醫(yī)藥衛(wèi)生]第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物-文庫吧
2024-12-24 01:40 本頁面
【正文】 d r e n a l i n e27 代謝途徑： HNH OH OO HHNH3C OH OO HM A OC O M TM A OOH OH OO HH3C OH OC O M TOO HO HH OH OO HH3C OH OC O M TO HO HOH OH OO HH3C OH OC O M TOO HO HO HA DA DA RA RCOMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶 28 合成反應(yīng) 以鄰苯二酚為原料，在三氯氧磷存在下與氯乙酸縮合，再經(jīng)甲胺胺化生成腎上腺素酮；催化氫化，最后用酒石酸拆分即可制得 (R)()Epinephrine。 H OH OP O C l3, C l C H2C O O HH OH OC H3N H2, H C lC lOH OH OH2/ P d CHNOH C lH OH OHNO HH C l N H3H OH OHNO Hd ( C H O H C O O H )2H OH OHNO HR ( ) E p i n e p h r i n e29 作用 ? 同時具有較強的 ?和 ?受體的興奮作用 －用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救 －可制止鼻粘膜和牙齦出血 －與局部麻醉藥合用可減少毒、副作用，可減少手術(shù)部位的出血 30 制劑 ? 鹽酸腎上腺素注射液 ? 酒石酸腎上腺素注射液 －容易被消化液分解，不宜口服 HNH OH OO H31 構(gòu)效關(guān)系 HNH OH OO H?OH立體結(jié)構(gòu)，天然和合成藥物 R構(gòu)型為活性體 ?苯乙胺的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)骨架。長、短活性降低 32 結(jié)構(gòu)改造 HNR 1R 3XR 2結(jié)構(gòu)改造在 X、 R R R3處進行 33 結(jié)構(gòu)改造目標 ? 增加選擇性，以激動 ?1受體為主 ? 使血管收縮，血壓升高 ? 臨床上主要用于治療休克和低血壓 HNR 1R 3XR 234 相似的擬腎上腺素藥物 ? 去甲腎上腺素 ? 去氧腎上腺素 ? 間羥胺 ? 甲氧明 N H 2H OH OO HN H 2H OO HHNH OO HN H 2OO HO35 生物前體－多巴胺 ? 廣泛使用的擬腎上腺素藥物之一 ? 對心臟 ?1受體的激動作用較強 ? 用于治療慢性心功能不全和各類休克 N H 2H OH O36 生物前體 Bioprecursor prodrug ? 在體內(nèi)經(jīng)過酶催化的，除水解反應(yīng)以外的 氧化、還原、磷酸化和脫羧反應(yīng) 等方式活化的 前藥 37 38 鹽酸麻黃堿 Ephedrine Hydrochloride (1R,2S)2甲氨基 苯丙烷 1醇 鹽酸鹽 (?R) ? [(1S)1(Methylamino)ethyl] benzenemethanol hydrochloride 麻黃素 HNO HH C l39 一、結(jié)構(gòu)特點 HNH OH OO H? 苯環(huán)無酚羥基 ? α位有 甲基 HNO HH C l40 光學異構(gòu)體 ? 兩個手性中心 － ()Ephedrine － (+)Ephedrine －偽麻黃堿 () Pseudoephedrine －偽麻黃堿 (+) Pseudoephedrine ? 均具有腎上腺素作用，但強度不同 HNO HH C l41 麻黃堿的結(jié)構(gòu) HNO HHNO HHNO HHNO H( 1 R 2 S ) ( 1 S 2 R )( 1 R 2 R ) ( 1 S 2 S )42 麻黃素 ? ()Ephedrine 為 1R2S －赤蘚糖型 ? ?碳與去甲腎上腺素的 R構(gòu)型相同 －活性最強，為臨床主要藥用異構(gòu)體 HNO HH C lN H 2H OH OO H43 偽麻黃素 ? (+) Pseudoephedrine為 1S2S －沒有直接作用，只有間接作用 － 中樞副作用也小 復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑 HNO H( 1 S 2 S )44 二、來源 ? 存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿 ? 1887年發(fā)現(xiàn)， 1930年用于臨床 ? 合成方法 ? 從麻黃中分離提取 45 46 合成方法 用發(fā)酵法制取，有苯甲醛和蔗糖在啤酒酵母Saccharomyces cerevisiae存在下縮合，生成左旋中間體，再與甲胺縮合，經(jīng)催化氫化即得。 HOS a c c h a r o s e+啤 酒 酵 母H OHOC H3N H2H OHNH 2 / P d CH O HN HH47 三、理化性質(zhì)： 白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦 mp． 217～ 220176。 C 水中易溶 (1： 4)，乙醇中溶解 (1： 17)，氯仿和乙醚中不溶 水溶液呈左旋性，較穩(wěn)定，遇光、空氣、熱不易被破壞 48 鑒別反應(yīng) Ephedrine的特殊結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出 ?氨基 ?羥基化合物 的特征反應(yīng)，如被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺。 HNO H[ O ]N a O HC H 3 N H 2OO+49 四、體內(nèi)代謝： ? Ephedrine口服后在腸內(nèi)易吸收 ，并可進入腦脊液 ? 吸收后 極少量 脫胺氧化或 N去甲基化 ? 79％以 原形 經(jīng)尿排泄 ? 因代謝、排泄較慢，故 作用較持久 ， t1/2為 3～4小時 HNO HH C l50 五、作用特點 ? 混合作用型藥物－－直接、間接 對 α和 β受體均具有激動作用 ? 呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌 ? 收縮血管，興奮心臟等作用 ? 具有中樞興奮作用 HNO HH C l51 六、臨床作用 ? 用于 －支氣管哮喘 －過
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