【正文】 崗位的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。 14 0607 從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量 檢驗(yàn)人員應(yīng)通過(guò)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)后上崗。 強(qiáng) 調(diào)特殊藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)后上崗，體現(xiàn)了對(duì)人員健康安全的關(guān)注 15 0608 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和 所從事的生產(chǎn)操作要求進(jìn)行專業(yè)（衛(wèi)生學(xué)、微生物學(xué)等）和安全防護(hù)培訓(xùn)。 參見(jiàn)《生物制品 GMP檢查指南》 16 0609 進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、 潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。 1．是否制定對(duì)有關(guān)人員定期進(jìn)行衛(wèi)生教育的規(guī)定。 2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計(jì)劃、教材。 3．檢查培訓(xùn)、考核記錄及培訓(xùn)檔案。 17 0701 應(yīng)按本規(guī)范要求對(duì) 各級(jí)員工 進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。 1．檢查培訓(xùn)管理部門(mén)是否承擔(dān)了對(duì)企業(yè)的全體人員進(jìn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。 1． 1 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門(mén)，制訂年度培訓(xùn)計(jì)劃，落實(shí)培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、 GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識(shí)、技術(shù)、實(shí)際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對(duì)象、教材、聘請(qǐng)教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對(duì)人員的再培訓(xùn)等。 1． 2年度培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）。 1． 3培訓(xùn)小結(jié)。 1． 4 人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門(mén)保存原件，以方便安排本部門(mén)人員的培訓(xùn)）。 1． 5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國(guó)家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過(guò)培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。 2．檢查培訓(xùn)教材，內(nèi)容是否全面，培訓(xùn)方式是否體現(xiàn)了理論與實(shí)踐相結(jié)合的方法。 3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實(shí)施。 4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個(gè)人培訓(xùn)檔案，個(gè)人培訓(xùn)記錄是否完整、真實(shí)，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。 5．是否建立了培訓(xùn)考核制度。 5． 1每次培訓(xùn)后是否均進(jìn)行了考核，是否有考核記錄或考核試卷。 5． 2考核不合格者是否進(jìn)行了追蹤培訓(xùn)及考核。 6． 檢查中應(yīng)結(jié)合對(duì)有關(guān)人員的考核、詢問(wèn)、對(duì)企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實(shí)際的評(píng)價(jià)。 7． 從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)、實(shí)際操作培訓(xùn)等。 二、廠房與設(shè)施 【檢查核心】 藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實(shí)施藥品 GMP的先決條件，其布局、設(shè)計(jì)和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)，并便于清潔及日常維護(hù)。 【檢查條款及方法】 18 0801 企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生 產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。 1．檢查企業(yè)總平面圖，是否標(biāo)明周邊情況，周圍是否有污染源。 2．檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。 2． 1生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局是否合理。 2． 2廠區(qū)人流、物流是否分開(kāi)，如不能分開(kāi)是否互相影響，是否便于物料運(yùn)輸。 2． 