《大腸癌的護(hù)理查房》ppt課件-文庫吧
2024-12-21 09:40 本頁面
【正文】 TS 339。UTR 6/6 30 (38) 11 (32) 19 (41) 6/+6 40 (50) 20 (59) 20 (44) +6/+6 10 (12) 3 (9) 7 (15) Liveronly metastatic colorectal cancer patients and thymidylate synthase polymorphisms for predicting response to 5fluorouracilbased chemotherapy 。 Br J Cancer. 2022 Sep 2。99(5):71621. 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 亞甲基四氫葉酸還原酶（ MTHFR） 基因多態(tài)與 5－ FU療效關(guān)系 ? MTHFR基因最常見的是 C677T和 A1298C多態(tài)。 ? 前者在 677位點發(fā)生 C－ T改變，使酶活性顯著降低，后者在 1298位點發(fā)生 A－ C改變，也影響酶的活性， ? 多態(tài)使體內(nèi) 5， 10MTHF水平升高，增強 5FU的抗瘤作用。 ? 結(jié)腸癌和乳腺癌細(xì)胞株的實驗室研究中發(fā)現(xiàn) MTHFR基因 C677T的多態(tài)性將影響葉酸的濃度和在細(xì)胞內(nèi)的分布，同時改變癌細(xì)胞的生長和對化療的敏感性。 ? 因此研究 MTHFR基因的多態(tài)性對預(yù)測癌細(xì)胞對 5FU的敏感性可能具有較高的臨床價值。 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 Kaplan–Meier survival curves for patients in relation to (a) MTHFR C677T polymorphism (log rank=, p=) and (b) MTHFR A1298C polymorphism (log rank=, p=) Kaplan–Meier survival curves for patients after 5FUbased chemotherapy (n=135) in relation to the MTHFR C677T genotypes (log rank=, p=) and MTHFR A1298C genotypes (log rank=, p=) Association of polymorphisms MTHFR C677T and A1298C with risk of colorectal cancer, geic and epigeic characteristic of tumors, and response to chemotherapy . Int J Colorectal Dis. 2022 Feb。25(2):14151 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 MTHFR Gene Polymorphism and Response (79 patients ) MTHFR, methyleetrahydrofolate reductase. ＊ amp。 : P = MTHFR Gene Polymorphism Response No Response Total No. of Patients No. of Patients % No. of Patients % C677T CC 11 34＃ 21 66 32 CT 8 21＃ 30 79 38 TT 6 67＊ 3 33 9 A1298C AA 17 39 27 61 44 AC 7 25 21 75 28 CC 3 37 5 63 8 Journal of Clinical Oncology, Vol 23, No 7 (March 1), 2022: pp. 13651369 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 二氫嘧啶脫氫酶基因多態(tài)性 ? 5Fu在體內(nèi)的清除模式為分解代謝 ， 與尿嘧啶的降解相同 。 ? 在 肝 臟 內(nèi) ， 超過 80% 的 5Fu 被 其 分 解 代 謝 限 速 酶 — 二 氫 嘧 啶 脫 氫 酶（ Dihydropyrimidine dehydrogenase, DPD） 所滅活 。 ? DPD活性在不同個體中的波動范圍在 821倍之間 。 ? DPD酶活性降低可導(dǎo)致 5Fu分解代謝率下降 ， 5Fu活性代謝產(chǎn)物增多 ， 以致造血系統(tǒng) 、 神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道毒性反應(yīng)增加 . ? 大約 35%的人群攜帶雜合性失活突變基因 DPYD， %攜帶 DPD純合性失活突變 。 ? DPD的功能缺陷影響嘧啶的代謝 ， 導(dǎo)致一系列臨床癥狀的出現(xiàn) ， 特別是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 。 ? 在 DPD基因中已經(jīng)明確存在多個位點遺傳變異 ， 等位基因 IVS14＋ 1位點 G＞ A (DPYD*2A)的突變 ， 以該基因為模板轉(zhuǎn)錄的 mRNA缺少第 14外顯子 ， 翻譯出縮短 55個氨基酸的 DPD蛋白缺乏酶的活性 ， 并且立即被蛋白酶降解 。 ? 早期研究表明 ， 大約 25%的病人在 5Fu治療后出現(xiàn) 34度毒性反應(yīng)的腫瘤患者攜帶雜合性 DPYD2A等位基因 。 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 Association of DPYD Genotypes With Isolated Types
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1