藥物對(duì)肝臟的毒性作用-文庫(kù)吧資料
2025-01-12 07:59本頁(yè)面
【正文】 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的主要靶點(diǎn)： （ 1）線粒體 （ 2）質(zhì)膜：質(zhì)膜起泡；如對(duì)乙酰氨基酚 （ 3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：如對(duì)乙酰氨基酚 （ 4）細(xì)胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺 （ 5）溶酶體 ?肝損傷的有關(guān)機(jī)制 ?肝細(xì)胞死亡可能的生化機(jī)制： （ 1）脂質(zhì)過(guò)氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因 （ 2）不可逆地與大分子結(jié)合： 如對(duì)乙酰氨基酚、可卡因 ?對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性機(jī)制（圖 55） 細(xì)胞色素 P450將其活化為 N乙酰對(duì)苯醌（ NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結(jié)合，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。 ?生化特征： 某些正常情況下在膽汁中濃縮的化合物（尤其是膽鹽和膽紅素）的血清含量升高。 ? 壞死 ? 形態(tài)學(xué)標(biāo)志： 細(xì)胞腫脹、核解離、質(zhì)膜碎裂及炎癥細(xì)胞遷入。 ?肝內(nèi)細(xì)胞 肝細(xì)胞：毒性化學(xué)物的主要靶點(diǎn) 內(nèi)皮細(xì)胞 庫(kù)普弗細(xì)胞（ Kupffer cell） Ito細(xì)胞（星形細(xì)胞） 圖 54 肝血竇細(xì)胞簡(jiǎn)圖 二、肝損傷類型 表 52 藥物引起肝損傷的類型 肝損傷類型 典型藥物或毒物 肝細(xì)胞死亡 對(duì)乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇 脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉 膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇 膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷 肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A 血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿 腫瘤 雄激素、黃曲霉素 （ 一）肝細(xì)胞死亡 （ hepa
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