【正文】 系統(tǒng)癥狀體征：偏癱 、 感覺缺失 、 視野損害 。 ? 早期的錐體外系體征； ? 其它疾病狀態(tài)嚴(yán)重到足以解釋記憶和相關(guān)癥狀 ， 如非 AD癡呆 、 嚴(yán)重的抑郁 、 腦血管病 、 中毒或代謝異常 (要求特殊檢查證實(shí) )。 ? MRI的 FLAIR或 T2加權(quán)相內(nèi)顳葉信號(hào)異常與感染或血管損害一致 。 神經(jīng)心理功能測(cè)定 明確癡呆的診斷，排除抑郁或譫忘 記憶減退，視空間能力下降、語言功能障礙，工作和生活能力下降 早期出現(xiàn)帕金森癥 PDD DLB 波動(dòng)性幻覺 波動(dòng)性認(rèn)知功能障礙 早期眼球垂直 活動(dòng)障礙 PSP AD 正常 甲狀腺功能減退 神經(jīng)梅毒、中毒等等 正常 頭顱 CT或 MRI：腦萎縮 內(nèi)科疾病或神經(jīng)梅毒 血管性癡呆或腦積水 脫髓鞘疾病 腦脊液、腫瘤標(biāo)志物，血糖和甲狀腺激素，免疫全套，骨髓穿刺，重金屬含量，胸片， B超等 AD,DLB,PDD， PSP 頭顱 CT或 MRI：腦梗死灶 或出血中風(fēng)囊或脫髓鞘病灶 或腦積水 異常 AD治療 對(duì)癥治療為主 : 藥物治療改善認(rèn)知功能及記憶障礙 。 對(duì)癥治療改善精神癥狀 。 良好的護(hù)理延緩病情進(jìn)展 藥物治療 改善腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能 ：乙酰膽堿酯酶 （ AChE）抑制劑抑制 ACh降解并提高活性，改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞和提高認(rèn)知功能 ? Tacrine（他克林） ： ? 多奈哌齊（ donepezil）或稱安理申（ Aricept）： ? 艾斯能 （ Exelon） 重酒石酸卡巴拉汀 (rivastigmine)： ? 加蘭他敏 (Reminyl)： 4～ 12mg口服 ， 2次 /d， 副作用有惡心 、 嘔吐 、 腹瀉 、 厭食等 。 藥物治療 ? NMDA受體拮抗劑：美金剛胺 (memantine) ? 非競(jìng)爭(zhēng)性 N甲基 D門冬氨酸受體拮抗劑 。 ? 2022年 FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療中 、 重度 AD的藥物 。 ? 開始劑量為 5mg/天 ， 以后按照 5mg/天遞增 ， 直至 20mg/天 。 ? 美金剛的耐受性和安全性均較好 ? 不良反應(yīng)主要有中等強(qiáng)度的幻覺 (%)、 意識(shí)錯(cuò)亂 (%)、頭暈 (%)、 頭痛 (%)、 疲勞 (%)等 ， 無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生 。 藥物治療 ? 抗炎治療： 臨床試驗(yàn)無效 ? Aβ 免疫治療：疫苗 AN1792 腦炎 ? 抗 tau 藥物： CDK5 and GSK3β 臨床前期實(shí)驗(yàn) ? 神經(jīng)保護(hù)治療： Dimebon 第一個(gè) III 期單藥試驗(yàn)完成 第二個(gè) III 期單藥試驗(yàn)正在進(jìn)行 III 期添加治療試驗(yàn)即將開始 抗淀粉樣蛋白的治療 (169。 JL Cummings, 2022) 疫苗 /免疫接種 Γ 分泌酶抑制劑 Β 分泌酶抑制劑 抑制聚集反應(yīng) 金屬蛋白衰減因子 晚期糖基化終產(chǎn)物受體抑制劑 γ － PPAR因子 心理社會(huì)治療 ? 鼓勵(lì)早期患者參加各種社會(huì)活動(dòng)和日?；顒?dòng) ? 對(duì)晚期患者提供必要的照顧 ,以防意外和走失 帕金森病 是一種因黑質(zhì)變性引起多巴胺含量顯著減少 ， 從而以運(yùn)動(dòng)遲緩 ， 活動(dòng)減少 ， 肌強(qiáng)直 ，震顫和姿勢(shì)障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病 。 ?病理 ?；蛲蛔?。輔助檢查 。治療 帕金森病的病理基礎(chǔ) 典型病理： 黑質(zhì)變性，以黑質(zhì)致密部和紋狀體為甚 。 顯著的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元丟失使黑質(zhì)致密部的神經(jīng)色素顯著減少 神經(jīng)細(xì)胞胞漿包涵體， 又稱“路易體” 正常人 帕金森病人 路易體 Boska et al. J Neurosci. 