【正文】 十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)4：合成 (h233。ch233。ng)(地爾硫卓 )? 以 2氨基 (ānjī)硫酚與 4甲氧苯基縮水甘油酸酯反應而得第五十一 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)3：光學 (guāngxu233。)活性體 (地爾硫卓 )? 活性大小 (d224。xiǎo)順序為 順式 d＞順式 dl＞順式 l＞反式 dl體? 冠脈擴張作用對 dcis異構體具立體選擇性 ，? 臨床僅用其 dcis異構體 。第五十二 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)2：結構 (ji233。g242。u)特點 (地爾硫卓 )? Diltiazem為 苯并硫氮卓 類衍生物，? 分子結構中有 兩個手性碳原子 ，具有 (j249。yǒu)四個立體異構體，– 反式 d和 l異構體，以及順式 d和 l異構體，第五十三 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)1： 結構 (ji233。g242。u)與化學名 (地爾硫卓 )? （ 2S順） (+) 5[2（二甲氨基 (ānjī)）乙基 ] 2（ 4甲氧基苯基） 3（乙酰氧基） 2， 3二氫 1， 5苯并硫氮卓 4（ 5H）酮? （ 2Scis） 3（ Acetyloxy） 5[2（ dimethylamino） ethyl]2， 3dihydro2（ 4methoxyphenyl） 1， 5benzothiazepin4（ 5H） one第五十四 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)硝苯地平 Nifedipine? 1： 結構與化學名 （ Nifedipine ）? 2：理化性質 (x236。ngzh236。)（ Nifedipine ）? 3：吸收和代謝 （ Nifedipine ）? 4： Nifedipine臨床作用? 5： Nifedipine的構效關系? 6：研究方向? 7:習題第五十五 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)習題 (x237。t237。)? 13下列所述哪些與硝苯地平的情況相符合（ BCDE）A、 2， 6－二甲基－ 4－（ 2－硝基苯基）－ 3， 5－吡啶二甲酸二甲酯B、 1， 4－二氫－ 2， 6－二甲基－ 4－（ 2－硝基苯基）－ 3， 5－吡啶二甲酸二甲酯C、易溶于丙酮、氯仿，幾乎 (jīhū)不溶于水D、遇光不穩(wěn)定E、 抑制心肌細胞對鈣離子的攝取 第五十六 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)二氫吡啶類藥物的研究 (y225。njiū)方向? 1）更高的血管選擇性 ??? 2）針對 (zhēndu236。)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量 –如冠狀血管，腦血管 ??? 3）減少迅速降壓和交感激活的副作用? 4）改善增強其抗動脈粥樣硬化作用尼莫地平 尼卡地平 (d236。p237。nɡ) 尼索地平 氨氯地平腦血管 冠脈第五十七 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)5： Nifedipine臨床 (l237。n chu225。nɡ)作用? 為鈣通道阻滯劑中 特異性高，作用很強的一類藥物 (y224。ow249。)，? 具有 很強的擴血管作用 ，在整體條件下不抑制心臟 ，? 適用于 冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞 等，? 可與 b受體阻滯劑，強心甙合用。第五十八 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)6： Nifedipine的構效關系 (guān x236。)激活 (jī hu243。)開放鈣通道的二氫吡啶類 1 Nifedipine的空間結構第五十九 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)Nifedipine的空間結構? X射線晶體學研究結果? 二氫吡啶類化合物是手性分子? 空間結構? 激活開放 (kāif224。ng)與拮抗鈣通道的二氫吡啶類區(qū)別? 光學異構體的作用不同第六十 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)光學 (guāngxu233。)異構體的作用不同? BayK8644和 PN202791的 S光學異構體是鈣通道的激活劑 ，而 R異構體則是阻滯劑 。? 其它 (q237。tā)結構類型的鈣通道阻滯劑如苯烷胺類、苯并硫氮卓類 無此現象 。第六十一 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)激活 (jī hu243。)開放與拮抗鈣通道的二氫吡啶類區(qū)別? 促使血管收縮，激素分泌和神經遞質釋放，? 結構 (ji233。g242。u)微小的差異也引起鈣通道的狀態(tài)和作用變化。第六十二 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)空間結構第六十三 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)二氫吡啶類化合物是手性分子(fēnzǐ)? 苯環(huán)取代基和吡啶 (bǐd236。ng)環(huán)上， 3， 5取代基的位阻 作用，使具手性。第六十四 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)X射線晶體學研究 (y225。njiū)結果第六十五 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)激活 (jī hu243。)開放鈣通道的二氫吡啶類 1? BayK864 PN202791和 CGP28392等化合物有 穩(wěn)定開放鈣通道的作用，誘發(fā)鈣離子流動，增加 (zēngjiā)心臟收縮力 ，第六十六 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)4：吸收 (xīshōu)和代謝 （ Nifedipine ）? 口服經胃腸道吸收完全， 1~2hr內達到血藥濃度最大峰值，有效作用時間持續(xù) 12hr，? 經肝臟 (gānz224。ng)代謝。第六十七 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)3：理化 (lǐhu224。)性質 （ Nifedipine ）? 黃色 無臭無味的結晶粉末， 無吸濕性 ，極易溶于丙酮 (bǐnɡ t243。nɡ)、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇， 幾乎不溶于水。? 在 光照和氧化劑 存在條件下分別生成 兩種降解氧化產物，? 將二氫吡啶 芳構化 ，和將硝基轉化成亞硝基。第六十八 頁 ，共八十二 頁 。講授人：郭平講授人：郭平 藥學專業(yè)藥學專業(yè)發(fā)現 (fāxi2