干貨--新藥i期、ii期、iii期之臨床試驗設(shè)計路徑(已改無錯字)
2022-09-02 06:19:19 本頁面
【正文】 階段，最簡單的試驗設(shè)計即為單臂單階段試驗，其在計劃的樣本數(shù)量的病人都接受治療后，根據(jù)治療效果最后得出試驗結(jié)論。單臂單階段試驗設(shè)計的缺陷是：如果在達到最后樣本量之前，發(fā)現(xiàn)治療無效，也不能終止試驗，造成資源浪費和倫理學(xué)困境。 單臂多階段試驗設(shè)計能夠避免單階段試驗設(shè)計的缺陷，其能在某試驗組療效未達到預(yù)期效果時，終止該試驗組的研究，避免更多的受試者接受無效治療。上述單臂多階段試驗計算具體樣本量時，又分為最佳設(shè)計(optimal design)和極大極小設(shè)計(minmax design)。單臂多階段設(shè)計一般用于探索性研究，其優(yōu)點在于多階段設(shè)計有明確的早期終止研究的準則，當試驗藥的有效率較低時，可以在早期終止研究，避免更多的受試者接受無效的治療；多階段設(shè)計也可用來早期淘汰不良反應(yīng)高的藥物。 隨機對照II期臨床設(shè)計由于II期臨床試驗屬于探索性人體試驗，其樣本量少，故大多數(shù)II期臨床試驗設(shè)計為單臂、非隨機化，并且不設(shè)對照組，而是采用歷史數(shù)據(jù)對照，這增加了對新藥有效性判斷的不確定性。為了降低III期臨床試驗失敗的風險，作為前瞻哨所的II期臨床鼓勵采用隨機對照設(shè)計，并且保證樣本量具有一定統(tǒng)計學(xué)估算基礎(chǔ)。盡管II期隨機對照臨床設(shè)計沒有足夠的統(tǒng)計把握度對新藥和標準治療間做出決定性的評價，但這種設(shè)計可以為有前景的新藥優(yōu)先進入III期試驗提供量化依據(jù)。II期隨機對照臨床試驗設(shè)計可應(yīng)用于評價：多種劑量、多種給藥方案、試驗治療和標準治療對比的研究，為III期臨床試驗設(shè)計提供更加具有借鑒意義的數(shù)據(jù)。II期隨機對照臨床試驗設(shè)計一般流程如下圖所示。II期隨機化對照臨床試驗主要目的是通過對所試驗藥物的有效率進行評估，從而選擇有效率最佳的劑量、給藥方案或候選藥物進入III期臨床試驗。II期隨機化臨床試驗所需的樣本量不足以對試驗藥提供明確的優(yōu)效性、非劣效性或等效性進行推斷。 隨機撤藥設(shè)計隨機撤藥研究是指通過接受一定時間受試藥物治療的對象出現(xiàn)疾病穩(wěn)定性狀態(tài)后，被隨機分配繼續(xù)使用受試藥物治療或使用安慰劑(即停用活性藥物)治療；繼續(xù)接受藥物治療組和安慰劑組之間出現(xiàn)的任何差異都可以證明活性藥物的療效。隨機撤藥設(shè)計的優(yōu)點是：病人經(jīng)過安慰劑使用階段比較短，倫理學(xué)風險被大大降低。隨機撤藥方法適合于復(fù)發(fā)性疾病發(fā)作的藥物(例如抗抑郁藥)，抑制癥狀或體征(慢性疼痛、高血壓、心絞痛)的藥物臨床對照試驗等。4思考II期臨床試驗一般是新藥首次應(yīng)用于目標患者，以觀察新藥的初步有效性、安全性數(shù)據(jù)。由于III期臨床試驗一般為大規(guī)模確證性試驗，其常常為多中心、大樣本、長周期的臨床試驗，是FDA評價、批準新藥最關(guān)鍵的證據(jù)，而作為先頭部隊的II期臨床試驗對III期具有重大意義。合理科學(xué)的II期臨床試驗設(shè)計，不僅能夠在早期辨析新藥進一步開發(fā)的價值，同時還能夠為III期臨床試驗推薦合理的臨床定位、擬用于治療適應(yīng)癥、適宜的納入疾病人群的選擇、主要療效指標、安全性指標、給藥劑量、給藥方法、療程等，可謂責任重大。遲發(fā)性毒性是II期臨床試驗中的問題之一，建議II期臨床試驗注意同時檢測反應(yīng)和毒性變量。另外，孤兒藥或有重大突破性療法新藥在完成II期臨床試驗后，申辦者可向FDA申請上市，F(xiàn)DA在評估患者利益/風險比后，可“有條件批準”該類新藥基于臨床II期數(shù)據(jù)提前上市銷售；在新藥上市銷售期間，申報者仍需繼續(xù)進行臨床III期試驗，以便產(chǎn)品最終獲批。正所謂“秤砣雖小壓千斤”，II期臨床試驗在整個新藥臨床試驗中起到承上啟下的作用。參考文獻：ⅡⅡ新藥臨床試驗設(shè)計路徑：III期臨床試驗1序言III期臨床試驗是新藥臨床研究階段的關(guān)鍵性試驗，是新藥能否最終獲批上市的臨床基礎(chǔ)。III期臨床試驗又稱為確證性臨床試驗，其是為了進一步確證II期臨床試驗(探索性臨床試驗)所得到有關(guān)新藥有效性和安全性的數(shù)據(jù)，為新藥獲得上市許可提供足夠的證據(jù)。III期臨床研究一般是關(guān)于更廣泛人群、疾病的不同階段，或合并用藥的研究。另外，對于預(yù)計長期服用的藥物，III期臨床研究會進行藥物延時暴露的試驗。 是
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