【正文】 也有效，有些還具有殺蟲卵 作用。 但由于理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)特征的差異，其作用也有不同，有些藥物對(duì) 絳蟲 、 吸蟲 也有驅(qū)除效果，如： 阿苯達(dá)唑 ； 三氯苯達(dá)唑 主要做驅(qū)吸蟲藥。 35 (三 )苯并咪唑類 [作用機(jī)理 ] 基本上都是細(xì)胞微管 蛋白抑制劑 ，使蟲體的 消化 和 營養(yǎng)吸收 降低。 在哺乳動(dòng)物體溫情況下，苯并咪唑?qū)€蟲微管蛋白的親和力比哺乳類高得多，如豬蛔蟲胚胎的微管蛋白對(duì)甲苯咪唑的敏感性比牛腦組織高 384倍。 對(duì)宿主毒性低 。 36 (三 )苯并咪唑類 [不良反應(yīng) ] 一般 毒性低 、 安全范圍 大。 具有 致畸 作用，對(duì)妊娠 2～ 4周的母綿羊給予阿苯達(dá)唑、丁苯咪唑或康苯咪唑可誘發(fā)各種胚胎畸形，以 骨骼畸形 占多數(shù)。 其 致畸作用 認(rèn)為與抑制微管蛋白和 有絲分裂 的作用機(jī)理有關(guān)。 苯并咪唑類 藥物對(duì)人類也可引起與動(dòng)物同樣的潛在危害，應(yīng)引起關(guān)注。 37 (三 )苯并咪唑類 阿苯達(dá)唑 （丙硫苯咪唑 、 抗蠕敏） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色粉末。無臭、無味。在 水中不溶 ，在氯仿或丙酮中微溶。在冰醋酸中溶解。 38 (三 )苯并咪唑類 [藥動(dòng)學(xué) ] ①脂溶性 高，比其他本類藥物更易從消化道吸收。 ②主要在肝臟代謝為 阿苯達(dá)唑亞砜 和 砜 等代謝物， 亞砜 具有抗蠕蟲活性。 ③內(nèi)服后約 47%代謝物從 尿液 排出。 ④除亞砜和砜外，還有羥化、水解和結(jié)合產(chǎn)物，經(jīng) 膽汁 排出體外。 39 (三 )苯并咪唑類 [作用與應(yīng)用 ] ①作用機(jī)理 能抑制蟲體 延胡索酸還原酶 的活性，阻斷 ATP的產(chǎn)生，導(dǎo)致蟲體肌肉麻痹而死亡。 ②作用范圍 為廣譜、高效、低毒的新型驅(qū)蟲藥，對(duì)動(dòng)物 線蟲、吸蟲、絳蟲 均有驅(qū)除作用。 40 (三 )苯并咪唑類 羊 : 低劑量 對(duì)以下蟲體均具良好效果： 血矛線蟲、 奧斯特線蟲、 毛圓線蟲、 細(xì)頸線蟲、 食道口線蟲、 夏伯特線蟲、 馬歇爾線蟲、 古柏線蟲、 網(wǎng)尾線蟲、 莫尼茨絳蟲成蟲 高限治療量 對(duì)以下蟲體亦有明顯驅(qū)除效果： 多數(shù)胃腸線蟲幼蟲、 網(wǎng)尾線蟲末成熟蟲體、 肝片吸蟲成蟲 41 (三 )苯并咪唑類 牛 : 對(duì)牛大多數(shù)胃腸道線蟲成蟲及幼蟲均有良好效果。 毛圓線蟲、 古柏線蟲、 牛仰口線蟲、 奧斯特線蟲、乳突類圓線蟲、 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的 成蟲 及 幼蟲 均有極佳的驅(qū)除效果。 高限治療量 對(duì) :輻射食道口線蟲、細(xì)頸線蟲、網(wǎng)尾線蟲、肝片吸蟲、莫尼茨絳蟲 亦有良效。 