2022。25:16911700. Olanow et al. Neurology. 2022。72(21 suppl 4):S1S136. Images reprinted with permission from Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2022). Neurology. 2022。72(21 suppl 4): S1S136. “潛伏期” 起病 診斷 早期非運(yùn)動(dòng)性癥狀 特征性表現(xiàn) 運(yùn)動(dòng)癥狀 帕金森病程圖 : 顯著的病理改變發(fā)生于運(yùn)動(dòng)癥狀之前 帕金森病多巴胺能神經(jīng)元的丟失 剩余多巴胺能神經(jīng)元% 時(shí)間（年） 非運(yùn)動(dòng)癥狀 Adapted image reprinted from Neurotherapeutics, Vol. 6, Halperin I, Morelli M, Korczyn AD, Youdim MB, Mandel SA. Biomarkers for evaluation of clinical efficacy of multipotential neuroprotective drugs for Alzheimer39。s and Parkinson39。s diseases, pages 128140, Copyright 2022, with permission from Elsevier. *嗅覺減退至少比帕金森病臨床癥狀早 4年出現(xiàn) Halperin et al. Neurotherapeutics. 2022。6:128140. Lang. Neurology. 2022。68:948952. Ross et al. Ann Neurol. 2022。63:167173. 睡眠 嗅覺 情緒 自主神經(jīng)系統(tǒng) 1 2 3 4 5 6 分期 2 時(shí)間（年） ?嗅覺障礙 ?便秘 ?膀胱功能障礙 ?睡眠障礙 ?抑郁 新皮質(zhì) （第二 amp。第一） 新皮質(zhì)聯(lián)絡(luò) 端腦 ?單側(cè)震顫 ?肌強(qiáng)直 ?少動(dòng) ?雙側(cè)癥狀 ?平衡障礙 ?跌倒 ?無自理能力 ?認(rèn)知障礙 ?活動(dòng)受限 ?癡呆 1 黑質(zhì) 藍(lán)斑 IX / X 背側(cè)核 嗅球 1. Hawkes et al. 61st American Academy of Neurology Meeting。 April 28, 2022。 Seattle, WA. . 2. Braak et al. J Neurol. 2022。249(suppl 3):III/15. Braak假說：疾病進(jìn)展與時(shí)間的最新觀念 Adaptation of figure reprinted with kind permission from Springer Science+Business Media: J Neurol, Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson39。s disease (preclinical and clinical stages), 249(suppl 3), 2022, page III/4, by Braak H, Del Tredici K, Bratzke H, HammClement J, SandmannKeil D, R252。b U, Figure 3. 癥狀前期 癥狀期 治療 1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì) 原發(fā)性 PD治療的建議（ 1998年） 中華神經(jīng)科雜志， 1999， 32： 237238 2. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙與帕金森病學(xué)組 帕金森病治療指南 中華神經(jīng)科雜志， 2022， 39： 409452 中國(guó)帕金森病治療指南（第二版） 中華神經(jīng)科雜志， 2022， 39： 352355 治療原則 ? 綜合治療 －藥物治療 －手術(shù)治療 －康復(fù)治療 －心理治療 －護(hù)理 ? 藥物治療 －－ 首選 ? 手術(shù)治療 －－藥物治療的 有效補(bǔ)充 對(duì)癥治療 用藥原則 有效改善癥狀，提高生活質(zhì)量 劑量滴定 以最小劑量達(dá)到滿意效果 個(gè)體化 年齡