【正文】 。在參 觀時, 我們見到了許多熟悉的實驗用具及器材, 相對規(guī)格較大, 主要儀器及設備 如下:(三中試生產車間:冰鹽反應釜:裝料量為 70%~80%,設有尾氣吸收管、防爆控制按鈕, 抽真空可以實現(xiàn)真空吸料與排氣的功能。濃縮釜:電機經變速器帶動攪拌器,配有螺旋板冷凝器,夾套內使用蒸 汽加熱, 夾套內換熱介質若是蒸汽則上口進下口出, 其他介質則是下口進上口出。 龍科馬生物制品藥物有限公司 企業(yè)簡介安徽龍科馬生物制藥有限責任公司是重慶智飛生物制品股份有限公司全資 控股的一家高新技術企業(yè)。2000年通過國家 GMP 認證。該公司秉承“質量第一,唯實創(chuàng)新,追求卓越,服務大眾”的工作宗旨,充 分利用自身的科研優(yōu)勢和銷售渠道,以現(xiàn)有的“微卡”產品為依托,不斷研發(fā)、生產和推廣新疫苗, 為我國的疾病預防控制事業(yè)服務, 為兒童健康和提升民族素 質作出積極的貢獻。 主要產品公司主導產品為國家級生物制品二類新藥——“微卡”(注射用母牛分枝桿 菌。微卡與卡介苗十分相似, 生物學分類都源于分枝桿 菌,微卡菌株的特點是無毒,保護性抗原成分強,微卡安全有效、副作用極小, 而且是凍干制品, 保存期長, 運輸方便, 因此微卡是可望代替卡介苗更具優(yōu)勢的 新菌苗。微卡的生產工藝采用了微生物持續(xù)培養(yǎng) 技術、真空冷凍干燥技術,并添加保護劑(專利技術 ,使之成為免疫原強、副作用小的亞細胞結構的獨特菌苗。同時,微卡 在支氣管哮喘、過敏性鼻炎以及乙型肝炎等疾病的免疫治療方面也顯示了良好的 應用前景, 目前公司正在積極拓寬微卡的適應癥, 微卡在今后幾年內必將產生巨 大的社會效益和經濟效益。安全有效,動物實驗表明:100倍至 1560倍人用劑量未見毒性。對結核等疾病具有顯著的免疫治療作用?？纱龠M外周血 T 淋巴細胞增殖 反應,使 CD3和 CD4值明顯升高, CD8值明顯降低,改善細胞免疫功能,并可 使 PPD 反應強者減弱?？商岣呔奘杉毎a生 H 2O 2和 NO 水平, 吞噬殺滅結核桿菌, 從而消除巨噬細胞內的頑固滯留菌。微卡對結核菌感染的小鼠有較強的抑菌作用,可延長其半數(shù)死亡時間, 脾菌分離數(shù)明顯減少,明顯減輕結核桿菌對組織的損傷。②初治肺結核。④難治肺結核。⑥滲出性結核胸膜炎、癌性胸液。其工藝流程框圖如下:通過該生產工藝制造的凍干菌苗,便于貯藏、運輸、使用,避免了菌液結團 及液態(tài)菌苗注射出現(xiàn)的副作用,提高了藥品的安全性。公司成立于 1998年,現(xiàn)已成為一個生產技術水平高、質量管理體系和 服務體系完善、符合環(huán)保要求的生產新型農藥的國家骨干企業(yè), 安徽省農藥龍頭 企業(yè),農業(yè)部全國農技推廣服務中心,全國農作物病蟲害防治推廣網理事單位, 國家級高新技術企業(yè),企業(yè)擁有省級技術中心和合肥市化學農藥工程技術中心?？萍紕?chuàng)新是豐樂農化的一個顯著特征。公司擁有原藥合成分廠、劑型加工分廠、化工園生產基地,總面積 600畝。2000年以來, 豐樂農化 承擔并完成了十多項國家及省、市科技攻關項目,連 續(xù) 7年獲得 7項省級科技進步一、二等獎,連續(xù) 4年獲得 4項省級科技成果獎, 連續(xù) 6年獲得 6個國家級重點新產品。產品創(chuàng)新與技術創(chuàng)新 已成為豐樂農化持續(xù)發(fā)展的核心競爭力。公司定位于超高效、低毒、低殘留的化學農藥的生產經營。