藥物對肝臟的毒性作用(已改無錯字)
2023-02-06 07:59:49 本頁面
【正文】 其是膽鹽和膽紅素）的血清含量升高。 ?原因： 膽管系統(tǒng)完整性受損；膽汁形成與分泌障礙 ?藥物： 如氯丙嗪、雌激素、阿米替林、氨芐西林、巴比妥類、卡馬西平等 （四）血管損傷 ? 肝靜脈閉塞病變：雙芐基異喹啉類生物堿、達(dá)卡巴嗪、口服避孕藥 ? 肝紫癜：同化激素 （五）肝硬化 ?概念 : 慢性肝損傷晚期，纖維組織逐漸增多，肝臟微循環(huán)變形引起細(xì)胞缺氧并重建，最終肝臟結(jié)構(gòu)由纖維組織壁包繞互連成為重建肝細(xì)胞結(jié)節(jié)。 ?有害因素： 長期飲酒；含砷的藥物和甲氨蝶呤；甲基多巴、呋喃妥因、異煙肼、雙氯芬酸（慢性活動性肝炎，如不及時停藥，也可導(dǎo)致肝硬化） （六）腫瘤 ?有害因素： 亞硝酸鹽、合成抗氧化劑、藥酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥等 ?藥物對肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的主要靶點： （ 1）線粒體 （ 2）質(zhì)膜：質(zhì)膜起泡；如對乙酰氨基酚 （ 3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：如對乙酰氨基酚 （ 4）細(xì)胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺 （ 5）溶酶體 ?肝損傷的有關(guān)機制 ?肝細(xì)胞死亡可能的生化機制： （ 1）脂質(zhì)過氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因 （ 2）不可逆地與大分子結(jié)合： 如對乙酰氨基酚、可卡因 ?對乙酰氨基酚的肝毒性機制（圖 55） 細(xì)胞色素 P450將其活化為 N乙酰對苯醌（ NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結(jié)合，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。 圖 55 對乙酰氨基酚生物活化和肝毒性發(fā)生 （ 3）鈣內(nèi)環(huán)境平衡失調(diào)
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