個(gè)操縱元中至少在結(jié)構(gòu)基因群最后一個(gè)基因的后面有一個(gè)終止子 。 單林娜 制作 44 根據(jù)操縱子對調(diào)節(jié)蛋白 (阻遏蛋白或激活蛋白 ) 的應(yīng)答 ,可分為 : – 正轉(zhuǎn)錄調(diào)控 :由 激活蛋白 所介導(dǎo)的調(diào)控方式稱為 正性調(diào)控 (positive regulation)。 – 負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控 :由 阻遏蛋白 所介導(dǎo)的調(diào)控方式稱為 負(fù)性調(diào)控 (negative regulation)。 三、原核基因調(diào)控機(jī)制的類型與特點(diǎn) 單林娜 制作 45 調(diào)控基因 操縱子 結(jié)構(gòu)基因 阻遏蛋白 激活蛋白 正轉(zhuǎn)錄調(diào)控 負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控 單林娜 制作 46 根據(jù)操縱子對效應(yīng)物的應(yīng)答 ,分為 可誘導(dǎo)調(diào)控 和 可阻遏調(diào)控 兩大類 : ? 效應(yīng)物 :是通過調(diào)控蛋白而促使操縱子達(dá)到誘導(dǎo)狀態(tài)或阻遏狀態(tài)的小分子物質(zhì) (代謝途徑的底物或產(chǎn)物 )。 – 誘導(dǎo)物 – 輔阻遏物 單林娜 制作 47 ? 可誘導(dǎo)調(diào)控 :指一些基因在特殊的代謝物或化合物的作用下 ,由原來關(guān)閉的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣ぷ鳡顟B(tài) ,即 在某些物質(zhì)的誘導(dǎo)下使基因活化 。 ? 例 :大腸桿菌的乳糖操縱元 結(jié)構(gòu)基因編碼分解代謝蛋白 單林娜 制作 48 誘導(dǎo)物 如果某種物質(zhì)能夠促使細(xì)菌產(chǎn)生酶來分解它 ,這種物質(zhì)就是 誘導(dǎo)物 。 調(diào)節(jié)基因 操縱基因 結(jié)構(gòu)基因 調(diào)節(jié)蛋白 誘導(dǎo)物 mRNA 酶蛋白 調(diào)節(jié)基因 操縱基因 結(jié)構(gòu)基因 調(diào)節(jié)蛋白 酶合成的誘導(dǎo)操縱元模型 單林娜 制作 49 ? 可阻遏調(diào)節(jié) :基因平時(shí)是開啟的 ,處在產(chǎn)生蛋白質(zhì)或酶的工作過程中 ,由于一些特殊代謝物或化合物的積累而將其關(guān)閉 ,阻遏了基因的表達(dá) 。 即 在某些物質(zhì)的阻遏下使基因關(guān)閉 。 ? 例 :色氨酸操縱元 結(jié)構(gòu)基因編碼 合成代謝蛋白 單林娜 制作 50 酶合成的阻遏操縱元模型 調(diào)節(jié)基因 操縱基因 結(jié)構(gòu)基因 mRNA 酶蛋白 調(diào)節(jié)基因 操縱基因 結(jié)構(gòu)基因 輔阻遏物 輔阻遏物 如果某種物質(zhì)能夠阻止細(xì)菌產(chǎn)生合成該物質(zhì)的酶 ,這種物質(zhì)就是 輔阻遏物 。 單林娜 制作 51 在 負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控系統(tǒng) 中 ,調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物是阻遏蛋白 (repressor),起著阻止結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄的作用 。 根據(jù)其作用特征又可分為 負(fù)控誘導(dǎo) 和 負(fù)控阻遏 : – 在 負(fù)控誘導(dǎo) 系統(tǒng)中 ,阻遏蛋白與誘導(dǎo)物結(jié)合時(shí) ,結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄 。 – 在 負(fù)控阻遏 系統(tǒng)中 ,阻遏蛋白輔阻遏物結(jié)合時(shí) ,結(jié)構(gòu)基因不轉(zhuǎn)錄 。 單林娜 制作 52 負(fù)控誘導(dǎo) ? 在 負(fù)控誘導(dǎo) 系統(tǒng)中 ,阻遏蛋白與誘導(dǎo)物結(jié)合時(shí) ,結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)錄 。 單林娜 制作 53 負(fù)控誘導(dǎo) 單林娜 制作 54 ? 在 負(fù)控阻遏 系統(tǒng)中 ,阻遏蛋白與輔阻遏物結(jié)合時(shí) ,結(jié)構(gòu)基因不轉(zhuǎn)錄。 負(fù)控阻遏 單林娜 制作 55 負(fù)控阻遏 單林娜 制作 56 在 正轉(zhuǎn)錄調(diào)控 系統(tǒng)中 ,調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物是激活蛋白 (activator)。 根據(jù)激活蛋白的作用性質(zhì)分為 正控誘導(dǎo) 和正控阻遏 : – 在 正控誘導(dǎo) 系統(tǒng)中 ,誘導(dǎo)物的存在使激活蛋白處于活性狀態(tài) 。 – 在 正控阻遏 系統(tǒng)中 ,輔阻遏物 的存在使激活蛋白處于非活性狀態(tài) 。 單林娜 制作 57 ? 在 正控誘導(dǎo) 系統(tǒng)中 ,效應(yīng)物分子 (誘導(dǎo)物 )的存在使激活蛋白處于活性狀態(tài) 。 正控誘導(dǎo) 單林娜 制作 58 正控誘導(dǎo) 單林娜 制作 59 在 正控阻遏 系統(tǒng)中 ,輔阻遏物 的存在使激活蛋白處于非活性狀態(tài) 。 正控阻遏 單林娜 制作 60 正控阻遏 單林娜 制作 61 負(fù)轉(zhuǎn)錄調(diào)控系統(tǒng) 正轉(zhuǎn)錄調(diào)控系統(tǒng) 阻遏 阻遏 阻遏 阻遏 單林娜 制作 62 四、轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)控的其他形式 σ 因子的更換 降解物對基因活性的調(diào)節(jié) 弱化子對基因活性的影響 細(xì)菌的應(yīng)急反應(yīng) 單林娜 制作 63 σ 因子的更換 在 ,當(dāng)細(xì)胞從基本的轉(zhuǎn)錄機(jī)制轉(zhuǎn)入各種特定基因表達(dá)時(shí) ,需要不同的 ?