【正文】 桂 、 吳茱萸 、 細(xì)辛等均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 三、常用方藥 ? 附子 ? 參附湯 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里藥 —— 附子 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子為毛莨科多年生草本植物烏頭 Aconitum carmichaeli ，主根為烏頭。烏頭性熱，味辛、苦，有大毒。因此，附子經(jīng)過(guò)炮制后，生物堿含量減少，毒性也大大降低。烏頭堿既是附子的強(qiáng)心成分也是其導(dǎo)致心律失常的主要成分 ，故生附子因含大量烏頭堿對(duì)心臟呈現(xiàn)明顯毒性 ， 但煎煮過(guò)程中烏頭堿會(huì)逐漸水解為烏頭原堿而使其毒性大為降低 ， 而強(qiáng)心作用不被破壞 ， 且不因煎煮時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱 。 由于含有不同成分 ， 附子對(duì)血壓的影響既有升壓作用又有降壓作用 。 附子水溶性成分可對(duì)抗烏頭堿所致的大鼠心律失常 ， 其中尤以水提物作用最為明顯 。 可見(jiàn) ， 附子的抗休克作用 ， 與其強(qiáng)心 ， 收縮血管 ， 以及擴(kuò)張血管 ， 改善血循環(huán)等作用有關(guān) 。 大鼠在冰水應(yīng)激狀態(tài)下 ， 因內(nèi)源性?xún)翰璺影贩置谠黾佣鴮?dǎo)致血小板聚集 ， 并引起心肌損傷 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 2． 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 ? （ 1） 鎮(zhèn)靜 、 鎮(zhèn)痛 生附子能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng) ， 延長(zhǎng)環(huán)己巴比妥所致的小鼠睡眠時(shí)間 。 烏頭堿和中烏頭堿均可抑制醋酸所致的扭體反應(yīng) ， 中烏頭堿鎮(zhèn)痛效力比烏頭堿強(qiáng) 2倍 ， 而次烏頭堿則比烏頭堿弱 ， 其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能為抑制興奮在中樞神經(jīng)干中的傳導(dǎo)或神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導(dǎo)能力 。 烏頭堿對(duì)神經(jīng)肌肉接頭和神經(jīng)干復(fù)合電位的作用首先是阻滯興奮在神經(jīng)末梢的傳導(dǎo) ， 高濃度也可使神經(jīng)干完全喪失興奮和傳導(dǎo)沖動(dòng)的能力 。 抗炎機(jī)制可能與中樞及組織中的前列腺素有關(guān) 。 這說(shuō)明附子是通過(guò)興奮下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)發(fā)揮抗炎作用 。 對(duì)天然免疫亦有促進(jìn)作用 ， 可使血清補(bǔ)體含量增加 。 附子水煎劑還能抑制小鼠水浸應(yīng)激性和大鼠鹽酸損傷性胃潰瘍的形成 。 另外 ， 虛寒證時(shí)內(nèi)分泌和交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能均處于低下的狀態(tài) ， 其腦中去甲腎上腺素 （ NA） 和多巴胺 （ DA） 的含量降低 ， 5HT的含量升高 。 兩種多糖均可明顯增加小鼠脾臟的重量 ， 提高荷瘤小鼠的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化能力和 NK細(xì)胞活性 ， 提高抑癌基因 p53和 Fas的表達(dá) ， 并且提高腫瘤細(xì)胞凋亡率 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里藥 ——附子 不良反應(yīng)： 烏頭堿類(lèi)生物堿引起中毒反應(yīng) 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里方 —— 參附湯 人參 9g 附子 6g 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 組成： 人參 9g 附子 6g 功效： 回陽(yáng)益氣固脫 溫里方 ——參附湯 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 藥理作用 ： 強(qiáng)心作用；抗休克作用；抗心肌缺血； 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管作用； 抗心律失常作用；延長(zhǎng)動(dòng)物耐缺氧時(shí)間；抗血小板聚集及改善血液流變性；促進(jìn)免疫功能等 溫里方 ——參附湯 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 免疫調(diào)節(jié)作用 ? 