3檢查廠區(qū)道路是否使用整體性好、不發(fā)塵的覆面材料。 2． 4檢查是否有露土地面，是否有相應(yīng)的綠化面積。 2． 5鍋爐房、危險(xiǎn)品庫(kù)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房等位置是否適當(dāng)。 2． 6廠區(qū)是否有垃圾、雜草、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開(kāi)存放。是 否有垃圾處理設(shè)施，位置是否適當(dāng)。 3． GMP并不包括生產(chǎn)人員安全、環(huán)境保護(hù)等國(guó)家其他法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容， GMP認(rèn)證檢查要突出 GMP檢查的重點(diǎn)，一般人員安全、環(huán)境保護(hù)問(wèn)題可由政府其他部門(mén)去檢查。 19 0901 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。 1．檢查廠房工藝布局圖及現(xiàn)場(chǎng)。 2．檢查各功能間的設(shè)置是否符合生產(chǎn)工藝流程的要求。 3．潔凈級(jí)別的劃分是否符合 GMP規(guī)定。 20 0902 同一廠房?jī)?nèi)的生產(chǎn)操作和相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。 1． 廠區(qū)總體布局圖。 2． 廠房工藝布局圖。 3． 生產(chǎn)工藝流程圖。 4． 同一廠房?jī)?nèi)設(shè)備間距應(yīng)便于生產(chǎn)操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應(yīng)合理。 5． 潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間，是否設(shè)有相應(yīng)的緩沖設(shè)施，人、物流走向是否合理。 6． 相鄰廠房所處上、下風(fēng)口的位置及進(jìn)、排風(fēng)口的設(shè)置。 21 1001 廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物進(jìn)入的有效設(shè)施。 1． 生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 2． 有相應(yīng)的書(shū)面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲(chóng)等設(shè)施的使用方法和注意事項(xiàng)。 22 1101 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落、耐受清洗 和消毒。 1．檢查潔凈室 （ 區(qū) ） 施工驗(yàn)收文件，有關(guān)材料材質(zhì)是否符合規(guī)定。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)，潔凈室 （ 區(qū) ） 是否符合規(guī)定。 23 1102 潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和 便于清潔。 1． 廠房施工、驗(yàn)收文件，每步驗(yàn)收均應(yīng)有記錄。 2． 查廠房維護(hù)、保養(yǎng)文件，應(yīng)有記錄。 3． 墻壁與地面的交界應(yīng)為弧形，無(wú)菌操作區(qū)墻面間宜成弧形，便于清潔。 4． 檢查潔凈室（區(qū)）的氣密性，包括窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。 24 1103 中藥生產(chǎn)的非潔凈廠 房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無(wú)霉跡。 1．檢查非潔凈廠房施工驗(yàn)收文件及有關(guān)材料材質(zhì)。 2．檢查現(xiàn)場(chǎng)是否符合規(guī)定。 25 1201 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，避 免差錯(cuò)和交叉污染。 檢查生產(chǎn)區(qū)是否擁擠，了解企業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模，檢查其生產(chǎn)區(qū)的面積是否能滿足生產(chǎn)規(guī)模的要求。 26 1202 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風(fēng)、除 塵、除煙、降溫等設(shè)施。 1．檢查中藥材的蒸、炒、炙、煅等操作間是否與以煤為燃料的 供熱間分開(kāi)。 2．檢查是否有通風(fēng)、降溫、除煙、除塵等設(shè)施。 27 1203 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風(fēng)和防 止污染及交叉污染等設(shè)施。 應(yīng)避免敞口操作，應(yīng)特別注意收膏過(guò)程如何防止污染 檢查現(xiàn)場(chǎng)：提取、濃縮等廠房是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，如廠房是否擁擠，是否便于生產(chǎn)、設(shè)備清洗與維修等操作，是否便于物料進(jìn)出及存放，是否能避免差錯(cuò)和交叉污染。 28 1204 凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺(tái)，工作臺(tái)表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。 1．檢查凈選藥材的工作臺(tái)是否設(shè)在廠房?jī)?nèi)。 2．檢查工作臺(tái)表面是否平整，所用材質(zhì)是否不易產(chǎn)生脫落物。 29 1205 凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風(fēng)除塵設(shè)施。 