公司 2001年通過了 ISO9001:2000質量管理體系認證,并榮獲“安徽省質量管理獎”和“安徽省名牌產品”稱號。產品覆蓋 到全國三十多個省、市、地區(qū)、2000多個縣。國以農為本,農藥是農業(yè)最基本生產資料,黨和政府歷來對“三農”高度重 視,將農藥行業(yè)作為對國民經濟有重大影響的第一類化工行業(yè),重點予以支持。在未來的發(fā)展中, 豐樂農化將采取更加有力的措施加強自身建設, 做強原 藥做大劑型。實行品牌戰(zhàn)略,以優(yōu)質 的產品和服務為基礎,擴大市場占有率。豐樂農化的母公司——合肥豐樂種業(yè)股份有限公 司董事會已經明確將農化作為集團公司下一步投資發(fā)展的重點, 給予全方位的支 持,加大投入,加速發(fā)展。②三年內再 創(chuàng)一個省名牌產品。④劑型產品 調制和包裝一次合格率分別達 96%以上。⑥ 生產現(xiàn)場逐步實施“ 5S ”管理。⑧新廠區(qū)建成二年內至少投產 2~3套合成生產裝置。企業(yè)精神:不怕困難的創(chuàng)新精神管理理念:①體制固然重要,管理決定成敗。③統(tǒng)領全局的控制力、堅定不移的執(zhí)行力、上下同心的凝聚力。⑤權利輕于鴻毛、責任重于泰山。⑦加強隊伍建設、市場建設、品牌建設。主要產品有毒死蜱、氯氰菊脂、異惡草 松、噻吩磺隆、苯磺壟、苯達松、氟吡甲禾靈、草甘磷等。 主要設備反應設備: ⑴釜式反應器:以搪瓷反應釜為例,由釜蓋、釜體和攪拌裝置三部分組成。利用夾套內通蒸汽、熱水或熱油導熱, 通冷卻水循環(huán)或冷凍鹽 水、乙二醇復合溶劑降溫。液體物料通過管道投料,固體物料通過人孔投料。釜體底部出料,泵送至下一工段。⑵管式反應器:適用于氣相、液相反應, 所需反應器體積較小, 比傳熱面大, 但對慢速反應,管要很長,壓降大。其中,離心泵由電機、泵體、聯(lián)軸器 三部分組成,所用材質應考慮到輸送物料的性質而定。供熱設備:燃天然氣、燃油兩用鍋爐。傳熱設備:冷凝器,釜內蒸汽通過二級冷卻經真空泵排至大氣。循環(huán)冷凝塔上通過噴淋的方式進行降溫冷卻。為節(jié)約資源, 針對廠區(qū)中的縮合原水、環(huán)合蒸餾 水等進行再利用。多個 生產工段設有鹽酸槽和液堿槽,樹脂玻璃鋼材質的鹽酸槽盛有 31%濃度的鹽酸, 碳鋼材質的液堿槽盛有 32%的液堿。壓縮空氣由螺桿機制壓而得。 廠區(qū)平面布局 金陵藥業(yè)股份有限公司(合肥利民制藥廠 企業(yè)簡介金陵藥業(yè)股份有限公司利民制藥廠位于合肥國家高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)內, 該 廠始建于 1969年 4月, 1998年 9月與南京軍區(qū)原 4家軍辦企業(yè)共同發(fā)起組建了 上市公司“金陵藥業(yè)股份有限公司”。其廠區(qū)占地面積 12000余平方米,潔凈 區(qū)面積達 8000平方米。 主要產品生產劑型及年生產能力為:滴眼劑 4000萬支,滴鼻劑 1000萬支,膠囊劑 3 億粒,顆粒劑 4000萬袋,茶劑 2000萬袋,片劑 5億片,中藥提取 1000噸,現(xiàn) 有注冊 “國藥準字號” 品種 70多個, 產品主要銷往華東地區(qū), 輻射全國, 有 400多個醫(yī)藥經銷單位,產品質量多年來深受廣大用戶的好評。純水間:石英砂過濾器、活性炭過濾器、反滲透精密過濾器、保安過濾 器、RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)、陰、陽離子交換柱,純化水儲罐。