參附湯 (人參 /mL，附子 )能顯著促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素 2(IL2)。結(jié)果：參附湯組大鼠肝胞液及胸腺細(xì)胞 GR的結(jié)合位點(diǎn) (Rs)都明顯高于單純失血組 (634士 215 vs 483士 156。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 戒毒治療作用 ? 參附湯能明顯抑制嗎啡依賴(lài)小鼠及大鼠戒斷后第 2天、第 6天納洛酮引起的催促戒斷反應(yīng)，能減輕戒斷后小鼠及大鼠體重的下降，并促進(jìn)體重的回升 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里藥 ——參附湯 臨床應(yīng)用（病名）： 休克；心力衰竭；心律失常等。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 溫里方 ——參附湯 臨床應(yīng)用（證名）： 陽(yáng)氣暴脫，手足逆冷，頭暈氣短，汗 出脈微 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 對(duì)心功能的影響 ? 心絞痛加用參附湯治療可使患者左室射血分?jǐn)?shù) (EF)增加，心功能改善，病死率降低，與硝酸異山梨醋療效相似。提示人參、附子與參附湯三者均有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。 口服烏頭堿 即致中毒 ， 34mg即可致死 。 ? 除上述作用外 ， 附子還有抗凝 、 抗血栓形成 、 抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng) 、 延緩衰老等作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 6． 抗腫瘤作用 從附子中提取的附子多糖和酸性多糖有顯著的抑瘤作用 。 對(duì)甲狀腺機(jī)能減退陽(yáng)虛證模型動(dòng)物 ， 附子能減少 M受體數(shù)量 ， 降低 cGMP系統(tǒng)反應(yīng)性 ， 使之趨于正常 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 4． 對(duì)消化系統(tǒng)的作用 附子煎劑可抑制胃排空 ，但增強(qiáng)離體空腸自發(fā)性收縮活動(dòng) ， 而具有膽堿樣 、組織胺樣的作用 。 另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) ， 動(dòng)物切除雙側(cè)腎上腺后 ， 附子仍有抗炎作用 ， 說(shuō)明附子興奮垂體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)外 ， 本身可能還具有皮質(zhì)激素樣作用 。 附子可使動(dòng)物腎上腺中維生素 C和膽固醇含量減少 ， 尿中 17羥類(lèi)固醇增加 ， 血中嗜酸性白細(xì)胞降低 ， 堿性磷酸酶和肝糖元增加 。 此作用與附子強(qiáng)心 、 擴(kuò)張血管 、 增加血流量等作用有關(guān) 。 另有證據(jù)表明直流電損毀腦內(nèi)藍(lán)斑 ， 可使烏頭堿鎮(zhèn)痛作用消失 ， 提示鎮(zhèn)痛作用與中樞去甲腎上腺素有關(guān) 。 生附子能明顯提高小鼠尾根部加壓致痛法的痛閾值 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 6） 提高耐缺氧能力 附子能顯著提高小鼠的耐缺氧的能力 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 5） 心肌保護(hù)作用 附子注射液靜脈注射 ， 能顯著對(duì)抗垂體后葉素所引起的大鼠急性實(shí)驗(yàn)性心肌缺血 ， 對(duì)心電圖 ST段升高有抑制作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 4） 抗休克 附子及其制劑如參附湯 、 四逆湯對(duì)失血性休克 、 內(nèi)毒素性休克 、 心源性休克及腸系膜上動(dòng)脈夾閉性休克等均能提高動(dòng)脈壓 ， 延長(zhǎng)動(dòng)物存活時(shí)間及存活百分率 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 3） 抗心律失常作用 附子有顯著抗緩慢型心律失常作用 。 2022/2/2 中藥藥理學(xué)特論 各論 附子的藥理作用 ? 1． 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 ? （ 2） 對(duì)血管和血壓的作用 附子有擴(kuò)張血管 ， 增加血流 ， 改善血液循環(huán)的作用 。 溫里藥 ——附