安徽醫(yī)大精品課程生物化學(xué)第二十章癌基因、抑癌基因與生長因子-文庫吧
2024-12-29 21:05 本頁面
【正文】 膜結(jié)合的性質(zhì)，定位于胞膜內(nèi)側(cè)或 跨膜分布。 ras家族 : 包括 3類密切相關(guān)的成員 ,即 Hras、 Kras及 Nras。雖其核苷酸序列的同源性較少， 但編碼蛋白質(zhì)的分子量均為 21 kD,即 p21。其表 達(dá)產(chǎn)物多屬傳遞信號的小 G蛋白，能結(jié)合 GTP，有 GTP酶活性，并參與細(xì)胞內(nèi) cAMP水平的調(diào)節(jié)。 myc家族 : 包括 cmyc、 Lmyc、 Nmyc、 fos、 myb、 ski等基因 ,其表達(dá)產(chǎn)物定位于細(xì)胞核內(nèi) ,為 DNA結(jié)合蛋白類 , 或?yàn)檗D(zhuǎn)錄調(diào)控中的反式作用因子 ,有直接的調(diào)節(jié)其他基因轉(zhuǎn)錄的作用。 sis家族 : 目前認(rèn)為 sis基因僅有一個(gè)成員。 其表達(dá)產(chǎn)物與血小板源生長因子（ platelet derived growth factor， PDGF）結(jié)構(gòu)相似， 可促進(jìn)間葉組織的細(xì)胞增殖。 erb家族 : 包括 erbA、 erbB、 fms、 mas、 trk等基因 ,其表達(dá)產(chǎn)物是生長因子和蛋白激酶 類。 myb家族 : 包括 myb和 mybets復(fù)合物等基因 , 其表達(dá)產(chǎn)物為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能與 DNA結(jié)合。 根據(jù)表達(dá)產(chǎn)物的功能和定位可將原癌 基因分為以下幾類： 蛋白激酶類： （ 1）跨膜生長因子受體 包括 erbB、 fms、 kit、 neu（ erb HER2） 、 ret、 sea等基因。 （ 2）膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶 包括 src、 abl、 fes、 fgr、 fps、 fym、 kck、 lck、 lyn、 ros、 tkl和 yes 等基因。 （ 3）可溶性酪氨酸蛋白激酶 包括 met、 trk等基因。 （ 4）胞漿絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶 包括 raf（ mil、 mht） mos、 cot、 pl1等基因。 （ 5）非蛋白激酶受體 包括 mas、 erb等基因。 信息傳遞蛋白類： （ 1）與膜結(jié)合的 GTP結(jié)合蛋白 包括 Hras、 Kras、 Nras等基因。 （ 2）生長因子類 包括 sis、 int2等基因。 （ 3）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子 包括 cmyc、 Nmyc、 Lmyc、 fos、 jun等基因。 (一 ) 原癌基因點(diǎn)突變 原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物多具有促進(jìn)細(xì)胞增殖的 功能，當(dāng)點(diǎn)突變發(fā)生后， （ 1）該蛋白質(zhì)的活性可能大大增強(qiáng)，對細(xì)胞 增殖的刺激作用也增強(qiáng)； （ 2）可能使該蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性增加，導(dǎo)致其 在胞內(nèi)的濃度增加，對增殖刺激的時(shí)間和強(qiáng)度也 隨之增加； （ 3）可能會引起 RNA的錯(cuò)誤剪接（ splicing site）而改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。 三、癌基因活化的機(jī)制 正常細(xì)胞 Hras
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