【正文】 作用降低；且溶出的鞣質(zhì)增多 ， 可抑制胃腸運(yùn)動(dòng) 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 抗菌抗病毒作用 ? 大黃提取物對(duì)金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長?？赡芘c其抑制細(xì)菌DNA復(fù)制、蛋白合成以及線粒體相關(guān)酶活性有關(guān)。近年發(fā)現(xiàn)，大黃提取物（醇提物及氯仿提取物）對(duì)幽門螺桿菌有明顯抑菌作用，體外抑菌 MIC可達(dá) 10 μg/ml；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，灌胃給藥 7天，亦顯示其對(duì)幽門螺桿菌（ H. pylori） 感染有對(duì)抗作用。大黃能抗單純皰疹病毒，主要通過抑制病毒的吸附和穿入過程而阻止病毒的復(fù)制。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 抗炎作用 ? 大黃提取物及其中的活性成分具有確切抗炎作用 。 ? 臨床上大黃可用以治療多器官功能障礙綜合征 。 研究顯示 ， 大黃能促進(jìn)多器官功能障礙綜合征 （ MODS） 大鼠中性粒細(xì)胞凋亡 ， 降低細(xì)胞分泌 TNFα ；降低實(shí)驗(yàn)性炎癥動(dòng)物及重癥動(dòng)物 （ 如：膿毒癥大鼠 、 急性胰腺炎大鼠 ） 或人血中致炎因子 ， 改善多器官功能衰竭 。 ? 體外實(shí)驗(yàn)顯示 ， 大黃水提物可抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子及炎性因子 ， 與其激活內(nèi)皮細(xì)胞 NO/cGMP信號(hào)通路有關(guān) 。 大黃酸可顯著抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)白三烯 B4 、白三烯 C4 的生物合成；抑制內(nèi)毒素激發(fā)的巨噬細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高 ， 并提高細(xì)胞內(nèi) cAMP水平 。 大黃素明顯抑制 LPS刺激的大鼠腹腔巨噬細(xì)胞分泌的 TNFα ， 減少炎癥組織釋放 NO， 抑制過度的炎癥反應(yīng)；對(duì)于人血管內(nèi)皮細(xì)胞 ， 大黃素能抑制 TNFα 誘導(dǎo)的 Iκ B降解 ， 抑制 NFκ B的激活 ， 從而抑制相關(guān)炎性因子合成 ， 也降低黏附分子的表達(dá)水平 。 大黃的抗炎活性亦有助于改善胰島素抵抗 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 利膽退黃 ,保肝作用 ? 大黃能促進(jìn)膽汁分泌、膽囊收縮、膽道括約肌松弛 ,而起利膽退黃作用 ,為治療濕熱黃疸之要藥。大黃制劑治療急慢性肝炎除具有清熱解毒、活血化瘀和通里攻下等綜合作用外 ,還可能與改善肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu) ,影響細(xì)胞酶活性及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān) :大黃素有促進(jìn)外鈣向肝細(xì)胞內(nèi)流及內(nèi)鈣釋放的作用 ,而番瀉苷及大黃多糖具有阻滯外鈣內(nèi)流和降低肝細(xì)胞內(nèi)鈣水平的作用 ,大黃的不同成分對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣水平的不同影響提示大黃對(duì)肝細(xì)胞的功能具有多種調(diào)節(jié)作用。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 治療慢性腎衰 ? 機(jī)理 :① 減少腸道中的氨基氮的重吸收 ,阻斷尿素的合成原料 。② 抑制肝、腎組織中尿素的合成 。③ 提高血中游離必需氨基酸的水平 ,后者可促進(jìn)機(jī)體利用體內(nèi)尿素氮合成體蛋白 。④ 抑制體蛋白分解 ,使尿素氮和肌酐值降低 。⑤ 尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向 。⑥ 明顯降低胍類毒素的蓄積。研究還發(fā)現(xiàn) :大黃改善氮質(zhì)血癥 。影響殘余腎組織代償性肥大 。降低殘余腎的高代謝狀態(tài) 。糾正脂代謝紊亂 。減少蛋白尿 ,抑制腎小球系膜細(xì)胞的增值。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 止血、活血 ? 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí) ,口服或外用大黃都可縮短動(dòng)物的出血及凝血時(shí)間。研究顯示 :大黃能縮短凝血時(shí)間 ,降低毛細(xì)血管通透性 ,改善血管脆性 ,能使血小板、纖維蛋白原增加 ,血管的收縮活性增加 ,因此促進(jìn)血液凝固 。大黃還能抑制上消化道的運(yùn)動(dòng) ,縮短凝血時(shí)間 。