【正文】 。在參 觀時(shí), 我們見到了許多熟悉的實(shí)驗(yàn)用具及器材, 相對(duì)規(guī)格較大, 主要儀器及設(shè)備 如下:(三中試生產(chǎn)車間:冰鹽反應(yīng)釜:裝料量為 70%~80%,設(shè)有尾氣吸收管、防爆控制按鈕, 抽真空可以實(shí)現(xiàn)真空吸料與排氣的功能。濃縮釜:電機(jī)經(jīng)變速器帶動(dòng)攪拌器,配有螺旋板冷凝器,夾套內(nèi)使用蒸 汽加熱, 夾套內(nèi)換熱介質(zhì)若是蒸汽則上口進(jìn)下口出, 其他介質(zhì)則是下口進(jìn)上口出。 龍科馬生物制品藥物有限公司 企業(yè)簡(jiǎn)介安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司是重慶智飛生物制品股份有限公司全資 控股的一家高新技術(shù)企業(yè)。2000年通過國(guó)家 GMP 認(rèn)證。該公司秉承“質(zhì)量第一,唯實(shí)創(chuàng)新,追求卓越,服務(wù)大眾”的工作宗旨,充 分利用自身的科研優(yōu)勢(shì)和銷售渠道,以現(xiàn)有的“微卡”產(chǎn)品為依托,不斷研發(fā)、生產(chǎn)和推廣新疫苗, 為我國(guó)的疾病預(yù)防控制事業(yè)服務(wù), 為兒童健康和提升民族素 質(zhì)作出積極的貢獻(xiàn)。 主要產(chǎn)品公司主導(dǎo)產(chǎn)品為國(guó)家級(jí)生物制品二類新藥——“微卡”(注射用母牛分枝桿 菌。微卡與卡介苗十分相似, 生物學(xué)分類都源于分枝桿 菌,微卡菌株的特點(diǎn)是無毒,保護(hù)性抗原成分強(qiáng),微卡安全有效、副作用極小, 而且是凍干制品, 保存期長(zhǎng), 運(yùn)輸方便, 因此微卡是可望代替卡介苗更具優(yōu)勢(shì)的 新菌苗。微卡的生產(chǎn)工藝采用了微生物持續(xù)培養(yǎng) 技術(shù)、真空冷凍干燥技術(shù),并添加保護(hù)劑(專利技術(shù) ,使之成為免疫原強(qiáng)、副作用小的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的獨(dú)特菌苗。同時(shí),微卡 在支氣管哮喘、過敏性鼻炎以及乙型肝炎等疾病的免疫治療方面也顯示了良好的 應(yīng)用前景, 目前公司正在積極拓寬微卡的適應(yīng)癥, 微卡在今后幾年內(nèi)必將產(chǎn)生巨 大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。安全有效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:100倍至 1560倍人用劑量未見毒性。對(duì)結(jié)核等疾病具有顯著的免疫治療作用?？纱龠M(jìn)外周血 T 淋巴細(xì)胞增殖 反應(yīng),使 CD3和 CD4值明顯升高, CD8值明顯降低,改善細(xì)胞免疫功能,并可 使 PPD 反應(yīng)強(qiáng)者減弱?？商岣呔奘杉?xì)胞產(chǎn)生 H 2O 2和 NO 水平, 吞噬殺滅結(jié)核桿菌, 從而消除巨噬細(xì)胞內(nèi)的頑固滯留菌。微卡對(duì)結(jié)核菌感染的小鼠有較強(qiáng)的抑菌作用,可延長(zhǎng)其半數(shù)死亡時(shí)間, 脾菌分離數(shù)明顯減少,明顯減輕結(jié)核桿菌對(duì)組織的損傷。②初治肺結(jié)核。④難治肺結(jié)核。⑥滲出性結(jié)核胸膜炎、癌性胸液。其工藝流程框圖如下:通過該生產(chǎn)工藝制造的凍干菌苗,便于貯藏、運(yùn)輸、使用,避免了菌液結(jié)團(tuán) 及液態(tài)菌苗注射出現(xiàn)的副作用,提高了藥品的安全性。公司成立于 1998年,現(xiàn)已成為一個(gè)生產(chǎn)技術(shù)水平高、質(zhì)量管理體系和 服務(wù)體系完善、符合環(huán)保要求的生產(chǎn)新型農(nóng)藥的國(guó)家骨干企業(yè), 安徽省農(nóng)藥龍頭 企業(yè),農(nóng)業(yè)部全國(guó)農(nóng)技推廣服務(wù)中心,全國(guó)農(nóng)作物病蟲害防治推廣網(wǎng)理事單位, 國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè),企業(yè)擁有省級(jí)技術(shù)中心和合肥市化學(xué)農(nóng)藥工程技術(shù)中心。