純化水管路:設有排空閥,管路外側裝有保溫層。中藥前處理生產線:多效往復式切藥機、浸泡槽、轉筒式噴淋洗藥機。 生產工藝流程純水間:原水一次經一次過濾(石英砂過濾器 +活性炭過濾器,反滲透 精密過濾器,保安過濾器, RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)(加入阻垢劑、絮凝劑, 陰、陽離子交換柱, 純化水儲罐, 最后經過 微膜過濾后輸送至各用水工 段。中藥制劑生產線:藥材依次經過提取罐(水提 +醇提、提取液中轉罐、過濾器、儲罐、三效節(jié)能濃縮罐制成密度在 ~,再經過真空干燥 或噴霧干燥制成固體。一般生產區(qū)需單獨設置空調 系統(tǒng),不與潔凈區(qū)空調系統(tǒng)共用。車間 中設有檢查負壓的閥門使檢查便捷可靠,地面設有排水地漏。參觀走廊中, 在潔凈走廊的盡頭安全門的上方設有泄壓閥。對于粉碎等粉塵量大 以及泡罩包裝等生產區(qū)域應保持相對負壓。實驗室藥物合成, 即探索階段, 目的是發(fā)現(xiàn)先導化合物和對先導化合物進行 修飾, 找出新的苗頭, 這樣不計成本的工作是不能工業(yè)化生產的, 而由于財力和 智力的限制,這些工作主要由國際醫(yī)藥巨頭、醫(yī)藥研究所等科研機構完成。藥物結構確定后,應立即進行小量試制研究,提供 足夠數(shù)量的藥物供臨床前評價。中試, 是小試的擴大, 是工業(yè)生產的縮影, 是從實驗室過渡到工業(yè)生產必不 可少的重要環(huán)節(jié)。中試的主要任務有:①考核小試提供的工藝路線在工藝條件、設備、原材料等方面是否有特殊要 求,是否適合與工業(yè)生產。③在放大中試研究過程中, 進一步考核和完善工藝路線對每一反應步驟和單 元操作,均應取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。⑤制備中間體及不少于連續(xù) 3批的中試產品,完善中試生產資料。⑦制定出回收套用和三廢處理的措施。藥品生產具有以下特點:①產品的種類和規(guī)格多、消耗大。③生產過程衛(wèi)生要求嚴格。⑤生產質量 管理法制化。 生物藥物及其制劑過程與保障條件和車間慨況? 答:生物藥物是指運用微生物學、生物學、醫(yī)學、生物化學等的研究成果, 從生物體、生物組織、細胞、體液等,綜合利用微生物學、化學、生物化學、生 物技術、藥學等科學的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品。上游階段流程: 目的基因的制備 目的基因分離 外源基因表 達。因此為了獲得合格的目的產物, 必須建立相應的醫(yī)藥生 物技術產品的分離純化工藝。對于具體的生物發(fā)酵藥物,其生產流程如下: 小量發(fā)酵種子液 灌裝培養(yǎng)基 發(fā)酵罐中加入種子液發(fā)酵 檢測 OD、溶氧量等指標 流加培養(yǎng)基、攪拌 發(fā)酵到 對數(shù)生長期中后,進行誘導 誘導表達一段時間,放罐(2生物制藥模型 原料藥的生產過程如下: 種子培養(yǎng)→發(fā)酵→微濾→離交分離→ 納濾→脫色→過濾→ 超濾→噴霧干 燥→ 混合制?！?干燥→灌裝→ 拋光→ 壓膜 其主要分為三大塊:發(fā)酵、分離純化、精制。(3藥物制劑(GMP 車間模型: 生產設備:冷凍干燥機、真空雙錐干燥機、濕法制粒機、三錐混合機、整粒 機、壓片機、鋁塑包裝機。