第十七章體液腫瘤標志物-文庫吧
2025-08-25 13:05 本頁面
【正文】 返回節(jié) ?存在廣泛，涉及多種酶類； ?特異性不高； ?敏感性較高； ?同功酶的應用提高了酶標志的敏感性和 臟器特異性； ?酶活性測定影響因素多，穩(wěn)定性差，應 以酶質量測定代替酶活性測定。 ? 堿性磷酸酶 （ ALP） ? 前列腺特異抗原 (PSA) ? 乳酸脫氫酶 （ LD） ? 神經元特異性烯醇化酶 （ NSE） ? 谷胱甘肽 – S– 轉移酶 （ GST） ? γ – 谷氨酸轉肽酶 (γ GT) 及其同功酶 ? 基質金屬蛋白酶 （ MMPs)等 二、常用的酶類腫瘤標志物 返回節(jié) ALP是應用較廣泛的腫瘤標志物： ALP， 特別是 肝型 ALP同工酶 升高最常見于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌 。 胎盤型 ALP同工酶 (PALP) 升高見于卵巢癌 、 胃腸道癌 、精原細胞癌和霍奇金氏病 。 骨型 ALP同功酶 (BALP)是判斷癌癥骨轉移的很好標志 。 動態(tài)觀察 ALP及其同功酶的變化可以有助于判斷預后 。 堿性磷酸酶（ ALP） 返回節(jié) PSA是存在于精液中的蛋白酶 ， 它和緩激肽家族同源 。 它是由 Hara于 1971年發(fā)現的 ， 1979年正式命名為前列腺特異抗原 ， 是 前列腺癌 最主要的腫瘤標志物 。 美國 1995年的一項調查表明 ， 利用它可發(fā)現小至 ， PSA有高度 臟器特異性 ， 但部分良性前列腺病 （ BPH） 也能升高 。 前列腺特異抗原 (PSA) 返回節(jié) 正常人 PSA主要存在于精液中 ， 其濃度 （ ～） 約為血清 () 的 100萬倍 。 當腫瘤發(fā)生時 ， 前列腺和淋巴系統(tǒng)間組織屏障破壞 ，前列腺內容物進入血循環(huán) ， 使 血中 PSA升高 ， 每克前列腺癌使血清 PSA升高 3μg/L 。 血中的總 PSA（ tPSA） 包括 兩種形式 ， 較少的是游離 PSA（ fPSA） ， 大量存在的是 與 α 1抗糜蛋白酶 （ ACT） 或 α 2巨球蛋白 （ A2M） 結合的 復合物 (cPSA)。 PSA生化特性 返回節(jié) 目前檢測 PSA的方法多用 放免法 和 酶免法 ， 檢測極限為 ／ L， 陽性參考值為 4μg/L 當閾值 4μg ／ L時 ,PSA的敏感度 78％ ， 當閾值降至 ， 敏感度 92％ ， 兩者特異性分別為 33％ 、 23%， 當閾值升至 ， 特異性提高至 90%。 PSA的檢測 返回節(jié) PSA是目前可用于篩查的標志 ， 在低濃度時和良性前列腺增生有重疊 。 改善 PSA早期診斷能力的辦法有： ① 以年齡調整參考值范圍上限； ② 測定 PSA增長速率； ③ 測定 PSA密度 ,即 PSA濃度／超聲測量前列腺體積； ④ fPSA/tPSA比例 。 ＜ 。 目前臨床上以 第 ④ 條最常用 PSA的臨床應用 返回節(jié) PSA和前列腺癌的惡性程度及轉移有關， PSA陽性病人大都處于 AD2期， PSA濃度越高惡性度越高；如果 PSA＞ 50μg ／ L，絕大部分病人伴有癌癥浸潤和轉移。 前列腺癌術后第一年，每三個月測一次 PSA， 第二年，每四個月測一次， 以后每六個月測一次 ,直至第五年。 神經元特異性烯醇化酶（ NSE） ? NSE是神經母細胞瘤的腫瘤標志物 ? NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物 ? 參考值 15 ug/L ? 臨床意義： （ 1）小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測效果、復發(fā) （ 2）神經母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等 （ 3）神經內分泌腫瘤 NSE升高 如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等 腫瘤病人激素升高的機制： 內分泌組織反應性地增加或減少激素的分泌；或異位激素的分泌 。 激素類腫瘤標志物的特點： ?惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定 ， 臨床應用較多的是 hCG； ?大部分腫瘤和激素關系并不固定 ， 有時同一種腫瘤可分泌多種激素 ， 有時幾種腫瘤分泌同一種激素；分泌激素最多的是 肺癌 ； ?有些腫瘤發(fā)生時 ， 激素本身并不改變 ， 但激素受體改變 ， 如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加很少 ， 但其受體數量明顯改變 。 根據 ASCO建議 ， 乳腺組織細胞質中的雌激素受體和孕酮受體 (PR)已為乳腺癌診治的 常規(guī)項目 第三節(jié) 激素類腫瘤標志物 HCG是 在妊娠期由胎盤滋養(yǎng)細胞分泌的 糖蛋白 ，HCG正常參考值上限為 。 正常孕婦在早期βHCG 升高 ， 直至分娩后下降 。 腫瘤組織分泌的 HCG多為 β 亞單位 。 100％ 滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌 βHCG 異常升高 ， 可達100萬 IU／ L。 βHCG 的中度升高見于精原細胞睪丸癌 ， 70％ 非精原細胞性睪丸癌 (往往和 AFP同時升高 )βHCG 低度升高 。 人絨毛膜促性腺激素 (HCG) 返回節(jié) 1960年 Abeley在鼠肝 ， 1964年 Tatarinov在肝癌病人的血清中找到了 AFP并用于臨床 。 l965年 Gold和 Freeman發(fā)現了 CEA。 AFP和 CEA都屬胚胎抗原類物質 ， 這類物質是胎兒期才有的蛋白 ， 成人后逐漸下降 、 消失 。 在癌腫病人這些胚胎抗原重新出現 ， 可能和惡性細胞轉化時激活了某些在成人已關閉了的基因有關 。 第四節(jié) 胚胎抗原類腫瘤標志物 一、甲胎蛋白 二、癌胚抗原 返回章 甲胎蛋白 (AFP) 生化特性 : AFP是 一種含 4％ 碳水化合物的 單
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