另外 ,大黃能通過它的滲透效應(yīng)促進(jìn)組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移 ,從而使血液稀釋 ,紅細(xì)胞壓積和血黏度下降。大黃的止血成分是 :大黃酚、大黃素甲醚、沒食子酸等。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 促智、抗衰老作用 ? 大黃苷、苷元可降低線栓法造成的腦中動(dòng)脈缺血大鼠的腦水腫、神經(jīng)癥狀評(píng)分，保護(hù)神經(jīng)元。 ? 大黃可增強(qiáng)小鼠血中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶 (GSHPｘ )活性 ,使過氧化脂質(zhì) (LPO)含量降低 ,大黃可能具有延緩衰老的作用。 ? 大黃素 8 0 D吡喃葡萄糖苷 (PMEG)可使正常小鼠及東莨菪堿所致學(xué)習(xí)記憶障礙小鼠錯(cuò)誤次數(shù)顯著減少 。離體實(shí)驗(yàn)和整體實(shí)驗(yàn)中 PMEG對(duì)酶活力具可逆性抑制作用 , 初步認(rèn)為 PMEG的作用機(jī)制是對(duì)膽堿酯酶可逆性的抑制。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響、抗腫瘤 ? 大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應(yīng) ， 體外也能抑制淋巴細(xì)胞增殖；其對(duì)不同狀態(tài)的單核吞噬細(xì)胞影響不同：對(duì)于 LPS 刺激下的巨噬細(xì)胞 ，可以發(fā)揮抑制作用 ， 對(duì)未經(jīng)刺激的巨噬細(xì)胞 ， 則促進(jìn) TNFα 、 IL1 、IL6 及 IL8的分泌 。 ? 蒽醌類物質(zhì)如大黃素 、 大黃酸及蘆薈大黃素具有抗腫瘤活性 ， 可以抑制瘤細(xì)胞增殖 、 轉(zhuǎn)移 ， 促進(jìn)細(xì)胞凋亡 ， 可能機(jī)制是：激活相關(guān)酪氨酸激酶 、 PI3K、 MAPKs及 NFkappa B信號(hào)通路 。 此外 ， 大黃素能增強(qiáng)抗癌藥物 5氟尿嘧啶 、 絲裂霉素和氨甲蝶呤對(duì)人肝癌 BEL7402 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用 ， 并能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞 MCF7/ Adr 對(duì)阿霉素的抗藥性 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 抗精神病作用 ? 大黃水浸膏 50 mg/kg腹腔注射 ， 能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng) ，對(duì)抗甲基苯丙胺的運(yùn)動(dòng)興奮；對(duì)摘除嗅球有大鼠或使用 6羥基多巴胺及四氫化大麻醇后出現(xiàn)的攻擊行為有抑制作用；也能對(duì)抗阿樸嗎啡誘發(fā)的大鼠旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng) ， 推測(cè)大黃可能有一定抗精神病效應(yīng) ， 且大黃只作用于大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體 ， 對(duì)紋狀體的多巴胺受體幾乎無阻斷作用 ， 所以不出現(xiàn)經(jīng)典抗精神病藥物的錐體外系副作用 。 其浸膏活性成分可能包括 （ ） 表兒茶素 、 （ ） 表兒茶素 3O沒食子酸及 （ ） 表兒茶素構(gòu)成的前花色素 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 臨床應(yīng)用（證名）： 實(shí)熱便秘 ， 積滯腹痛 ， 瀉痢不爽 ，濕 熱黃疸 ， 血熱吐衄 ， 目赤 ， 咽腫 ， 腸癰 ， 癰腫疔瘡 ， 瘀血經(jīng)閉 ， 跌打損傷 。外治水火燙傷；上消化道出血 。 瀉下藥 ——大黃 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 臨床應(yīng)用： 便秘；各種出血；急性菌痢 、 腸 炎；急腹癥；腎功能 衰竭；高脂血 癥；肥胖癥等 。 瀉下藥 ——大黃 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 不良反應(yīng)： (1) 可引起消化道刺激反應(yīng) ， 如惡心 、 嘔吐 、 胃腸絞痛等 。 (2) 過量服用可引起機(jī)體大量脫水 ， 體內(nèi)電解質(zhì)平衡破壞 ， 嚴(yán)重者甚至引起虛脫 。 (3) 以大黃素和蒽醌長期超大劑量飼喂動(dòng)物可能產(chǎn)生肝 、 腎和膀胱毒性 。 (4) 以大黃素和蒽醌長期超大劑量飼喂動(dòng)物可能會(huì)增加靶器官細(xì)胞癌變的潛在危險(xiǎn) 。 體外實(shí)驗(yàn)也表明大黃中蒽醌類成分有致突變作用及遺傳毒性 。 大黃蒽醌類物質(zhì)對(duì)腎有損傷 ， 出現(xiàn)蛋白尿 ， 其對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的損傷及遺傳毒性與其影響MAPKs、 CYP1A1有關(guān) 。