生物藥物生產車間要符合 GMP 要求,人物、流進入潔凈生產區(qū)前需經過緩 沖間,有潔凈級別要求的車間對其他車間保持 10~15Pa 正壓,級別高的對級別 低的也要保持 10~15Pa正壓。 中藥提取和制劑過程車間概況? 答:中藥前處理是對藥材進行烘干、粉碎、滅菌、輔料暫存、潔凈收膏等。中藥提取車間流程:中藥材→泡制切斷→提取(水 →加乙醇→濃縮→提取(乙醇→回收乙醇→濃縮→凈膏→(片劑、膠蘘、口服液中藥固體制劑的分類:顆粒劑、片劑、膠囊劑。片劑生產過程:壓片→內包裝→外包裝,包裝材料為糖衣薄膜等。其設備主要有壓片機、總混機、制粒機、膠囊包裝機。潔凈區(qū)溫 度一般在 18℃~26℃,由空調組調控。? 答:制劑生產的特點:①主要是物理變化過程。③自動化控制程度高。⑤污 染主要來自于微生物和塵埃。原料藥生產特點:①往往包含復雜的化學變化和或生物變化過程。③通常需要有純化過程。⑤同一反應設備有時會用于不同的 反應。⑦有些化學反應和生物反應的機理尚未徹底明了。⑨關鍵的生產設備為反應 釜。我們通過實地參觀, 了解了工廠進行 藥品實際生產的設備、工藝、檢測等技術問題, 對藥品生產的各個環(huán)節(jié)和主要設 備都有了一定認識, 并對這幾家企業(yè)有了一定的了解。通過接觸實際生產過程,一方面,達到對所學專業(yè)的性質、內容及其 在工程技術領域中的地位有一定的認識, 加深對制藥工程專業(yè)學科的理解, 提高 學習專業(yè)基礎知識的積極性, 另一方面, 還能夠鞏固和加深理解課堂上所學的理 論知識, 讓自己的理論知識更加扎實 , 專業(yè)技能更加突出 , 解決藥品生產過程中新 工藝、新設備、新品種的開發(fā)、放大設計、質控與優(yōu)化等工程技術問題。我們參觀的四家企業(yè),每個都 有自己的特色, 他們的文化和經營方式也各不相同, 但是唯一的共同點是他們都 在不斷地發(fā)展自己、壯大自己,爭取獲得更大的成功。同時, 我們也看 到了一些不夠良好的生產環(huán)境, 認識到了目前藥品生產企業(yè)現(xiàn)狀與國外藥品生產 水平的差距, 希望在越來越多優(yōu)秀從業(yè)者的不斷努力下, 這些問題能夠早日解決。最后, 我希望可以得到更多的鍛煉機 會, 早日扎實地掌握專業(yè)技能, 提高實踐能力與創(chuàng)新能力。潔凈級別: ①空氣潔凈度:是指潔凈環(huán)境中空氣含塵(微粒多少的程度。③潔凈室(區(qū)空氣潔凈度級別:A 級潔凈室和 B 級潔凈室。前者主要包括氣 源及控制計量裝置、進樣裝置、恒溫器和色譜柱。色譜柱(包括固定相和檢定器是氣相色譜儀的核心部件。整 個載氣系統(tǒng)要求載氣純凈、密閉性好、流速穩(wěn)定及流速測量準確。③分離系統(tǒng):分離系統(tǒng) 的核心是色譜柱, 它的作用是將多組分樣品分離為單個組分。④檢測系統(tǒng):檢測器的作用是把被色譜柱分離的樣品組分根據(jù) 其特性和含量轉化成電信號, 經放大后, 由記錄儀記錄成色譜圖。色譜數(shù)據(jù)處理機可打印記錄色譜圖，并能在同一張記錄紙上打印出處理后的結果，如保留時 間、被測組分質量分數(shù)等。高效液相色譜儀的系統(tǒng)由儲液器、泵、進樣器、色譜柱、檢測器、記錄儀等 幾部分組成。其 特點是采用了高壓輸液泵、高靈敏度檢測器和高效微粒固定相，適于分析高沸點 不易揮發(fā)、分子量大、不同極性的有機化合物。三用紫外分析燈技術指標：①紫外線波長：254nm、365nm；②濾色片：200 50mm；③功率：25 W