上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病學(xué)課件第一講 乙肝防治和健康教育培訓(xùn)2008年-文庫吧
2024-12-24 00:56 本頁面
【正文】 州 江西 黑龍江 海南 江蘇 安徽 合計(jì) : 調(diào)整率 : ?第二章 病原學(xué) ?第五章 實(shí)驗(yàn)室檢測 10 一、 病原學(xué) HBV屬 嗜肝 DNA病毒 1965年： Blumberg 澳大利亞抗原 1967年： Krugman 澳抗與肝炎有關(guān)，肝炎相關(guān)抗原， HAA 1972年： WHO HBsAg 1970年： Dane 電鏡下 HBV完整顆粒 Dane顆粒 1979年： Galibert HBV 全基因組序列 （一） HBV形態(tài)結(jié)構(gòu) 大球形顆粒（ Dane顆粒） 小球形顆粒 管形顆粒 Dane顆粒（完整的病毒）形態(tài) HBsAg HBcAg HBV DNA DNAP （外膜蛋白） （核衣殼蛋白） ● 小球形顆粒：直徑 22 nm 數(shù)量最多 ● 管形顆粒： 22 40～ 400 nm 兩者均為過剩的病毒外殼，僅含 HBsAg， 無感染性。 “空心湯團(tuán)” （二） HBV基因組結(jié)構(gòu) pres1 pres2 S P C prec X HBV DNA kb preS1 preS1蛋白 preS2 preS2蛋白 S HBsAg preC HBeAg C HBcAg P DNAP X HBxAg 編碼 HBsAg preS2 preS1 HBV抗原組成 :HBsAg ?由 S基因編碼 ?位于病毒表面，是一種糖蛋白 ?判斷 HBV感染的指標(biāo)之一 ?刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體即抗 HBs 16 乙肝表面抗原（ HBsAg）的 組成形式 ? 小蛋白 （ S蛋白 ） ： 226個(gè)氨基酸組成 ， 含HBV的主要中和抗原 。 ? 中蛋白 （ M蛋白 ） ：由 S蛋白和 PreS2蛋白 （55個(gè)氨基酸 ） 組成 ， 含中和抗原和多聚白蛋白受體 。 ? 大蛋白 （ L蛋白 ） ：由 M蛋白和 PreS1蛋白 （108—119個(gè)氨基酸 ） 組成 ， 含有肝細(xì)胞受體 。 HBV抗原組成 :PreS抗原 ?位于 HBV的外衣殼上 ,有兩種 ,由 前 S1和前 S2基因 ?刺激機(jī)體產(chǎn)生抗 PreS1和抗 PreS2， 能阻斷 HBV與肝細(xì)胞受體結(jié)合 ,從而起到抵抗病毒 的作用 ?抗 PreS1和抗 PreS2的出現(xiàn)，表示病情好轉(zhuǎn)趨向痊愈 18 HBV抗原組成 :HBcAg ?位于 Dane顆粒核心部分和肝細(xì)胞核內(nèi)，在血清中不易檢出游離的 HBcAg ?刺激機(jī)體產(chǎn)生抗 HBc(非保護(hù)性抗體 ) ?在乙肝急性期、恢復(fù)期和 HBsAg攜帶者中?？蓹z出抗 HBc ?抗 HBc IgM常提示病毒處于復(fù)制狀態(tài) 19 HBV抗原組成 :HBeAg ? 位于 HBV的核心 ,是一種可溶性蛋白抗原 ? HBeAg和 Dane顆粒出現(xiàn)相平行，且與 DNA多聚酶在血中的消長動(dòng)態(tài)相符合 ? 血中 HBeAg的出現(xiàn)可作為 HBV復(fù)制及血清有感染性的指標(biāo) ? 刺激機(jī)體產(chǎn)生抗 HBe ? 抗 HBe能與受染肝細(xì)胞表面的 e抗原結(jié)合 ,通過補(bǔ)體介導(dǎo)破壞受染的肝細(xì)胞 ,抗 HBe的出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象 20 （三） HBV的基因型及亞型 ?HBV共有八個(gè)基因型（ A－ H） ?9個(gè)亞型： ayw ayw ayw aywadw adw ayr、 adrq＋ 、 adrq－ 21 乙肝病毒的基因型 B, C A,D A, B, C, D 8% 基因序列的差異 少見基因型 E, F, G, H A,D D （四）生物學(xué)特征 HBV的感染過程 cccDNA共價(jià)閉合環(huán)狀 DNA 23 HBV的變異 ?（ 1）前 C/C區(qū)基因變異 ?（ 2） S區(qū)基因變異 ?（ 3）前 S區(qū)基因變異 ?（ 4） X區(qū)基因變異 ?（ 5） P區(qū)基因變異 24 （ 1）前 C/C區(qū)基因變異 ?第 83個(gè)核苷酸（ 1896位核苷酸） G→A ?使第 28位色氨酸（ TGG） → 終止密碼子（ TAG） ?致使 HBeAg不能產(chǎn)生 ?C基因啟動(dòng)子（ cp區(qū)）發(fā)生變異，也可使 HBeAg呈陰性
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