【正文】 原堿（ benzoyl aconine），再進一步水解生成烏頭原堿（ aconine），烏頭原堿的毒性為烏頭堿的 1/2022。 抗休克的有效成分除與其強心的有效成分去甲烏藥堿相關(guān)外 ， 去甲豬毛菜堿對 β 受體和 α 受體均有興奮作用 ， 能興奮心臟 ， 加快心率 ， 收縮血管 ， 升高血壓；氯化甲基多巴胺為 α 受體激動劑 ，亦有強心升壓作用 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 附子的藥理作用 ? 2． 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ? （ 2） 局麻作用 附子能刺激局部皮膚 ， 使皮膚粘膜的感覺神經(jīng)末梢呈興奮現(xiàn)象 ， 產(chǎn)生瘙癢與灼熱感 ， 繼之麻醉 ， 喪失知覺 。 生附子 、 烏頭堿對大鼠離體回腸肌則有收縮作用 ， 此作用可被阿托品阻斷 ， 故可能與興奮膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān) 。搶救可用 12%鞣酸洗胃 ， 靜脈注射葡萄糖鹽水 ， 注意保溫 ，必要時給氧或進行人工呼吸 ， 心跳緩慢時可用阿托品 ， 出現(xiàn)室性心律失常時可用利多卡因等藥品搶救 。 近年來將湯劑制成參附注射液 ， 是中 醫(yī)急癥救治的重要方劑之一 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 溫里藥 ——附子 臨床應用（證名）： 亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿，宮冷，心腹冷痛，虛寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 溫里藥 ——附子 臨床應用（病名）： 休克；病態(tài)竇房結(jié)綜合征（簡稱病竇）；治療風濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、腰腿痛等 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 附子的藥理作用 ? 3． 抗炎 、 增強免疫功能的作用 ? （ 2） 增強免疫 附子注射液對特異性體液免疫和細胞免疫有促進作用 ， 可使小鼠血清抗體 （ IgM、 IgG） 滴度及脾臟抗體形成細胞數(shù)明顯增加；并可使玫瑰花環(huán)結(jié)形成細胞數(shù)及 T細胞轉(zhuǎn)化率明顯增高 ， 促進免疫應答反應 。 附子液腹腔注射和附子水提醇沉液對熱刺激所致的小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用 。 附子正丁醇 、 乙醇及水提物均對氯仿所致的小鼠室顫有預防作用 。具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效。臨床用于緩慢型心律失常及各型休克均有較好療效，這與附子的“溫陽”功效是一致的。里寒證共有的表現(xiàn)是：惡寒喜暖 ， 面色蒼白 ， 肢冷蜷臥 ， 舌淡苔白而潤滑 ， 脈遲或緊 ， 或沉細 ， 中醫(yī)稱 “ 亡陽 ” ， 需溫腎回陽 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 抗炎 ? 大承氣湯通過減輕或消除腸源性內(nèi)毒素血癥、增進腸血流、恢復腸道微生態(tài)平衡等機制發(fā)揮保護腸道屏障的作用。離體實驗和整體實驗中 PMEG對酶活力具可逆性抑制作用 , 初步認為 PMEG的作用機制是對膽堿酯酶可逆性的抑制。④ 抑制體蛋白分解 ,使尿素氮和肌酐值降低 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 抗菌抗病毒作用 ? 大黃提取物對金黃色葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、厭氧菌有抑菌活性；其活性成分大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸體外也能抑制金黃色葡萄球菌生長。如大黃酸 、 大黃素 、 蘆薈大黃素能抑制小鼠黑色素瘤 、 乳腺癌和艾氏腹水癌；芫花酯甲能抑制小鼠白血病 P388；商陸可抑制小鼠肉瘤 S180。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 瀉下藥的功能 攻下作用：主要用于通利大便 ， 治療便秘 。 