藥材的挑選和篩選工序產(chǎn)塵較大，應(yīng)設(shè)捕塵設(shè)施 30 1206 原料藥中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時(shí)，其檢驗(yàn)場(chǎng)所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn) 區(qū)域內(nèi)。 質(zhì)量控制部門(mén)（ QC）實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)獨(dú)立設(shè)置。中間產(chǎn)品控制的實(shí)驗(yàn)室可設(shè)在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，但生產(chǎn)操作和中間控制檢測(cè)不得互相影響。 31 1207 貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用于存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品， 避免差錯(cuò)和交叉污染。 1．檢查物料、中間產(chǎn)品、成品儲(chǔ)存區(qū)的面積和空間是否與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 1． 1 進(jìn)廠來(lái)料的驗(yàn)收區(qū)域； 1． 2 物料、中間體、待驗(yàn)、放行或拒收的區(qū)域； 1． 3 物料、中間體的取樣； 1． 4 需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 1． 5 已放行物料的貯存； 1． 6 生產(chǎn)車間暫存區(qū)域的大小及設(shè)置； 1． 7 實(shí)驗(yàn)室及留樣室。 2． 檢查企業(yè)采取防止差錯(cuò)和污染的措施，如：倉(cāng)庫(kù)設(shè)貨位標(biāo)識(shí)；使用貨架 /墊；同一貨架只存放同一品種同一批號(hào)或編號(hào)的物料；開(kāi)包取樣后貼已取樣標(biāo)簽、包裝再密封的措施；領(lǐng)發(fā)記錄和建帳；中間產(chǎn)品按品 種、規(guī)格、批號(hào)、貯存條件存放等。這些措施均應(yīng)在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 32 1208 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和貯存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。 1． 有機(jī)溶媒及化學(xué)危險(xiǎn)品的存放，是否有排風(fēng)及降溫措施。 2． 是否有足夠的消防器具，消防道路是否暢通。 33 *1209 中藥材的庫(kù)房應(yīng)分別設(shè)置原料庫(kù)與凈料庫(kù)，毒性藥材、貴細(xì)藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫(kù)或?qū)?柜。 新增要求，中藥材庫(kù)房一定要分別設(shè)置原藥材庫(kù)與凈藥材庫(kù)，同時(shí)還要考慮部分藥材的特殊儲(chǔ)存要求，分別設(shè)置陰涼庫(kù) 。 毒性藥材、貴細(xì)藥材（如果 儲(chǔ)存量大，應(yīng)設(shè)專庫(kù)存放，如果儲(chǔ)存量小，可設(shè)專柜存放）需雙人雙鎖，主要目的防止混淆。 34 1301 潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。 1． 查潔凈室（區(qū)）內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，是否有難于清潔的部位。 2． 驗(yàn)收、檢查記錄。 3． 定期檢查、維修記錄。 35 1401 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到 300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 1． 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應(yīng)符合國(guó)家安 全規(guī)定。 2． 應(yīng)有充足的照明，以便生產(chǎn)操作、清洗、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)等。 3． 注意檢查防爆燈具的設(shè)置、清潔和維護(hù)，防止對(duì)產(chǎn)品造成污染。 4． 查廠房驗(yàn)證報(bào)告中照度檢測(cè)數(shù)據(jù)及對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)及檢測(cè)（如燈檢）部位，看是否符合規(guī)定。 5． 查應(yīng)急照明設(shè)施。 36 *1501 進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級(jí)別。 一般按最終產(chǎn)品的無(wú)菌檢查項(xiàng)目、滅菌方式和給藥途徑確定生產(chǎn)的凈化級(jí)別 1．根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查相應(yīng)的潔凈室 （ 區(qū) ） 是否有潔凈度檢測(cè)合格報(bào)告，檢測(cè)報(bào)告數(shù)據(jù)是否符合要求。 2． 檢查現(xiàn)場(chǎng)凈化設(shè)備的運(yùn)行情況，包括壓差、溫濕度表顯示的數(shù)據(jù)是否符合要求。 3． 根據(jù)所生產(chǎn)藥品的要求，檢查初、中、高效過(guò)濾器的設(shè)置。 4．必要時(shí)檢查送、回、排風(fēng)管示意圖。 5． 無(wú)菌潔凈室的送、回風(fēng)過(guò)濾器的框架不得采用易脫屑、產(chǎn)塵、長(zhǎng)菌的材質(zhì)。 