醫(yī)學(xué)]17第十七章肝臟生化-文庫(kù)吧
2024-12-24 01:15 本頁(yè)面
【正文】 重性 : 一種物質(zhì)經(jīng)過(guò)一定的轉(zhuǎn)化后，其毒性可能減弱（解毒） , 也可能增強(qiáng)（致毒）。 目錄 （一）氧化反應(yīng) —— 最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng) 1. 微粒體依賴 P450的單加氧酶系： 其中最重要的是依賴 P450的單加氧酶。 ? 存在部位： 微粒體內(nèi) (滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) ) ? 組成 ： Cyt P450， NADPH+H+， NADPH細(xì)胞色素 P450還原酶 ? 催化的基本反應(yīng) RH+O2+NADPH+H+ → ROH+NADP++H2O 目錄 ※ 基本特點(diǎn) 能直接激活氧分子 ， 其中一個(gè)氧原子加入底物分子中 ， 另一氧原子被還原為水 ， 故又稱為 混合功能氧化酶 。 目錄 目錄 ? 產(chǎn)物： 羥化物或環(huán)氧化物 ? 舉例： N H 2 N H 2H O苯胺 對(duì)氨基苯酚 目錄 ?意義：加單氧酶系的羥化作用不僅增加藥物或毒物的水溶性 ， 有利于排泄 ， 而且還參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過(guò)程 。 維生素 D3羥化成為具有生物學(xué)活性的維生素 1, 25,(OH)2D3 膽汁酸和類固醇激素合成過(guò)程中的羥化作用 黃曲霉素 B1經(jīng) 單 加氧酶作用生成致癌物質(zhì) 目錄 ? 黃曲霉素 B1經(jīng)單加氧酶作用生成的黃曲霉素 2, 3環(huán)氧化物可與 DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起 DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。 目錄 多 芳 香 烴加 單 氧 酶 系加 氧O 環(huán) 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 S 環(huán) 氧 化 物 轉(zhuǎn) 移 酶G S H非 酶 促 反 應(yīng) 分 子 重 排O H酚 類葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 結(jié) 合 物二 氫 二 醇 衍 生 物O HHO HH谷 胱 甘 肽 結(jié) 合 物O HS G多環(huán)芳烴的生 物轉(zhuǎn)化過(guò)程 目錄 2. 線粒體單胺氧化酶系 單胺氧化酶 ( monoamine oxidase, MAO) ? 存在部位： 線粒體內(nèi) ? 催化的反應(yīng) 催化 胺類 氧化脫氨基生成相應(yīng)的 醛 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O 目錄 存在部位： 胞液中 催化的反應(yīng) 醇脫氫酶 (alcohol dehydrogenase, ADH)催化 醇類 氧化成 醛 。 醛脫氫酶 (aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化 醛類 生成 酸 。 ３ .醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸 目錄 （二）還原反應(yīng) ＊硝基還原酶類 (nitroreductase) ＊偶氮還原酶類 (azoreductase) 還原產(chǎn)物：相應(yīng) 胺類 （三）水解反應(yīng) ＊多種水解酶類 目錄 ?結(jié)合對(duì)象：凡含有 羥基、羧基或氨基 的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng) ?結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸 、谷胱甘肽、甘氨酸、乙?；?、甲基等物質(zhì)或基團(tuán) （四）結(jié)合反應(yīng) 目錄 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng) —— 最普遍的結(jié)合反應(yīng) * 葡萄糖醛酸基的直接供體 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脫氫酶 目錄 * 催化酶 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDPglucuronyl transferases, UGT) 舉例： + UDPGA O H苯酚 CCOCCCO HO HOHHHHHHOC O O H+ UDP 苯 β葡糖醛酸苷 目錄 雌酮 OOH2. 硫酸結(jié)合反應(yīng) * 硫酸供體 3180。－磷酸腺苷 5180。－磷酸硫酸 ( PAPS) * 催化酶 硫酸轉(zhuǎn)移酶 (sulfate transferase ) 舉例 PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 OHO 3 SO目錄 3. 酰基化反應(yīng) 4. 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng) NO C N H N H 2+ C H 3 C O ~ C o ANO C N H N H C O C H 3+ H S C o A異煙肼 乙酰輔酶 A 乙酰異煙肼 輔酶 A 環(huán)氧萘 谷胱甘肽 S二氫萘醇谷胱甘肽 目錄 磺胺藥＋乙?；? → 乙酰磺胺（有腎毒性、溶解度小、 腎臟排泄、易形成結(jié)晶） 磺胺藥中加碳酸氫鈉，堿化尿液，減輕腎毒 目錄 ５ .甲基化是代謝內(nèi)源化合物的重要反應(yīng) 甲基供體： S腺苷甲硫氨酸 (SAM) 目錄 ?結(jié)合對(duì)象： 含羧基化合物 6. 甘氨酸主要參與含羧基異源物的結(jié)合轉(zhuǎn)化 目錄 ? 影響因素： 年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等 ? 意義： 指導(dǎo)用藥 三、影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素 目錄 第 三 節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝 Metabolism of
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