【正文】 PG 脂肪酸衍生物 腎 1， 25二羥維生素 D3 1,25(OH)2VD3 固醇類 （續(xù)表） 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 二 、 激素作用的一般特性 (一 )激素的信息傳遞作用 不論何種激素 ， 只能對靶細(xì)胞的生理生化過程起 加強(qiáng)或減弱 的作用 。 在這些作用中 ， 激素既不能添加成分 ， 也不能提供能量 ， 僅僅起將生物信息傳遞給靶細(xì)胞的 “ 信使 ” (messenger)作用 ， 調(diào)節(jié)靶細(xì)胞 固有的 生理生化反應(yīng) 。 (二 )激素的高效能生物放大作用 各種激素的血中濃度都很低 ， 一般在 nmol／ L， 甚至 pmol／ L數(shù)量級 。 但其作用顯著 ， 原因在于激素與受體結(jié)合后 ， 在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促反應(yīng) ， 逐級放大 ， 形成一個效能極高的 生物放大系統(tǒng) 。 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 → 腺垂體釋放 1μg 促腎上腺皮質(zhì)激素 → 腎上腺皮質(zhì)分泌 40μg 糖皮質(zhì)激素 → 增加約 6000μg 的糖原貯存 。 激素濃度的變化會對機(jī)體生理功能產(chǎn)生巨大的影響 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )激素作用的相對特異性 激素被釋放入血后 ， 可到達(dá)全身各個部位 ， 與各種組織細(xì)胞廣泛接觸 ， 但它對組織和細(xì)胞是有選擇性地發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的 ， 這種選擇性稱為激素作用的特異性 。 激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的 受體 (receptor)有關(guān) 。 激素受體： 靶細(xì)胞上能識別并專一性地與某種激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)，換句話說，受體是細(xì)胞接受激素信息的裝置。 受體與激素的結(jié)合特征： 高親和力、可逆性和飽和性。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (四 )激素間的相互作用 協(xié)同作用： 不同激素發(fā)揮同樣生理效應(yīng) 。 生長激素 、 腎上腺素 、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖 ， 通過作用于不同環(huán)節(jié) ， 在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用 。 拮抗作用： 不同激素發(fā)揮相反生理效應(yīng) 。 胰島素則降低血糖 ， 與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗 。 允許作用 (permissive action) ： 有的激素本身并不能直接對某些器官組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng) ， 但 在它存在的條件下 ， 卻可使另一種激素的作用明顯增強(qiáng) ， 這種現(xiàn)象稱為允許作用 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 三 、 激素的作用機(jī)制 (一 )含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說 （ 1965 Sutherland學(xué)派 ） 第二信使： cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 蛋白激酶： PKA PKC PKG 薩瑟蘭（美國人） 1971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (1)ACcAMPPKA途徑 胰高血糖素 腎上腺素 CRH TSH LH GHRH VP 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (2)PLCIP3／ DGCaM／ PKC途徑 催產(chǎn)素 催乳素 血管升壓素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (3)GCcGMPPKG途徑 鳥苷酸環(huán)化酶受體 (guanylyl cyclase receptor)： 鳥苷酸環(huán)化酶受體膜外側(cè)的 N端有配體結(jié)合位點，膜內(nèi)側(cè) C端有 鳥苷酸環(huán)化酶 (GC)結(jié)構(gòu)域 ，配體結(jié)合于受體，將激活 GC。 GC使胞質(zhì)內(nèi)的 GTP環(huán)化，生成 cGMP，后者可 結(jié)合并激活依賴 cGMP的蛋白激酶 G(PKG)， PKG是 絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶 ，通過對底物蛋白的磷酸化實現(xiàn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 受體與酶是同一個蛋白質(zhì)分子 ，結(jié)構(gòu)簡單，僅有一個跨膜結(jié)構(gòu)域，其膜外部分有激素的結(jié)合位點，而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。 受體型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化 胰島素 生長激素 促紅細(xì)胞生成素 生長因子 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )類固醇激素的作用機(jī)制 —— 基因表達(dá)學(xué)說 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 胞質(zhì)受體： 糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 胞質(zhì)與胞核受體： 雌激素 孕激素 雄激素 胞核受體： 1， 25(OH)2D3 ● 甲狀腺激素 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 類固醇激素經(jīng)基因機(jī)制發(fā)揮作用，一般需要數(shù)小時或數(shù)天的時間。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快，往往在數(shù)分鐘，甚至數(shù)秒鐘之內(nèi)，且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制。 推測此快速作用是由 細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo) 的，稱為 類固醇激素的快速非基因效應(yīng) 。 目前對于類固醇激素非基因作用機(jī)制的具體過程仍不十分清楚，有待進(jìn)一步的研究。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 四 、 激素分泌的調(diào)節(jié) 激素分泌水平的相對穩(wěn)定對機(jī)體內(nèi)環(huán)境和生理功能的穩(wěn)態(tài)起十分重要的作用 。 (一 )下丘腦 腺垂體 靶腺軸的調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 靶腺軸： 下丘腦 腺垂體 甲狀腺軸 下丘腦 腺垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦 腺垂體 性腺軸 調(diào)節(jié)軸心的 任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生障礙 ， 均可破壞體內(nèi)這些激素水平的穩(wěn)態(tài) 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (二 )反饋調(diào)節(jié) 絕大多數(shù)是 負(fù)反饋調(diào)節(jié) 下丘腦 腺垂體 靶腺軸調(diào)節(jié)： 長反饋 (longloop feedback)：靶腺 (即甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺 )分泌的激素對下丘腦和腺垂體的負(fù)反饋作用。 短反饋 (shortloop feedback)： 腺垂體分泌的促激素對下丘腦的負(fù)反饋作用 。 超短反饋 (ultrashortloop feedback)： 下丘腦分泌的某些釋放肽刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細(xì)胞實現(xiàn)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 (三 )神經(jīng)調(diào)節(jié) 許多內(nèi)分泌腺的活動都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動的調(diào)節(jié) 。 交感神經(jīng) 活動增強(qiáng)時 ， 腎上腺髓質(zhì) 分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多 ， 可協(xié)同交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)急反應(yīng) ， 動員機(jī)體的多種功能 ， 以適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化 。 下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞 在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動的調(diào)節(jié)中起重要的橋梁作用 。 激素的分泌還受到體內(nèi) 生物節(jié)律 的影響，在某些不同激素之間也可進(jìn)行相互調(diào)節(jié)，如 甲狀腺激素 還可根據(jù)血碘水平對甲狀腺激素的合成進(jìn)行 自身調(diào)節(jié) 。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 ① 下丘腦 腺垂體系統(tǒng) (hypothalamoadenohypophysis system) ： 下丘腦內(nèi)側(cè)基底部 促垂體區(qū) 的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌 下丘腦調(diào)節(jié)肽 ，由 垂體門脈系統(tǒng) 運送到腺垂體，調(diào)節(jié)腺垂體激素的合成與釋放。 ② 下丘腦 神經(jīng)垂體系統(tǒng)(hypothalamoneurohypophysis system)： 下丘腦視上核和室旁核的大細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成 血管升壓素 (VP)和催產(chǎn)素 (OXT)， 經(jīng) 下丘腦垂體束 的軸漿運輸?shù)竭_(dá)并貯存于神經(jīng)垂體。 下丘腦與垂體的在結(jié)構(gòu)和功能上聯(lián)系密切形成所謂的 下丘腦 垂體功能單位 (hypothalamushypophysis unit)，包括 ： 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 一 、 下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌 (Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)節(jié)肽 (HRP)： 下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 ， 能 調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素 的統(tǒng)稱 。 下丘腦促垂體區(qū)： 正中隆起 ， 弓狀核 、 腹內(nèi)側(cè)核 、 視交叉上核及室周核等 神經(jīng)元： 小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 1968年， Guillemin實驗室首次從 30萬頭羊的下丘腦中成功地分離出幾毫克促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)， 并于一年后確定其結(jié)構(gòu)為三肽。 1971年 Schally實驗室從 16萬頭豬的下丘腦中提純了 GnRH， 并鑒定其為十肽。 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進(jìn) TSH釋放，也能刺激 PRL釋放 促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進(jìn) LH與 FSH釋放 (以 LH為主 ) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進(jìn) ACTH釋放 生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進(jìn) GH釋放 生長素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制 GH釋放，對 LH,FSH,TSH （ 生長抑素） PRL及 ACTH的分泌也有抑制作用 促黑 (素細(xì)胞 )激素釋放因子 MRF 肽 促進(jìn) MSH釋放 促黑 (素細(xì)胞 )激素釋放 MIF 肽 抑制 MSH釋放 抑制因子 催乳素釋放因子 PRF 肽 促進(jìn) PRL釋放 催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制 PRL釋放 下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 種 類 英文縮寫 化學(xué)性質(zhì) 主 要 作 用 生理學(xué) — 內(nèi)分泌 ● 下丘腦調(diào)節(jié)肽對垂體腺細(xì)胞調(diào)控機(jī)制屬于 第二信使學(xué)說 。 ● 這些肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的 垂體外功能 。 ● 下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)： （神經(jīng)調(diào)節(jié)） 下丘腦肽能神