蕩滌實熱：應用攻下藥可使實熱壅滯之證通過瀉下而解除 ，同時其苦寒泄降之力可清除實熱 ， 導熱下行 。它們的作用機制可能是抑制瘤細胞的蛋白合成 ?？赡芘c其抑制細菌DNA復制、蛋白合成以及線粒體相關(guān)酶活性有關(guān)。⑤ 尿中尿素和肌酐排泄量有增加傾向 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 對免疫系統(tǒng)的影響、抗腫瘤 ? 大黃素可抑制大鼠肝移植排斥反應 ， 體外也能抑制淋巴細胞增殖；其對不同狀態(tài)的單核吞噬細胞影響不同：對于 LPS 刺激下的巨噬細胞 ，可以發(fā)揮抑制作用 ， 對未經(jīng)刺激的巨噬細胞 ， 則促進 TNFα 、 IL1 、IL6 及 IL8的分泌 。 ? 大承氣湯能夠有效抑制炎性細胞因子的過度釋放 ,從而減輕急性炎性反應 ,避免組織器官進一步損傷。 溫腎回陽藥如附子 、 干姜等 。細辛亦能增加心肌收縮力，明顯改善左心室泵血功能。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。 附子水溶性成分可對抗烏頭堿所致的大鼠心律失常 ， 其中尤以水提物作用最為明顯 。 烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致的扭體反應 ， 中烏頭堿鎮(zhèn)痛效力比烏頭堿強 2倍 ， 而次烏頭堿則比烏頭堿弱 ， 其鎮(zhèn)痛機制可能為抑制興奮在中樞神經(jīng)干中的傳導或神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導能力 。 對天然免疫亦有促進作用 ， 可使血清補體含量增加 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 溫里藥 ——附子 不良反應： 烏頭堿類生物堿引起中毒反應 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 溫里藥 ——參附湯 臨床應用（病名）： 休克；心力衰竭；心律失常等。 口服烏頭堿 即致中毒 ， 34mg即可致死 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 附子的藥理作用 ? 4． 對消化系統(tǒng)的作用 附子煎劑可抑制胃排空 ，但增強離體空腸自發(fā)性收縮活動 ， 而具有膽堿樣 、組織胺樣的作用 。 另有證據(jù)表明直流電損毀腦內(nèi)藍斑 ， 可使烏頭堿鎮(zhèn)痛作用消失 ， 提示鎮(zhèn)痛作用與中樞去甲腎上腺素有關(guān) 。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 4） 抗休克 附子及其制劑如參附湯 、 四逆湯對失血性休克 、 內(nèi)毒素性休克 、 心源性休克及腸系膜上動脈夾閉性休克等均能提高動脈壓 ， 延長動物存活時間及存活百分率 。 溫里藥 ——附子 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 主要化學成分：多種生物堿 生附子含有烏頭堿 (aconitine)、次烏頭堿 (hypaconitine)、中烏頭堿 (mesaconitine)等生物堿，烏頭中除含有上述生物堿外，還含有川烏堿甲、川烏堿乙、塔拉烏頭胺（ talatisamine）等生物堿。 ? 擴張血管作用 肉桂水煎劑及桂皮油、桂皮醛、桂皮酸有血管擴張作用，促進血液循環(huán)，使身體表面和末稍的毛細血管血流暢通，對體內(nèi)臟器也能增加血流量，起到溫熱的作用。 2022/2/2 中藥藥理學特論 各論 二、溫里藥的藥理作用 ? 健胃 溫中散寒的中藥 ， 大多具有健胃和驅(qū)風作用 。且體外抗菌實驗表明 ,大承氣湯對金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌及包括大腸、變形桿菌在內(nèi)的多種腸道桿菌均有明顯的抑制作用。 此外 ， 大黃素能增強抗癌藥物 5氟尿嘧啶 、 絲裂霉素和氨甲蝶呤對人肝癌 BEL7402 細胞的細胞毒作用 ， 并能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細胞 MCF7/ Adr 對阿霉素的抗藥性 。研究還發(fā)現(xiàn) :大黃改善氮質(zhì)血癥 。大黃能抗單純皰疹病毒，主要通過抑制病毒的吸附和穿入過程而阻止病毒的復制。 202