通常對(duì)小腸、真胃未成熟蟲體效果優(yōu)良，而對(duì)盲腸及大腸未成熟蟲體效果較差。 阿苯達(dá)唑?qū)Ω纹x童蟲效果不穩(wěn)定 。 42 (三 )苯并咪唑類 馬 : 馬 大型圓線蟲 （普通圓形線蟲、無齒圓形線蟲、馬圓形線蟲）及多數(shù) 小型圓形線蟲 的成蟲及幼蟲均有高效。 豬 : 豬蛔蟲、 食道口線蟲、 六翼泡首線蟲、 毛首線蟲、剛棘顆口線蟲、后圓線蟲 (肺線蟲 )均有良好效果。阿苯達(dá)唑?qū)?蛙狀巨吻棘頭蟲 效果不穩(wěn)定。 43 (三 )苯并咪唑類 犬、貓 : 對(duì)犬蛔蟲及 犬鉤蟲、絳蟲 均有高效。每日 20mg/kg連用 3d， 對(duì)犬 腸期旋毛蟲 亦有良好效果。 感染 克氏肺吸蟲 的貓，每日 3次，內(nèi)服 5mg/kg， 連用 14d， 能殺滅所有蟲體。 44 (三 )苯并咪唑類 家禽 : 對(duì) 雞蛔蟲 成蟲及未成熟蟲體有良好效果，對(duì) 賴?yán){蟲 成蟲亦有較好效果。 但對(duì)雞異刺線蟲、毛細(xì)線蟲作用很弱 。 對(duì) 鵝劍帶絳蟲、棘口吸蟲、鵝裂口線蟲、棘口吸蟲 有高效。 野生動(dòng)物 : 對(duì)白尾鹿 捻轉(zhuǎn)血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、細(xì)頸線蟲 療效甚佳。 對(duì)肝片吸蟲成蟲及童蟲效果極差。 45 (三 )苯并咪唑類 [注意 ] ①馬較敏感，不能連續(xù)給予大劑量 。 ②牛、羊妊娠 45d內(nèi)禁用 。 ③產(chǎn)奶期禁用。 ④休藥期：牛 27d、 羊 7d。 46 （四）阿維菌素類 阿維菌素類藥物是由 阿維鏈霉菌 產(chǎn)生的一組新型 大環(huán)內(nèi)醋類 抗寄生蟲藥。 目前在這類藥物中己商品化的有： 阿維菌素、 伊維菌素、 多拉菌素、 依立菌素。 阿維菌素類藥物由于其優(yōu)異的 驅(qū)蟲活性和較高的 安全性 ，是理想抗 內(nèi)、外 寄生蟲藥。 特點(diǎn) ： 廣譜、高效、安全、用量小， 47 （四）阿維菌素類 [藥動(dòng)學(xué) ] 具有 高脂溶性 ，因此其藥物動(dòng)力學(xué)特征具有較大的表觀分布容積和較緩慢的消除過程。 ①吸收 經(jīng) 口服、注射 給藥，均 易吸收 ，且吸收速率較快。以皮下注射的生物利用度較高，體內(nèi)藥物持續(xù)時(shí)間較長。對(duì)某些寄生蟲尤其 節(jié)肢動(dòng)物 的殺滅作用 皮下注射 優(yōu)于內(nèi)服給藥。 ②排泄 伊維菌素主要在肝和脂肪中代謝， 98%從糞便中排泄。 48 （四）阿維菌素類 [作用機(jī)理 ] 可增強(qiáng)無脊椎動(dòng)物 神經(jīng)突觸后膜 對(duì) Cl 的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，最終使神經(jīng)麻痹，并可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在用 治療劑量驅(qū)殺哺乳動(dòng)物體內(nèi)外寄生蟲時(shí)，由于 血腦屏障的影響，進(jìn)入其 大腦 的數(shù)量極少。 