【正文】 ? 177。 Lorazepam, mg， PO or IV， q 4 6 h第四十一 頁 ，共六十 頁 。 li225。 一般不推薦預防止吐藥物216。n)惡心 /嘔吐，推薦以地塞米松或胃復安胃主的止吐方案第四十二 頁 ，共六十 頁 。)重要的原則216。 對中高致吐性化療藥物引起的惡心 /嘔吐可持續(xù)至治療后 4天內(nèi)，這一時期內(nèi)均給予止吐關(guān)注。 止吐藥給藥途徑：口服，靜脈、經(jīng)肛門、肌注216。 采用最大生物學效應的最小劑量216。 要考慮到有無其它引起惡心 /嘔吐的情況： 腸梗阻，前庭功能障礙，腦轉(zhuǎn)移，電解質(zhì)紊亂 (wěnlu224。 重視止吐藥物的副作用第四十三 頁 ，共六十 頁 。)的控制嗎 ?Roila, et al. N Eng J Med,1995 遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生率 (%) DEX alone 46(n=134)DEX+ granisetron 49(n=130)granisetron 66(n=134)Tsukada, et al. Eur J Cancer, 2024 Dex alone 26(n=70) Dex + ondansetron 25 (n=71)Latreille, et al. J. C. O, 1998 Dex alone 64(n=216) Dex + ondansetron 63 (n=219)第四十四 頁 ，共六十 頁 。nh233。 高劑量 DDP70mg/m2 ， n=640例 216。n) 昂丹司瓊 8mg, iv 地塞米松 20mg, iv,d1216。 A組 :安慰劑 PO, Bid B組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid , d26 C組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid, d26 安慰劑 d26 D組 : 昂丹司瓊 8mg, PO, Bid, d2,3 地塞米松 4mg, PO, Bid , d26 第四十五 頁 ，共六十 頁 。f225。15(6):246773. 第四十六 頁 ，共六十 頁 。 sāi mǐ sōnɡ) VS 地塞米松 (隨機、雙盲、安慰劑對照 )? N=619例 。 sāi mǐ sōnɡ)? 遲發(fā)性嘔吐，隨機分為 A組 : 格拉司瓊： 1mg,PO, Bid 地塞米松： 8 mg, PO, Bid B組 : 安慰劑： 8 mg, PO, Bid 地塞米松： 8 mg, PO, Bid? 結(jié)果：遲發(fā)性惡心 /嘔吐的完全控制率 A和 B組分別為 % 和 %? 結(jié)論：格拉司瓊聯(lián)合地塞米松預防大劑量順鉑所致的遲發(fā)性嘔吐不優(yōu) 于地塞米松單藥Ann Oncol. 1998 Jun。二 抗癌藥物所致腹瀉 (f249。)的處理第四十八 頁 ，共六十 頁 。ow249。 目前無統(tǒng)一的處理標準216。nz233?；熕幬锼赂篂a的一般 (yībān)處理原則 1998,16:31693178針對腹瀉的特異性治 輕中度腹瀉 標準易蒙停治療 : 首劑 4mg, 以后 (yǐh242。CPT11所致 (suǒ zh236。n) 為膽堿能綜合癥的表現(xiàn) 往往還伴有流淚 , 多汗 ,唾液分泌增加 ,視物 模糊 ,腹痛 用阿托品處理有效? 遲發(fā)性腹瀉 :用藥 24小時后出現(xiàn) 水樣便 中位發(fā)生時間為用藥后第 5天 ,持續(xù) 57天 每 3周 350mg/m2, 腹瀉發(fā)生率 8090%, 190。CPT11所致 (suǒ zh236。 活性代謝產(chǎn)物 SN38 對小腸局部的損傷216。 CPT11 30%以原藥形式 (x237。)從膽道排泄 , 在小腸上皮細胞的 CE作用下轉(zhuǎn)化為有活性的 SN38216。 局部血管擴張216。 上皮細胞空泡變性 : 回吸收功能216。 腸道局部 COX2 和 PGE2濃度增加CE: 羧酸 (suō suān)酯酶第五十二 頁 ，共六十 頁 。)遲發(fā)性腹瀉的治療和預防216。 高劑量易蒙停 首劑 4mg, 以后 2mg, q2h, 末次腹瀉后再服 6次 , 但用藥時間不超過 48小時216。i),推薦奧曲肽 100150 ug, 皮下注射 , Q8h216。 伴發(fā)熱或嚴重中性粒細胞減少時 ,抗菌素的應用 第五十三 頁 ，共六十 頁 。xi232。zh236?？咕委燁A防 (y249。ng)CPT11引起的腹瀉抗菌治療的機理? 新霉素 +桿菌 (gǎnjūn)肽? 抑制腸道細菌? 減少 B葡萄糖醛酸酶的產(chǎn)生? 阻斷 SN38G 轉(zhuǎn)化為 SN38臨床研究報道? 22例第一周期 CPT11化療 腹瀉 2度或以上? 第二周期口服新霉素 +桿菌肽 ,第 25天 ,第 1619天? 結(jié)果 : 第 24周期所有病人均未出現(xiàn)腹瀉 3例病人在第 5周期出現(xiàn)腹瀉 : 7例病人第 6周期腹瀉 Alimonti A, et al. Ann Oncol,2024,14(5): 8056第五十五 頁 ，共六十 頁 。)遲發(fā)性腹瀉? Irinotecan 和 SN38在結(jié)構(gòu)上均含有不穩(wěn)定的 а 羥 內(nèi)酯環(huán)? а 羥 內(nèi)酯環(huán) а 羧 內(nèi)酯環(huán)? 毒性 :а 羧 內(nèi)酯環(huán)形式 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式? 因此 ,升高腸道局部的 PH值 , 可以減少 а 羥 內(nèi)酯環(huán)形式 ,減輕 CPT11的毒性? 臨床初步 (chūb249。Thalidomide和 celecoxib216。Thalidomide的機理 : 減少膽道分泌排泄 CPT11,SN38和 SN38G 免疫調(diào)節(jié)作用 :抑制炎性介質(zhì) TNF, IL1,6, IFN, 抑制腸上皮細胞的凋亡 副作用 :嗜睡 ,便秘 (12度發(fā)生率 39%59%),皮疹 ,外周 神經(jīng)病變 ,血栓形成 (x237。ng) Thalidomide 的推薦用法 :200400mg, qn216。THANK YOU第五十八 頁 ，共六十 頁 。)進入小腸? COX2抑制劑 COX2 PGE2第五十九 頁 ，共六十 頁 。ir243。影響工作 /家 務(wù) 11（ 34）。 P物 質(zhì)還 存在于胃 腸 道內(nèi)的神 經(jīng) 元里，少部分與 5HT共同存在于嗜 鉻細 胞。 5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松的 療 效 優(yōu) 于大 劑 量 (j236。ng)胃復安 +地?；颍?Aprepitant（ 選擇 性病人） +5HT3受體拮抗 劑 +地塞米松。 PGE2第六十 頁 ，共六十