上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院傳染病學(xué)課件第一講乙肝防治和健康教育培訓(xùn)2008年(編輯修改稿)
2025-02-04 00:56 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 25 （ 2） S區(qū)基因變異 ?“ a”抗原決定簇位點(diǎn) AA124～ 147→“a” 抗原決定簇發(fā)生變異 → 使乙肝疫苗免疫產(chǎn)生的 HBsAb不能與變異病毒結(jié)合 → 免疫失敗 ?AA122～ 124間發(fā)生插入變異時(shí) → 產(chǎn)生變異的 HBsAg→ 出現(xiàn) HBsAg陰性的 HBV感染 26 （ 3）前 S區(qū) / X區(qū) / P區(qū)基因變異 ?前 S區(qū)變異 → 使 PreS1和 PreS2蛋白發(fā)生變異 → 不能被 AntiPreS1和 AntiPreS2中和 → 免疫逃逸 → HBV無(wú)法清除 ?X區(qū)變異 → 影響到病毒的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制 ?P區(qū)變異 → 與 HBV對(duì)核苷（酸）類似物耐藥性的產(chǎn)生有關(guān)，是多位點(diǎn)的 27 HBV的抵抗力 ?對(duì)外界環(huán)境抵抗力很強(qiáng) 30～ 32℃ 可存活至少 6個(gè)月 20℃ 可存活 15年 能耐受 60℃ 1小時(shí) 在乙醚中能存活 6小時(shí) ?100℃ 煮沸 2分鐘可使 HBV滅活 ?對(duì) %過(guò)氧乙酸、 3%含氯石灰液、 5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷等消毒劑敏感 28 乙 肝 4. HBV感染的常用研究模型 ● HBV人工培養(yǎng)尚未成功 ● HBV感染動(dòng)物模型：黑猩猩、樹(shù)鼩、土撥鼠 ● HBV基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞株： ● 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物：轉(zhuǎn)基因鼠 ● 其他嗜肝 DNA病毒感染的動(dòng)物模型 第五章 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 一、血液學(xué)檢測(cè) 二、肝功能檢測(cè) 三、病原學(xué)檢測(cè) 30 一、血常規(guī) 急性肝炎： WBC正?；蛏缘停馨图?xì)胞相對(duì) ? 慢性肝炎、肝硬化：后期 WBC和 PLT均可減少 二、肝功能檢查 1. 血清酶測(cè)定 （ 1）丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ ALT/GPT） ● 分布：肝 腎 心 肌肉 ● 血清 ALT升高程度與肝損傷程度不平行 ● 意義：對(duì)判定急、慢性肝炎有一定幫助 （ 2）門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ AST/GOT） ● AST明顯升高者提示肝細(xì)胞損傷較嚴(yán)重 ALT 胞漿內(nèi)； AST 線粒體內(nèi) （ 3） γGT和 ALP (AKP) ● 兩者均是反映膽汁淤積的指標(biāo) γGT 肝細(xì)胞膜結(jié)合 ALP 肝細(xì)胞胞漿和肝內(nèi)膽管上皮中 2. 膽紅素測(cè)定 （ 1）血清膽紅素 ● 血清總膽紅素升高水平可反應(yīng)肝細(xì)胞損傷程度 ● 直接膽紅素占總膽紅素的比例對(duì)判斷黃疸性質(zhì)有 一定幫助 (（ 50%考慮淤膽型或外科性黃疸 ) （ 2）尿二膽 ● 尿膽紅素：均為結(jié)合膽紅素 ● 尿膽素元：急黃肝高峰期或淤膽性肝炎及膽道 梗阻時(shí)，尿膽元可陰性 3. 甲胎蛋白（ AFP） ● 急性肝炎：一般不升高 ● 慢性肝炎及肝硬化：可升高，但病情好轉(zhuǎn)后降低 ● 重型肝炎：可升高 預(yù)后較好 ？ ● 診斷 PHC： 500 ng/ml， 4周以上 200～ 500 ng/ml， 8周以上 4. 白蛋白、球蛋白 ● 白蛋白水平有助于判斷肝臟儲(chǔ)備功能 ● 球蛋白水平對(duì)判定是否為慢性肝炎病毒感染有幫助 ● 白 /球比例：不宜作為判斷肝纖維化及療效的指標(biāo) 5. 凝血酶原時(shí)間（ PT）和凝血酶原活動(dòng)度（ PTA） ★ PT和 PTA可以敏感地反應(yīng)肝臟損害的嚴(yán)重程度 Vit K依賴性凝血因子： Ⅱ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ 主要由肝臟合成的凝血因子： Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅴ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 、 Ⅹ Ⅶ 因子半衰期最短 PT主要檢測(cè)外源性凝血系統(tǒng)中 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅴ 、 Ⅶ 、 Ⅹ 等活性 ● 正常值： PT 12～ 16秒 PTA＝ 303 PT — 100% （ 80%～ 100%） PTA 40% 診斷重肝的重要依據(jù)， 20%時(shí)可自發(fā)性出血， 10%時(shí)預(yù)后惡劣。 淤膽 維生素 K糾正試驗(yàn) 三、病原學(xué)的臨床檢測(cè)及意義 ★ 病毒培養(yǎng)及電鏡檢測(cè)目前在臨床上均不能常規(guī)開(kāi)展 1. “兩對(duì)半”的意義判定 有無(wú)傳染性？ ● HBsAg：絕大部分 HBV現(xiàn)癥感染為陽(yáng)性，但陽(yáng)性并 不能肯定有傳染性。 ● 抗 HBs：是保護(hù)性抗體，出現(xiàn)后提示病毒已清除， 病情恢復(fù)。 ● HBeAg：是病毒復(fù)制指標(biāo)，陽(yáng)性者肯定有傳染性， 但陰性者不能否定有病毒復(fù)制。 ● 抗 HBe：?jiǎn)慰雌潢?yáng)性與否意義不大，應(yīng)結(jié)合 HBV DAN檢測(cè)。 ● 抗 HBcIgM（＋）：提示近期有急性 HBV感染或慢 性感染者病毒復(fù)制活躍。 ● 抗 HBcIgG（＋）：凡有過(guò) HBV感染者均可陽(yáng)性， 單憑此不能判斷目前 HBV的感染狀態(tài)。 HBV血清標(biāo)志物及意義 HBV血清 標(biāo)志物 急性 乙型肝炎 HBV感染 恢復(fù)期 慢性 乙型肝炎 非活動(dòng)性 攜帶者 隱匿性 乙型肝炎 HBsAg ＋ － ＋ ＋ － HBsAb － ＋ － － －
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