37 1502 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)） 在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。 靜態(tài)條件是指未進(jìn)行生產(chǎn)情況下監(jiān)測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌或沉降菌，此時(shí)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)應(yīng)符合 98 版 GMP規(guī)范附件中 “ 潔凈室空氣潔凈度級(jí)別表 ” 的規(guī)定。 按照規(guī)范要求還應(yīng)定期監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況，動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)可參考 WHOGMP2020 標(biāo)準(zhǔn)。 1． 檢查定期監(jiān)測(cè)的管理和操作文件。 2． 檢查監(jiān)控記錄，包括過(guò)濾器完好性檢查、壓差檢查及過(guò)濾器更換的記錄。 3． 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)超過(guò)限度時(shí)（發(fā)生偏差時(shí)）的處理措施及記錄。 4． 對(duì)定期監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)估的資料。 38 1503 非最終滅菌的無(wú)菌制劑應(yīng)在百級(jí)區(qū)域下進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)微生物數(shù)。 明確了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的適用范圍 與無(wú)菌生產(chǎn)同步，采取沉降菌或浮游菌監(jiān)測(cè)，用以評(píng)價(jià)環(huán)境質(zhì)量 出 現(xiàn)細(xì)菌數(shù)超標(biāo)，應(yīng)進(jìn)行超標(biāo)調(diào)查 39 1504 潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 1． 根據(jù)凈化空調(diào)系統(tǒng)送、回、排風(fēng)圖進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。如部分空氣循環(huán)回到生產(chǎn)操作區(qū)，應(yīng)有適當(dāng)措施控制污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，如工藝除塵。 2． 檢查產(chǎn)塵操作間氣流方向。 3． 多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風(fēng)方式，并設(shè)粉塵捕集裝置。 40 *1505 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用 回風(fēng)。 對(duì)于產(chǎn)生粉塵的操作間要進(jìn)行客觀判斷，如果經(jīng)過(guò)捕塵處理，粉塵量仍 較大，一般不利用回風(fēng)，防止灰塵對(duì)空調(diào)系統(tǒng)（中、高效過(guò)濾器的）污染，減少空調(diào)凈化系統(tǒng)的負(fù)荷 1．檢查空氣凈化系統(tǒng)圖，產(chǎn)塵量大的潔凈室 （ 區(qū) ） 經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)。 2． 查粉塵量大的潔凈室（區(qū)）、工序的捕塵設(shè)施及效果。 3．檢查壓差指示裝置，產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。 4．檢查捕塵設(shè)施是否有有效的防止空氣倒灌的裝置。 41 1506 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。 1．檢查企業(yè)是否根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)的壓差記錄，規(guī)定初、中效過(guò)濾器清洗和高效過(guò)濾器更換周期。 2．檢查是否制定空氣凈化系統(tǒng)清潔、消毒滅菌、維修、保養(yǎng)文件。 3．檢查記錄，是否按規(guī)定執(zhí)行。 42 *1601 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部 位應(yīng)密封。 1．檢查潔凈室 （ 區(qū) ） 的連接部位是否有密封措施以及措施是否有效。 2．是否按規(guī)定進(jìn)行日常檢查并做記錄。 43 1602 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間（區(qū)域）之間 或規(guī)定保持相對(duì)負(fù)壓的相鄰房間（區(qū)域）之間 的靜壓差應(yīng)符合規(guī)定，應(yīng)有指示壓差的裝置，并記錄壓差。 1． 查相應(yīng)的管理文件。 2． 壓差表的安裝要根據(jù)實(shí)際需要，指 示氣流方向可有不同形式（如門(mén)頂風(fēng)葉，原理同飄帶），不需要在每個(gè)操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。 3． 壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置通常設(shè)在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 4． 壓差計(jì)或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標(biāo)準(zhǔn)： 4． 1 潔凈室（區(qū)）于室外大氣的靜壓差＞ 10 Pa。 4． 2