作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物-文庫吧
2025-08-26 14:40 本頁面
【正文】 H+O HNN HC H 3C lC O O HCN HC H 3C lO+ H 2 N C H 2 C O O HCNC H 3COH 2 NC lO空氣中穩(wěn)定，酸、堿中受熱水解 理化通性 NN HNHO HO HC lO HNNC lOC H3OH O CONNNOFC H 3OC H 3O氟馬西尼 Flumazenil 單獨(dú)使用無活性，苯二氮卓受體拮抗劑，用于苯二氮卓類過量或中毒，及麻醉解除 非苯二氮卓類 GABAA受體激動(dòng)劑 NONNNNNOOClCH 3Zopiclone佐匹克隆 ? 第一個(gè)非苯二氮卓類 GABAA受體激動(dòng)劑 ? 催眠作用迅速，提高睡眠質(zhì)量 ? 作用在 GABAA受體 Cl通道復(fù)合物的特殊位點(diǎn)，代謝產(chǎn)物唾液排出。 ? 拆分為 Szopiclone, 提高藥效，降低毒性，減少副作用 * NNNOCH 3C H 3CH 3C H 3Zolpidem唑吡旦 ? 對 GABAA受體親和力 苯二氮卓 ? 高度選擇性， BZR1BZR2， 調(diào)節(jié) Cl通道，藥理不同于苯二氮卓 ? t1/2=， 撤藥無反彈作用，副作用小 NNNNNCH 3OCH 3Zaleplon扎來普隆 ? 作用在 BZR1 ? logP= ? t1/2 =1~7h ? 首過效應(yīng)顯著， F=30% 作用神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 ? 鎮(zhèn)定催眠藥 Sedativehypnotics drugs 苯二氮卓 Benzodiazepines 非苯二氮卓 GABAA受體激動(dòng)劑 nonbenzodiazepine GABAA agonist ? 抗精神病藥 antipsychotic drugs 經(jīng)典 classical antipsychotic drugs 非經(jīng)典 atypical antipsychotic drugs ? 抗抑郁藥 antidepressant drugs ? 抗焦慮藥、抗躁狂藥 antianxiety drugs/ antimanic drugs ? 抗帕金森病藥 antiParkinson’s Disease Drugs ? 抗阿爾茨海默病藥 AntiAlzheimer’s Disease Drugs History ? 20世紀(jì)初，抑郁癥的早期治療，巴比妥類，使意識(shí)喪失數(shù)日 ? 1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴(yán)重抑郁癥仍使用電驚厥療法 ? 1928年發(fā)現(xiàn)腦中第一個(gè)神經(jīng)遞質(zhì) ACh ? 1948年發(fā)明碳酸鋰，用于抗躁狂， 1970年 FDA正式通過 ? 1952年分離到利血平，次年用作鎮(zhèn)靜藥 ? 1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個(gè)抗抑郁藥 ? 1954年 FDA批準(zhǔn)氯丙嗪正式上市 ? 1954年“神奇的藥物”眠爾通，第一棵“搖錢樹” ? 1958年發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用 ? 1960年利眠寧上市，前所未有的成功 ? 1963年地西泮上市，迅速成為藥物史上應(yīng)用最為廣泛的處方藥 ? 1968年 Carlson的研究成果， 5羥色胺再攝取抑制劑， 2020年 Nobel獎(jiǎng)。 1987年氟西汀上市， 94年全球最暢銷藥品第二名 ? 身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現(xiàn) ? 人類對于鎮(zhèn)靜藥的需求是永無止境的 精神障礙治療藥 Psychotherapeutic Drugs 分類： 1. 抗精神病藥 Antipsychotic drugs（抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs） 2. 抗焦慮藥 Antianxiety drugs Antidepressant drugs Antimanic drugs 2. 抗精神病藥 Antipsychotic drugs （抗精神分裂癥藥 Antischizophrenic drugs） I. Classical antipsychotic drugs (ExtraPyramidal side effects) ? 吩噻嗪類 Phenothiazines ? 噻噸類 Thioxanthenes ? 丁酰苯類 Butyrophenones ? 二苯丁基哌啶類 Diphenylbutylpiperidines ? 苯酰胺類 Benzamides ? 二苯并氮雜卓類和二苯并氧氮卓類 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines ? 氫化吲哚酮類 Hydroindolones II. Atypical antipsychotic drugs (less EPS) ? 氯氮平 clozapine， 奧氮平 Olanzapine， 奎硫平 Quetiapine ? 利培酮 Risperidone ? 莫沙帕明 Mosapramine 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，一般認(rèn)為腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺Dopamine的功能失調(diào) 抗精神病藥主要阻斷多巴胺受體，拮抗劑 吩噻嗪類藥物 吩噻嗪類藥物 NSC H 2 C H 2 C H 2 R 1R 21 09876 5 4321NSC H 2 C H N ( C H 3 ) 2C H 3異丙嗪 Promethazine （抗組胺藥） SAR 藥名 R1 R2 作用強(qiáng)度 鎮(zhèn)靜作用 帕金森副 作用 氯丙嗪 Chlorpromazine N(CH3)2 Cl 1 +++ ++ 乙酰丙嗪 Acetylpromazine N(CH3)2 COCH3 1 三氟丙嗪 Triflupromazine N(CH3)2 CF3 4 ++ +++ 奮乃靜 Perphenazine Cl 10 ++ +++ 氟奮乃靜 Fluphenazine CF3 50 + + N N C H 2 C H 2 O HN N C H 2 C H 2 O Hfirst phenothiazine 藥名 R1 R2 作用強(qiáng)度 鎮(zhèn)靜作用 帕金森副作用 三氟拉嗪 Trifluoperazine CF3 13 + + 硫乙拉嗪（吐立抗） Thiethylperazine SC2H5 － + + 甲硫達(dá)嗪 Thioridazine SCH3 189。1 +++ + 哌普嗪 Pipotiazine SO2N(CH3)2 美索達(dá)嗪 Mesoridazine SOCH3 N N C H 3N N C H 3NCH3NCH3N C H 2 C H 2 O HEPS: 起因于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)多巴胺受體的阻斷，表現(xiàn)為：急性肌張力障礙；帕金森；靜坐不能；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系 NSC H 2 C H 2 C H 2 R 1R 21 09876 5 4321吩噻嗪環(huán)上取代 2位取代增強(qiáng)活性， 1, 3, 4位取代活性降低 2位取代基的作用強(qiáng)度與其吸電子性能成正比，順序 CF3 Cl COCH3 H OH 2位含硫取代基主要用于止吐 烷基側(cè)鏈的改變 母核與側(cè)鏈氨基之間相隔 3個(gè)碳原子是基本結(jié)構(gòu)特征 ,任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致作用減弱或消失 側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺，可為直鏈的二甲胺基，也可為環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪側(cè)鏈的作用較強(qiáng) 吩噻嗪 母核的改變 ，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)類型 母核硫原子可用 O, CH2, CH=CH, CH2CH2等取代 母核氮原子可用 C=取代，衍生出噻噸類 ① 與多巴胺受體之間以 A、 B、 C三點(diǎn)相互適應(yīng) ② 立體專屬性： B區(qū) C區(qū) A區(qū) ③ B區(qū)碳鏈的自由旋轉(zhuǎn)是
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