免疫學(xué)第十一章免疫缺陷和自身免疫病(已改無(wú)錯(cuò)字)
2022-11-19 11:19:46 本頁(yè)面
【正文】 若水腫發(fā)生于喉頭可導(dǎo)致窒息死亡。 secondary immunodeficiency disease 是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類(lèi)免疫缺陷性疾病。 分為繼發(fā)性 T細(xì)胞功能缺陷 、 繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥 、 繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷 。 三、繼發(fā)性免疫缺陷病 （一）、繼發(fā)性免疫缺陷的常見(jiàn)原因 1． 腫瘤： 惡性腫瘤，加之放療、化療、營(yíng)養(yǎng)不良、消耗等因素可導(dǎo)致免疫缺陷。 2．感染性疾?。?以 HIV感染所致的艾滋病最為嚴(yán)重。 3．遺傳性疾?。?染色體異常、酶缺乏、血紅蛋白病等。 4．營(yíng)養(yǎng)不良 5．免疫抑制療法 6．其它： 如電離輻射、手術(shù)、創(chuàng)傷、脾切除等均可引起免疫功能低下。 （二）、獲得性免疫缺陷綜合征 acquired immunodeficiency syndrome， AIDS 又稱(chēng)艾滋病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency virus， HIV）感染引起的一組綜合征。 病人以 CD4+T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。 我國(guó)流行情況 ? 1985年第一例 ? 1999年 15088人估計(jì)實(shí)際 40萬(wàn) ? 2021年 50萬(wàn) ? 2021年將達(dá) 1000萬(wàn) 病原學(xué) AIDS的病因：人類(lèi)免疫缺陷病毒 （ human immunodeficiency virus， HIV） HIV分： HIV1和 HIV2兩型。 HIV的主要結(jié)構(gòu)基因和相應(yīng)的抗原 結(jié)構(gòu)基因 HIV1 (HIV2) 包膜 (env) Gp160/gp120,gp41 (gp140/gp105,gp36) 多聚酶 (pol) P66, p55 (P68,P56) 核心 (gag) P24, p17 (P26,p16) HIV的致病機(jī)制 （ 1） .HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制 ①侵犯的主要細(xì)胞： CD4+T細(xì)胞及表達(dá) CD4分子的單核 巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 ② HIV侵入人體后，在輔助受體（趨化因子受體） CCR CXCR4等的協(xié)同作用下，病毒表面 gp120與 CD4+T淋巴細(xì)胞的 CD4分子特異受體結(jié)合，借助于 gp41脫去衣殼后，病毒核心蛋白及 RNA進(jìn)入細(xì)胞漿，兩條病毒 RNA鏈在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，逆轉(zhuǎn)錄成單鏈 DNA， ③ DNA為模板在 DNA多聚酶作用下復(fù)制 DNA，部分存留在胞漿內(nèi)，部分與宿主細(xì)胞的 DNA整合，成為潛伏狀態(tài)的前病毒 DNA （ 2） .HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制 ? CD4+T細(xì)胞 ： HIVgp120與 CD4+分子結(jié)合 → Th減少 → CD4+/CD8+下降 → 細(xì)胞免疫缺陷，伴發(fā)其它免疫功能缺陷。 ① HIV感染 CD4+T細(xì)胞，大量復(fù)制，聚集在胞內(nèi) ,gp120直接損傷胞膜，抑制蛋白合成； ②感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合形成合胞體； ③抗 HIV和 gp120特異性 CTL攻擊 HIV感染的靶細(xì)胞； ④程序性細(xì)胞死亡。 ?細(xì)胞： ①隨著 CD4+T淋巴細(xì)胞的功能異常， B細(xì)胞的數(shù)量及功能也發(fā)生改變。 ②在 HIV感染早期，由于病毒和病毒蛋白的刺激，多克隆 B細(xì)胞激活，外周血 B淋巴細(xì)胞增多，循環(huán)免疫復(fù)合物出現(xiàn)，IgG 、 IgA水平增高。 ③隨著病情的進(jìn)展， B淋巴細(xì)胞功能異常，對(duì)新抗原刺激的反應(yīng)性降低，并可出現(xiàn)自身免疫現(xiàn)象。 ?巨噬細(xì)胞： HIV感染單核 巨噬細(xì)胞，可損傷其趨化、黏附和殺菌功能，同時(shí)減少細(xì)胞表面 MHCⅡ 類(lèi)分子的表達(dá)，使其抗原遞呈能力下降，由于 Mф 能被 HIV感染但不能殺傷HIV， gp120可與 CCR結(jié)合， HIV
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