因而只有當(dāng)大量的阿維菌素類進(jìn)入哺乳動(dòng)物的大腦時(shí)，才可能導(dǎo)致其中毒。因此，阿維菌素類藥物用作哺乳動(dòng)物的抗內(nèi)、外寄生蟲藥較 安全 。 49 （四）阿維菌素類 [安全性 ] 伊維菌素和阿維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物、鳥類、雞、鴨毒性很小。 阿維菌素類藥物對(duì) 植物無毒 ，不影響土壤微生物，對(duì)環(huán)境是安全的。 50 （四）阿維菌素類 [耐藥性 ] 近幾年來，在許多國家相繼出現(xiàn)了阿維菌素類的 耐藥蟲株 ，且主要集中于綿羊和山羊。 阿維菌素類驅(qū)蟲藥耐藥性產(chǎn)生的 機(jī)制 可能包括蟲體對(duì)藥物 攝入量 的減少、 代謝增強(qiáng) 和 氯離子通道受體 發(fā)生改變?nèi)齻€(gè)方面。 頻繁 用藥和 亞劑量 用藥可能是導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生的兩大主要原因。 51 （四）阿維菌素類 [理化性質(zhì) ] 白色結(jié)晶性粉末。無臭、無味。 在水中幾乎不溶 ，在甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、乙酸乙醋中易溶。性質(zhì)穩(wěn)定。 但溶液易受光線 的影響而降解。 [作用與應(yīng)用 ] 具有廣譜、高效、用量小、安全等優(yōu)點(diǎn)，對(duì) 線蟲 、 昆蟲 和 蛹 均具有高效驅(qū)殺作用。 馬、牛、羊、豬 消化道和呼吸道線蟲、 馬 盤尾絲蟲的微絲蚴、 豬 腎蟲等均有良好驅(qū)蟲效果。 馬 胃蠅、 羊 鼻蠅的各期幼蟲有極好的殺滅作用。 52 （四）阿維菌素類 牛、羊 的疥螨、癢螨、毛虱、血虱、腭虱、 豬 疥螨、豬血虱等外寄生蟲有極好的殺滅作用。 兔 疥螨、癢螨、 家禽 羽虱都有高效殺滅作用。 犬、貓 鉤口線蟲的成蟲及幼蟲、 犬 惡絲蟲的微絲蚴、 狐貍 鞭蟲、 犬 弓首蛔蟲的成蟲和幼蟲、 獅 弓蛔蟲、 貓 弓首蛔蟲、 犬貓 耳癢螨和疥螨均有良好的驅(qū)殺作用。 對(duì)傳播疾病的 節(jié)肢動(dòng)物 如蜱、蚊、庫蠓等均有殺滅效果，并干擾其 產(chǎn)卵 或 蛻化 。 53 （四）阿維菌素類 [注意 ] （ 1）伊維菌素的安全范圍較大，應(yīng)用過程很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是 超劑量 可引起中毒， 無特效 解毒藥。 （ 2）肌內(nèi)注射后會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的 局部反應(yīng) (馬 尤為顯著，應(yīng)慎用 )，一般采用皮下注射方法給藥或內(nèi)服。 （ 3）驅(qū)蟲作用較 緩慢 ，對(duì)有些內(nèi)寄生蟲需數(shù)日到數(shù)周才能徹底殺滅。 54 （四）阿維菌素類 （ 4） 泌乳 動(dòng)物及 母牛 臨產(chǎn)前 1個(gè)月禁用。 （ 5） Collies品系 牧羊犬 對(duì)本藥異常敏感，不宜使用。 （ 6）豬必須于治療期滿后 休藥 5 d方可屠宰。 （ 7）牛、羊 泌乳期 禁用。 （ 8） 休藥期： 牛 35d、 羊 21d、 豬 28d。 55 二、驅(qū)絳蟲藥 56 二、驅(qū)絳蟲藥 絳蟲發(fā)育過程中各有其 中間宿主（人的絳蟲、兔豆?fàn)钅椅豺省⑷慕{蟲）。要徹底消滅畜禽絳蟲病，不僅需要使用驅(qū)絳蟲藥，而且還須控制絳蟲的中間宿主，采取有效的綜合防治措施，以阻斷其傳播。 理想的 抗絳蟲藥 ，應(yīng)能完全驅(qū)殺蟲體，若僅使絳蟲 節(jié)片 脫落，則完整的 頭節(jié) 大概在 2周內(nèi) 又會(huì)生出體節(jié)。 57 二、驅(qū)絳蟲藥 傳統(tǒng)的抗絳蟲藥有兩大類 : 天然植物 類，如： 南瓜子、 綿馬、 卡馬拉、 鶴草芽、 擯榔 等。 無機(jī)化合物 類，如： 砷酸錫、砷酸鉛、 砷酸鈣、硫酸銅 等， 因毒性太大。目前己不再應(yīng)用。 58 二、驅(qū)絳蟲藥 目前常用的驅(qū)絳蟲藥主要有 ： 吡喹酮、 氯硝柳胺、 硫雙二氯酚、 丁萘脒、 溴烴苯酰苯胺 等。 其他 兼有 抗絳蟲作用的藥物有： 苯并咪唑類藥物 阿苯達(dá)唑、 甲苯咪唑、 芬苯達(dá)唑、 奧芬達(dá)唑 等。 59 二、驅(qū)絳蟲藥 氯硝柳胺 滅絳靈、血防 — 6育米生 [理化性質(zhì) ] 淡黃色結(jié)晶性粉末。無臭，無味。 幾不溶于水 ，微溶于乙醇、乙醚或氯仿。置空氣中易呈黃色。 藥動(dòng)學(xué) 吸收由于 內(nèi)服 后 難 吸收，所以故毒性小，在腸道內(nèi)保持較高濃度。 60 二、驅(qū)絳蟲藥 [作用與應(yīng)用 ] （ 1）作用范圍 ①具有驅(qū)絳 范圍 廣、驅(qū)蟲 效果 良好、 毒性 低、使用 安全 等優(yōu)點(diǎn)。 ②用于畜禽絳蟲病，反芻動(dòng)物前后盤吸蟲病。 對(duì)牛、羊多種絳蟲均有高效。 ③對(duì)絳蟲 頭節(jié) 和 體節(jié) 具有同等驅(qū)排效果； 對(duì)前后盤吸蟲驅(qū)蟲效果亦良好。 對(duì)犬、貓絳蟲有明顯驅(qū)殺效果。 治療量對(duì)雞各種絳蟲幾乎全部驅(qū)凈。 61 二、驅(qū)絳蟲藥 （ 2）作用機(jī)理 通過抑制蟲體線粒體內(nèi)的 氧化磷酸化過 程而干擾絳蟲的 三羧循環(huán) ，使乳酸蓄積而發(fā)揮殺絳作用。 一般絳蟲與藥物接觸 l h， 蟲體萎縮，繼則頭節(jié)脫落而死亡，用藥 48 h， 蟲體即全部排出。 有較強(qiáng)的殺 釘螺 (血吸蟲中間宿主 )作用，對(duì) 螺卵 和 尾蚴 也有殺滅作用。 62 二、驅(qū)絳蟲藥 安全與毒性 安全范圍較廣，牛、羊、馬應(yīng)用安全 。 犬、貓 稍敏感， 2倍治療量，則出現(xiàn)暫時(shí)性下痢 。 魚類 敏感，易中毒致死。 63 二、驅(qū)絳蟲藥 吡喹酮（ 環(huán)吡異喹酮 ） [理化性質(zhì) ] 白色或類白色結(jié)晶性粉末。幾無臭，味苦，有吸濕性。 在氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚及 水中均不溶 。 64 二、驅(qū)絳蟲藥 [藥動(dòng)學(xué) ] ①吸收與分布 內(nèi)服 后在腸道吸收迅速。