【正文】 必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 (4) 除去或擦去前批 遺留物的鑒定。 (5) 已清除了污染的清潔 設(shè)備的保護。 (6) 使用前 檢查清潔的設(shè)備。 (c) 保留保 養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按 211180及 211182的 說明檢查。 21168 自 動化設(shè)備、機械化設(shè)備和電子設(shè)備 (a) 用于 藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存的自動化、機械化或電子設(shè)備，包括計算機或其他類型的設(shè)備。按慣例，對其設(shè)計之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對，保證其工作性能良好。保留檢查、 標(biāo)定、核對等文字記錄。 (b) 對保障重要生產(chǎn)變化的計算機或有關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行操作培訓(xùn)。操作記錄或其他記錄只能由被認(rèn)可的人員制訂。向計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料，應(yīng)核查其準(zhǔn)確性。輸入計算機或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結(jié)果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先設(shè)計好的硬件復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確、可靠及完整。出現(xiàn)資料改動、非人為消除或遺失時，應(yīng)維修。 過濾器 用于生 產(chǎn)、加工的液體過 濾器或人用注射藥品的包裝材料不許釋放出纖維物進(jìn)入產(chǎn)品。除必不得以，不在生產(chǎn)、加工中使用釋放纖維物的過濾器或注射藥品的包裝材料。若必須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應(yīng)使用 — 非釋放纖維物、平均最大孔徑為 （如 實際生產(chǎn)條件限制，可用 ）的附加 過濾器過濾，降低注射劑內(nèi)微粒量。使用含石棉的過濾器，最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器均可以，但要根據(jù) FDA有 關(guān)部門提供的，關(guān)于該非釋放纖維過濾器會或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據(jù)而定。 E．成分、 藥品容器和密封件的控制 21180 總要求 (a) 有文字 詳細(xì)說明成份、藥品容器、密封件的簽收、鑒定、貯存、裝運、取樣、檢驗和批準(zhǔn)或拒收等程序，并遵循。 (b) 成份、 藥品容器和密封件應(yīng)專人管理和在防止污染的環(huán)境下貯存。 (c) 藥品容器的包裝袋或包裝箱或密封件應(yīng)離地面放置，保持適當(dāng)間隔，便于清潔和檢查。 (d) 用明 顯的已接收的每裝貨量中的批號代碼對成份、藥品容器或密封什加以鑒別。此代碼用來記錄每批貨的放置地方。對每批貨的情況，如隔離、批準(zhǔn)或拒收等作檢查。 21182 未 檢驗的成份、藥品容器和密封件的接收與貯存 (a) 接收 時和驗收前，對每個或編組的成份容器、藥品容器和密封件進(jìn)行目檢。給內(nèi)容物、容器損壞或拆封和污染等情況作適當(dāng)?shù)臉?biāo)志。 (b) 成份、 藥品容器和密封件應(yīng)隔離貯存，直至經(jīng)檢驗為止。合格，可發(fā)放。在符合 21l80要求的地 區(qū)中貯存。 21184 成份、 藥品容器和封口物品的試驗、批準(zhǔn)或拒收 (a) 每批成份、 藥品容器和封口物品，在未經(jīng)質(zhì)量控制部門取樣、檢查合格前，不準(zhǔn)使用。檢驗合格后發(fā)放使用。 (b) 收集每批的每一 裝貨量的代表性樣品，供檢驗用。 容器的取 樣數(shù)目和每 — 容器里物質(zhì)的取樣量是有適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)的，例如 ,成份的 變異性統(tǒng)計學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、可信限、要求的精密度、供應(yīng)商過去的質(zhì)量歷史、 211170 要求分析和留 樣所需的數(shù)量等。 (c) 收集 樣品程序： (1) 用適 當(dāng)?shù)姆椒?，清潔選出成份容器。 (2) 打 開容器，取樣，重新封口，防止其內(nèi)容物受污染和其他成份、藥品容器或密封件的污染。 (3) 必要 時，使用滅菌設(shè)備和無菌取樣技術(shù)。 (4) 如果需要 從容器頂部、中部和底部的成份中取樣，樣品須混臺。 (5) 鑒定樣品容器，目的是確 定如下資料：被取樣的材料名稱、批號、被取樣的容器，取樣日期及樣品收集人的名字等。 (6)已取 樣的容器，應(yīng)作標(biāo)志，表示樣品已取出。 (d) 樣品檢驗程序： (1) 一 個藥品的每個成份，最少做一個特性試驗。如有專 — 的特性實驗就應(yīng)采用。 (2) 依照所有成文的 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗每個成份的純度、含量和質(zhì)量。生產(chǎn)廠家替代上述試驗，規(guī)定生產(chǎn)廠家最少要做個成份特別特性試驗，可承認(rèn)這些成份的供應(yīng)者所提供的分析報告。規(guī)定隔一定時間，生產(chǎn)廠家定期驗證供應(yīng)者的試驗結(jié)果，證明供應(yīng)者分析結(jié)果是正確的。 (3) 依照成文 規(guī)程，檢驗容器和密封件。生產(chǎn)廠家代替上述試驗，規(guī)定生產(chǎn)廠家對這些容器或封口物品，最少做一次目檢?？沙姓J(rèn)供應(yīng)者的檢驗證明書。規(guī)定生產(chǎn)廠家定期驗證供應(yīng)者的試驗結(jié)果，證明其試驗結(jié)果是正確的。 (4) 必要 時，用顯微鏡檢測成份。 (5) 每批易受污物、昆蟲或其他外 來雜物污染的某 — 成份、藥品容器或密封件，應(yīng)按照已制訂的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)檢驗上述各種污染。 (6) 每批易受微生物污染， 產(chǎn)生不良效果的某一成份、藥品容器或密封件，鑒于其預(yù)期用途，在使用前，應(yīng)做微生物試驗。 (e) 任何批 號的成份、藥品容器或密封件，若符合已成文的均 — 性、效價或含量、質(zhì)量、純度等的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和本部分 (d)的有 關(guān)試驗，可批準(zhǔn)使用。任何批號的上述材料，不符合這些規(guī)格，應(yīng)拒收。 21186 獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的使用 已 獲準(zhǔn)使用的成份、藥品容器和密封件，先入庫者先用。若產(chǎn)生的偏差是暫時的和適當(dāng)?shù)模@種偏差是容許的。 21187 獲準(zhǔn)的成份、藥品容器和密封件的復(fù)檢 經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)或拒收的成份、藥品容器和密封件，若長期貯存或曝露在空氣中、熱或其他可能對其產(chǎn)生不良影響的環(huán)境后 ，應(yīng)依照 21184， 對均一性、效價或含量、質(zhì)量、純度等復(fù)檢。 21189 拒收的成份、 藥品容器和封口物品 拒收的成份、 藥品容器和封口物品應(yīng)經(jīng)鑒定和在隔離系統(tǒng)下加以控制。防止在生產(chǎn)和加工中使用。 藥品容器和密封件 (a) 藥品包裝容器和密封件應(yīng)不起反應(yīng)、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質(zhì)量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 (b) 容器封口系 統(tǒng)應(yīng)對貯藏和使用過程中可預(yù)見的能引起藥品變質(zhì)或污染的外部因素提供足夠的防護。 (c) 藥品容 器和密封件應(yīng)清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預(yù)期目的。 (d) 藥品容器和密封件的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格、檢驗方法 (指清潔和消毒方法、除 熱原過程 )應(yīng)成文并遵循。 F．生 產(chǎn)和加工控制 211100 成文的 規(guī)程，偏差 (a) 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度而設(shè)計的生產(chǎn)和加工控制程序，這些程序包括本部內(nèi)全部要求。這些成文程序 (包括任何 變化 )須經(jīng)有關(guān)部門起草、復(fù)查和批準(zhǔn)，然后再經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查與批準(zhǔn)。 (b) 在 實施各種生產(chǎn)和加工控制功能中，遵循已制定的生產(chǎn)和加工控制程序。并在執(zhí)行時以 文件加以證明。程序中出現(xiàn)的任何偏差，應(yīng)作記錄，并提出證據(jù)。 211101 成份的 進(jìn)料 成文的生 產(chǎn)和控制程序包括下面的內(nèi)容，其設(shè)計應(yīng)保證所生產(chǎn)的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價、質(zhì)量和純度。 (a) 按 處方配制的藥品 ,保 證其活性成份含量不低于 100％ 標(biāo)示量或規(guī)定量。 (b) 生 產(chǎn)藥品用的成份應(yīng)稱量、測量或適當(dāng)粉碎。若一種成份從原來容器轉(zhuǎn)移到另一容器內(nèi)，用下列資料以鑒別： (1) 成份名 稱或項目代碼。 (2) 接收或控制 號。 (3) 在新容器中的重量或份 量。 (4) 使用此成份配制的一批 藥品，包含其產(chǎn)品名稱、含量和批號。 (c)成份的 稱重、測量或粉碎操作，應(yīng)受到嚴(yán)密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產(chǎn)的每一容器，須經(jīng)第二人檢查，保證： (1) 此成份是由 質(zhì)量控制人員發(fā)放的。 (2) 重量或份量正確，與批生 產(chǎn)記錄一致。 (3) 容器 經(jīng)嚴(yán)格鑒別。 (d) 每一成份投料 時 — 人操作，另一人核對。 產(chǎn)量計算 在 藥品生產(chǎn)、加工或貯存的每一適當(dāng)階段結(jié)束時，測算實際產(chǎn)量與理論產(chǎn)量的百分比，此計算由一人進(jìn)行 ,另一人 單獨核對。 211105 設(shè)備鑒別 (a) 在整 個生產(chǎn)周期內(nèi)，同批藥品生產(chǎn)使用的全部混合和貯存容器、生產(chǎn)線和主要設(shè)備應(yīng)嚴(yán)格識別，標(biāo)示出藥品的成份，需要時，還須標(biāo)出所處的加工階段。 (b) 一種 藥品每批生產(chǎn)使用的主要設(shè)備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。此鑒別號或代號記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設(shè)備?？捎迷撛O(shè)備名字代替鑒別性識別號或代號。 211110 中 間體和藥品的取樣與檢驗 (a) 制 訂和遵循說明每批的加工過程控制及對加工過程中材料的適當(dāng)樣品實行檢驗或檢查的 成文程序，保證藥品的 — 致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下內(nèi)容： (1) 片 劑或膠囊的重量變化。 (2) 崩解 時間。 (3) 充分混和，保 證均勻。 (4) 溶解 時間和溶解速率。 (5) 溶液的澄明度、溶解完全性及 pH值。 (b) 考 慮上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應(yīng)在以前可行的加工方法穩(wěn)定性評估和經(jīng)應(yīng)用適當(dāng)統(tǒng)計學(xué)程序斷定認(rèn)為合適的基礎(chǔ)上制定的。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。 (c) 在生 產(chǎn) 加工期間，如在：重要階段的開始、結(jié)束時或長期貯存后，須做加工材料的均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度檢驗，由質(zhì)量控制部門審定，決定取舍。 (d) 不合格的中 間體，在隔離系統(tǒng)下鑒別及控制