農(nóng)藥制劑學(xué)—水乳劑(ppt78頁)(已改無錯字)
2023-01-20 03:11:48 本頁面
【正文】 位阻和空間位阻 ， 或外加電解質(zhì)壓迫油珠顆粒界面的雙電層 ，破壞靜電位阻 ， 導(dǎo)致油珠穩(wěn)定性變差 ， 已分散的油珠顆粒發(fā)生聚結(jié)合并而聚沉 。 當(dāng)所用水或原藥含鹽量較高時 ， 常會出現(xiàn)上述情況 。 聚結(jié)應(yīng)對 策略 混合表面活性劑 高分子聚合物 提高界面黏度 ， 增加界面彈性；對乳狀液穩(wěn)定產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng) ， 使界面膜具有較高的膨脹彈性 使用高分子聚合物可以產(chǎn)生空間位阻效應(yīng) ， 有效阻止兩個液滴的接觸和碰撞 。 主要有接枝與嵌段共聚物 奧氏熟化 (Ostwald ripening) 定 義 水乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的分散體系 ， 在較長時間內(nèi)可以保持動力學(xué)穩(wěn)定 ， 但隨著時間推移 ， 會出現(xiàn)液滴大小和分布朝著較大的液滴方向移動的現(xiàn)象 ， 這種依靠消耗小液滴形成較大液滴的過程稱為奧氏 熟化 。 溶解度大 奧氏熟化與原藥本身的溶解度有關(guān) ， 水溶性較大的原藥 ， 易于產(chǎn)生奧氏熟化 ， 如吡蟲啉 (20℃ ， 510mg/L)、滅蠅胺 (20℃ ， 11000mg/L)等農(nóng)藥有效成分制成水乳劑時 ， 易發(fā)生奧氏熟化現(xiàn)象 。 溶解度小 一般農(nóng)藥原藥在水中的溶解度小于 100mg/L時 ， 則很少發(fā)生奧氏熟化 ， 如大多數(shù)的菊酯類殺蟲劑 。 奧氏熟化機理 分析 油珠在水中的飽和溶解度與其油珠顆粒的大小有關(guān) ，并服從 Kelvin公式： C c2—半徑為 R1和 R2的小油珠的 溶液濃度 ； R′ R′2—油珠 顆粒半徑 ； ρ—油珠密度 ； γsl—水 油界面能 ； M—油珠摩爾質(zhì)量 奧氏熟化機理分析 小液滴 溶解度較大 介質(zhì)為 不飽和溶液 溶解而消失 大液滴 溶解度較小 介質(zhì)為飽和溶液 大液滴增大 從 Kelvin公式可見：液滴愈小 ， 飽和溶液濃度愈大， 其 溶解度愈大 奧氏熟化應(yīng)對 策略 提高表面活性劑的 用量 添加溶解度更低的溶劑 使用高分子量表面活性劑 降低界面張力 ，使油珠粒徑分布更均勻 ， 降低奧氏熟化的驅(qū)動力 ， 可以減緩奧氏 熟化 有助于減緩溶解度較高的油相的奧氏熟化 ， 其原理為減慢了油分子的擴散速度 ，而這正是奧氏熟化的驅(qū)動力 。 增加吸附層厚度 ，減少 “ 裸露 ” 液滴表面積 ， 增加空間位阻 ， 提高空間穩(wěn)定性 ， 如嵌段或梳型接枝聚合物 上述分層或沉降 、絮凝 、 聚結(jié)和奧氏熟化的過程 ，在實際上可以同時發(fā)生或依次出現(xiàn) ， 這將決定于水乳劑在貯存條件下上述四種基本過程的相對速度常數(shù) 聚結(jié) 、 破乳和奧氏熟化是不可逆 ， 熱力學(xué)不穩(wěn)定 絮凝 、 分層和沉降是可逆的 ， 動力學(xué)不穩(wěn)定 不合格產(chǎn)品的調(diào)整策略 絮凝 、 分層和沉降 ， 則有調(diào)整的空間 ， 通過以上的應(yīng)對策略進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整 ， 重新進(jìn)行加工 對于聚結(jié)、破乳、奧氏熟化等不穩(wěn)定現(xiàn)象，為不可逆過程，則產(chǎn)品只能報廢 但對于高含量的水乳劑 ， 由于配方添加容量有限 ， 也無法在原有的基礎(chǔ)上進(jìn)行調(diào)整 ， 只能倒出 ， 在后續(xù)的生產(chǎn)中小批量的加入不合格產(chǎn)品 ， 進(jìn)行分批分次的調(diào)整 所以對于水乳劑的配方研制 ， 一定要慎重 ， 要嚴(yán)格按照 小試 、 中試 、 放大 生產(chǎn)的步驟進(jìn)行 ， 才能保證水乳劑的順利生產(chǎn) 。 水乳劑的重要 性能指標(biāo) —析水率 研制階段 ，出現(xiàn)稍許的析 油 所選的乳化體系是可行的 ， 經(jīng)過進(jìn)一步的優(yōu)化 ， 可以獲得優(yōu)良的水乳劑 配方 水乳劑中不允許析油，油相析出為不合格 析油嚴(yán)重，所選的乳化體系不合適 析水率 (%)=(水相體積 /樣品體積 ) 100 一般 規(guī)定水乳劑析 水率低于 5 %為合格 計 算 公 式 標(biāo) 準(zhǔn) 水乳劑的重要性能指標(biāo) —細(xì)度 定 義 水乳劑 的重要指標(biāo)之一 。 油珠 顆粒粒徑越小 ， 水乳劑越穩(wěn)定 。 測 定 可用激光粒徑測定儀測定或顯微鏡下測量水乳劑細(xì)度 標(biāo) 準(zhǔn) 一般為 ， 較理想的在 1μm左右 。 細(xì)度 小于1181。m的水乳劑穩(wěn)定性更高 ， 但需要更多的乳化劑 。 這也是諾普信公司提出的二代水乳劑的概念 在乳狀液的范疇內(nèi) ， 粒徑分布比粒徑大小對水乳劑的穩(wěn)定性影響更大 ， 粒徑分布窄 、 均勻 ， 其水乳劑越穩(wěn)定 。 粘度在 100mP?s 以下易分層 粘度在 800mP?s 以上則黏稠，傾倒性較差 ，影響分散 水乳劑的重要性能指標(biāo) —黏度 300~600mP?s， 制劑穩(wěn)定 預(yù)測水乳劑物理穩(wěn)定性的研究方法 凍融穩(wěn)定性 離 心 法 電 導(dǎo) 法 光散射技術(shù)在水乳劑物理穩(wěn)定性中的應(yīng)用 凍融穩(wěn)定性 預(yù)測水乳劑在惡劣環(huán)境下長期貯存穩(wěn)定性和貯存期限的試驗方法 ? 方法 1：以 24h為一周期，在 5℃ ~50℃ 波動一次，每 24h檢查一次。循環(huán)數(shù)在 5以上認(rèn)為是合格的 ? 方法 2： 15℃ 下貯存 16h，之后于24℃ 貯存 8h為一循環(huán)， 3次循環(huán)之后外觀無明顯變化表明制劑穩(wěn)定。 ? 方法 3：類似于方法 1，見下圖 10℃ ~5℃ 下貯存 24h 室溫下貯 存 24h 54℃ 下 貯存 24h 方法 3：凍融穩(wěn)定性循環(huán)示意圖 分層現(xiàn)象觀察： 加速 觀察制劑 的分層或沉降 4000r/min， 15min 制劑 穩(wěn)定 3750r/min， 5h（ r=10cm） 1年 （自然條件 ） 不 分層 不分層 離心法 離心法可以觀察到水乳劑的分層或沉降，確定不同離心速度下的沉降速率常數(shù)，根據(jù)離心力估計出重力，則可以對乳狀液體系在自然重力條件下的分層或沉降做出判斷。 電導(dǎo)法 對于 O/W型水乳劑，
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1