【正文】 血液循環(huán) 需脂溶性 紅細胞膜、 瘧原蟲膜 瘧原蟲 DNA 生長、繁殖 抗瘧藥效 進入 穿過 作用 干擾 產生 需水溶性 2022/2/1 p是藥物對油相和水相相對親和性的度量 P越大，藥物的脂溶性越強，藥物的 p值相差大時，用 lgp表示 P值與藥物的化學結構有關，從化學角度來看，藥物的化學結構可以看作各個取代基按照一定的方式組合而成的 wOw a t e rO c t a no lccccccccp ????水相有機相水相生物相② 藥物的分配系數(shù) partition coefficient 2022/2/1 疏水常數(shù)（ hydrophobic constant）表示取代基對分配系數(shù)的影響 Px用取代基置換母體氫原子后的分配系數(shù)， PH表示未被取代時的分配系數(shù) Hxx pp lglg ???氫原子 π= 0 π〉 0，取代基具有疏水性，包括芳香取代基、長鏈脂肪取代基、鹵素等非極性基團 π〈 0，取代基具有親水性，包括氨基、羧基、硝基和氰基等極性基團 2022/2/1 藥物的物化性質 藥物 合適、適宜的脂水分布系數(shù)P 水溶性 親水性 脂溶性 親脂性 透過生物膜 擴散轉運 進入血液或體液 進入細胞 到達作用部位 應該具有 2022/2/1 藥物在體內轉運、擴散進入血液循環(huán)，達到有效濃度，需要一定的水溶性（親水性）。 通過各種脂性細胞膜與作用部位（受體、 DNＡ、酶）結合生效，又需要有一定的脂溶性（親脂性）。 所以： 藥物必須 既具有一定的水溶性 又具有一定的只溶性 才能產生藥效，否則無效 。 口服藥物 強親水性或強親脂性都將顯著降低藥效或無效 。 2022/2/1 分子的結構取代基對脂水分配系數(shù) P影響 引入基團 P值 羥基（ OH） 下降 5100倍 酯氨基 下降 2100倍 鹵素原子 上升 420倍 甲基 上升 24倍 羧基成甲酯 上升 24倍 2022/2/1 對于弱酸弱堿來說，在體液條件下非離解（脂溶性）和離解（非脂溶性）兩種。解離度的大小與藥物的電離常數(shù)和體液的 pH有關。 對酸性藥物來說，環(huán)境 pH值越小，未離解藥物越多 對堿性藥物而言，環(huán)境的 pH值越大，未離解藥物濃度越大 Hlg ppkccaac i d ??共軛堿akHlg ppcc b a s e ??共軛酸③ 藥物的解離度 (Degree of ionization) 2022/2/1 有機藥物多為 弱酸 或 弱堿 ，在 體液中部分解離 ， 以離子型和分子型混存于體液中且存在動態(tài)平衡。 ◎ 藥物以脂溶性的 分子通過生物膜， ◎ 在膜內解離成離子，以 離子型起作用。 ※ 穿過生物膜需要脂溶性的分子型。 ※ 與受體結合、相互作用需要離子型。 ※ 吸收、分布和保持有效濃度，需混合型。 2022/2/1 酸性有機藥物如水楊酸類、巴比妥類，在酸性的胃液中不離解，呈脂溶性，故在胃中易于吸收。 堿性有機物如生物堿類，在胃液中大部分離解，呈水溶性，故難以吸收，堿性藥物只有在腸內堿性環(huán)境中才能吸收。 通過結構修飾，改變藥物的 Ka或 Kb，可以增加藥物在不同部位的吸收量。 2022/2/1 例如 ： 巴比妥類藥物 名稱 結構 離子型 分子型 巴比妥酸 % （無效） 三乙基苯 基巴比妥 100% （無效） N NO HH O O HNNOOOC H 3C H 3H 3 C2022/2/1 苯巴比妥 50% 50% （離子型） （分子型） 有效 N HNOOCH3O H2022/2/1 例如 ： 磺胺藥的解離常數(shù)與制菌強度有關 （ 1）解離常數(shù)在 ~，抗菌活性最強。 （ 2）抗菌活性最強具有適宜的分子、離子比。 事實上，許多較好的磺胺藥（ SD、 SMZ等）的 解離常數(shù)均在 6~。 磺胺藥物的制菌作用是離子和分子的總效應。 2022/2/1 例如： 巴比妥類藥物 藥 名 解離常數(shù) 分子型 % 藥效 無取代類 巴比妥酸 4. 12 0. 052 無效 單取代類 5苯基巴比妥 3. 75 0. 022 無效 乙基巴比妥 7. 0