《凝血系統(tǒng)的藥物》ppt課件-文庫(kù)吧
2024-12-21 06:07 本頁(yè)面
【正文】 N5,10甲烯四氫葉酸 二氫葉酸 絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶 dUMP dTMP 葉酸類 體內(nèi)過程 給藥途徑 口服 吸收 在空腸主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收 排泄 腎（大部分），膽汁（少部分） 臨床應(yīng)用 巨幼紅細(xì)胞性貧血 維生素 B12 vitamin B12 存在形式： 氰鈷胺素，羥鈷胺素，甲鈷胺素， 5‘脫氧腺苷胺素 藥理作用 細(xì)胞分裂和神經(jīng)組織髓鞘完整必需物質(zhì) N5甲基四氫葉酸 四氫葉酸 同型半胱氨酸 蛋氨酸 蛋氨酸合成酶 甲鈷胺素 L甲基丙二酰 CoA 琥珀酰 CoA L甲基丙二酰 CoA變位酶 5‘脫氧腺苷胺素 A B 體內(nèi)過程 給藥途徑 口服或注射 吸收 與胃粘膜分泌的 “ 內(nèi)因子 ” 結(jié)合后在空腸吸收 轉(zhuǎn)運(yùn) 與轉(zhuǎn)鈷胺素 II結(jié)合 排泄 糞便 臨床應(yīng)用 惡性貧血 巨幼紅細(xì)胞性貧血 不良反應(yīng) 偶見過敏反應(yīng) 維生素 B12 血液凝固過程示意圖 血液凝固過程 凝血酶原激活物的形成 Ⅻ Ⅻ a Ⅸ Ⅸ a +VIII+Ca2++磷脂 Ⅺ Ⅺ a Ⅹ Ⅹ a＋ V＋ Ca2++磷脂 凝血酶原 凝血酶 纖維蛋白原 纖維蛋白 凝血酶形成 纖維蛋白形成 第二節(jié) 抗凝血藥與促凝血藥 一、凝血酶間接抑制藥 肝 素 heparin 肝素： 硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量為 12kD 藥用來源： 豬腸粘膜或牛肺臟 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 肝 素 + ATIII 肝素－ ATIII復(fù)合物 + IIa 肝素－ ATIII復(fù)合物 IIa復(fù)合物 ATIII： 主要滅活 IIa和 Xa，也滅活 IXa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶和纖溶酶等 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 2. 高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子 II（ HCII）的抗凝作用 肝 素 + HCII 肝素－ HCII復(fù)合物 + IIa 肝素－ HCIIIIa復(fù)合物 HCII： 滅活 IIa，還可抑制 V, VIII和蛋白 C以及抑制血小板的聚集和釋放 肝 素 藥理作用 1. 增強(qiáng)抗凝血酶 III（ ATIII）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用 2. 高濃度增強(qiáng)肝素輔助因子 II（ HCII）的抗凝作用 3. 促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（ tPA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（ TFPI）而產(chǎn)生抗血栓作用 tPA： 可激活纖溶系統(tǒng) TFPI： 目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制 VIIa/TF的生理物質(zhì) 4. 降血脂作用 肝 素 體內(nèi)過程 給藥途徑 靜脈給藥 血漿蛋白結(jié)合率 80％ 分布容積 – 代謝 肝臟，經(jīng)肝素酶分解 t1/2 個(gè)體差異大，因劑量而異 排泄 腎 肝 素 臨床應(yīng)用 1. 血栓栓塞性疾病 2. 彌散性血管內(nèi)凝血 3. 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝 不良反應(yīng) 1. 出血 輕度：停藥即可 重度：：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白 2. 血小板減少癥 （ 5%6%） 與免疫反應(yīng)有關(guān) 3. 其他 如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕婦）；皮疹和發(fā)熱等 二、凝血酶直接抑制藥 基因重組水蛭素 rDNAhirudin 藥理作用 1. 抗凝 抑制凝血酶的水解作用（纖維蛋白、血纖肽和纖維蛋白原的降解） 2. 抗血栓 抑制 V. VIII. XII和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集 優(yōu)點(diǎn) （與肝素比較）； 1. 抗凝作用不需 ATIII存在 2. 僅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚 3. 抗血栓作用強(qiáng)而持久 對(duì)與纖維蛋白結(jié)合
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