【正文】 位患者 20% 痊愈 HCV 感染的預(yù)后 100 位 HCV 急性感染 80 位患者 80% 持續(xù)感染 24 位患者 30% 穩(wěn)定，慢性，無(wú)進(jìn)展 Adapted from Alter HF, Seeff LB. Semin Liver Dis. 2022。20:1735. 28 位患者 28 位患者 56 位患者接受抗病毒治療 持久性應(yīng)答 (50%) 肝臟疾病終末期，肝細(xì)胞癌，肝臟移植，死亡 治療失敗 (50%) 30% 呈嚴(yán)重進(jìn)展 40% 有不同程度的進(jìn)展 32 位患者 24 位患者 丙肝病毒 ——隱匿殺手 Davis et al. Liver Transpl, 2022, 9:331338。 Hornbergeret al. J Viral Hepat, 2022, 13:377386。 Ward et al. Am FamPhysician, 2022, 69:14291438。 Wang. Hepatology, 2022, 32(Pt. 2):426A。 . Census Bureau Population Division. Available at: May 1, 2022. Accessed February 24, 2022 慢性丙型肝炎進(jìn)展的加速因素 ? 以前有酗酒史或仍在酗酒者 1 ? 感染時(shí)的年齡較大（ 40 歲） 1 ? 男性 1 ? 其他重疊發(fā)?。? – HIV/HCV 同時(shí)感染 2 – HBV/HCV 同時(shí)感染 3 – 肥胖癥 1. Poynard T et al. Lancet. 1997。349:825832. 2. Di Martino V et al. Hepatology. 2022。34:11931199. 3. Lana R et al. Med Clin (Barc). 2022。117:607610. Hadziyannis SJ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1998。10:1221. HCV 感染： 肝外表現(xiàn) 血液 系統(tǒng) ? 混合 型冷球蛋白血癥 ? 再生 障礙性貧血 ? 血小板 減少癥 ? 非 霍杰金氏 b 細(xì)胞 淋巴瘤 皮膚病 ? 遲發(fā) 性皮膚卟啉病 ? 扁平 苔癬 ? 皮膚 壞死性血管炎 腎臟 ? 腎 小球腎炎 ? 腎 病綜合癥 內(nèi)分泌 ? 抗 甲狀腺微粒體抗體 ? 糖尿病 唾液 ? 唾液腺 炎 眼 ? 角膜 潰瘍 ? 葡萄 膜炎 血管 ? 壞死性 血管炎 ? 結(jié)節(jié) 性多動(dòng)脈炎 神經(jīng) 肌肉 ? 肌 無(wú)力 / 肌痛 ? 周?chē)?神經(jīng)病 ? 關(guān)節(jié) 炎 / 關(guān)節(jié)痛 自身 免疫性疾病 ?肢端硬皮綜合癥 慢性丙肝的篩查、診斷流程 丙肝抗原抗體檢測(cè)（ +） 丙肝病毒定性檢測(cè)（ +） 丙肝病毒定性檢測(cè)（ —） 已經(jīng)自愈 丙肝病毒的基因型檢測(cè) 基因 1型 基因 2/3型 派羅欣 +RBV 聯(lián)合方案治療 HCV RNA定量檢測(cè) 派羅欣 +RBV 聯(lián)合方案治療 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)、感染病分會(huì) 《 丙肝防治指南 》 丙肝診斷對(duì)治療的意義 ?丙肝基因型檢測(cè)： 基因型決定療程和病毒唑劑量 ?丙肝病毒載量檢測(cè)： 丙肝病毒載量檢測(cè)：快速病毒學(xué)反應(yīng)（ RVR）、早期病毒學(xué)反應(yīng)（ EVR）對(duì)治療預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值 肝 纖 維 化 無(wú) 創(chuàng) 診 療 中 心 Liver Fibrosis Noninvasive Diagnosis and Treatment Center HCV 的特 性 ? 黃 病毒科 ? 有包膜 ? 單 股正鏈 RNA ( kb) ? 3000 氨基酸 組成的多聚蛋白 ? T189。: ? 小時(shí) ? 每 日復(fù)制量： 10 兆 (1012) 病毒 顆粒 ? RNA 聚合酶 缺乏校正功能 4 —— 準(zhǔn)種 HCV感染宿主后，經(jīng)一定時(shí)期，在感染者體內(nèi)形成以一個(gè)優(yōu)勢(shì)株為主的相關(guān)突變株病毒群，稱(chēng)為準(zhǔn)種 (quasispecies)。 1. Purcell RH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998。282:103107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2022。313:451464. 4. Fang JWS et al. Clin Liver Dis. 1997。1:493514. 5. Hepatitis C Council of South Australia Inc. Hepatitis C genotypes. 6. Hoofnagle JH. NIH Consensus Conference on Hepatitis C. 1997. Quasispecies of Hepatitis Virus HCV Genome ? Virus genome: positivesense RNA molecule ? Translated as a large 3000 residue polypeptide which is then cleaved by both cellular and viral proteases HCV Genome and protease cleavage metalloprotease serine protease RNA helicase RNA polymerase C E1 E2 P7 NS3 NS4A NS5B 5’UTR 3’UTR NS2 NS4B NS5A IRES structural proteins ? Contains two functionally distinct segments envelope 1 core envelope 2 cofactor nonstructural proteins 當(dāng)代丙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)治療方案（指南） 基因型 PEG IFN ? RBV (mg/d) 療程 G1 PEG IFN ?2b (按體重 ?g/kg/w) 按體重 8001400 48 周 G1 PEG IFN ?2a (180?g/w) 10001200 48 周 G2/3 PEG IFN ?2a或 2b 800 24 周 National Institutes of Health . National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: management of hepatitis C: 2022 .Hepatology 2022 。 36 : S3 – 20 . 治療目標(biāo) 主要目標(biāo) = 治愈 ? 無(wú)病毒 1 ? 阻止疾病進(jìn)展 （ 壞死 / 纖維化） ? 無(wú)癥狀 次要目標(biāo) = 延緩 / 預(yù)防 ? 減少肝臟纖維化的進(jìn)展 1 ?