科技創(chuàng)新是豐樂農(nóng)化的一個(gè)顯著特征。公司擁有原藥合成分廠、劑型加工分廠、化工園生產(chǎn)基地,總面積 600畝。2000年以來, 豐樂農(nóng)化 承擔(dān)并完成了十多項(xiàng)國(guó)家及省、市科技攻關(guān)項(xiàng)目,連 續(xù) 7年獲得 7項(xiàng)省級(jí)科技進(jìn)步一、二等獎(jiǎng),連續(xù) 4年獲得 4項(xiàng)省級(jí)科技成果獎(jiǎng), 連續(xù) 6年獲得 6個(gè)國(guó)家級(jí)重點(diǎn)新產(chǎn)品。產(chǎn)品創(chuàng)新與技術(shù)創(chuàng)新 已成為豐樂農(nóng)化持續(xù)發(fā)展的核心競(jìng)爭(zhēng)力。公司定位于超高效、低毒、低殘留的化學(xué)農(nóng)藥的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)。公司 2001年通過了 ISO9001:2000質(zhì)量管理體系認(rèn)證,并榮獲“安徽省質(zhì)量管理獎(jiǎng)”和“安徽省名牌產(chǎn)品”稱號(hào)。產(chǎn)品覆蓋 到全國(guó)三十多個(gè)省、市、地區(qū)、2000多個(gè)縣。國(guó)以農(nóng)為本,農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)最基本生產(chǎn)資料,黨和政府歷來對(duì)“三農(nóng)”高度重 視,將農(nóng)藥行業(yè)作為對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)有重大影響的第一類化工行業(yè),重點(diǎn)予以支持。在未來的發(fā)展中, 豐樂農(nóng)化將采取更加有力的措施加強(qiáng)自身建設(shè), 做強(qiáng)原 藥做大劑型。實(shí)行品牌戰(zhàn)略,以優(yōu)質(zhì) 的產(chǎn)品和服務(wù)為基礎(chǔ),擴(kuò)大市場(chǎng)占有率。豐樂農(nóng)化的母公司——合肥豐樂種業(yè)股份有限公 司董事會(huì)已經(jīng)明確將農(nóng)化作為集團(tuán)公司下一步投資發(fā)展的重點(diǎn), 給予全方位的支 持,加大投入,加速發(fā)展。②三年內(nèi)再 創(chuàng)一個(gè)省名牌產(chǎn)品。④劑型產(chǎn)品 調(diào)制和包裝一次合格率分別達(dá) 96%以上。⑥ 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)逐步實(shí)施“ 5S ”管理。⑧新廠區(qū)建成二年內(nèi)至少投產(chǎn) 2~3套合成生產(chǎn)裝置。企業(yè)精神:不怕困難的創(chuàng)新精神管理理念:①體制固然重要,管理決定成敗。③統(tǒng)領(lǐng)全局的控制力、堅(jiān)定不移的執(zhí)行力、上下同心的凝聚力。⑤權(quán)利輕于鴻毛、責(zé)任重于泰山。⑦加強(qiáng)隊(duì)伍建設(shè)、市場(chǎng)建設(shè)、品牌建設(shè)。主要產(chǎn)品有毒死蜱、氯氰菊脂、異惡草 松、噻吩磺隆、苯磺壟、苯達(dá)松、氟吡甲禾靈、草甘磷等。 主要設(shè)備反應(yīng)設(shè)備: ⑴釜式反應(yīng)器:以搪瓷反應(yīng)釜為例,由釜蓋、釜體和攪拌裝置三部分組成。利用夾套內(nèi)通蒸汽、熱水或熱油導(dǎo)熱, 通冷卻水循環(huán)或冷凍鹽 水、乙二醇復(fù)合溶劑降溫。液體物料通過管道投料,固體物料通過人孔投料。釜體底部出料,泵送至下一工段。⑵管式反應(yīng)器:適用于氣相、液相反應(yīng), 所需反應(yīng)器體積較小, 比傳熱面大, 但對(duì)慢速反應(yīng),管要很長(zhǎng),壓降大。其中,離心泵由電機(jī)、泵體、聯(lián)軸器 三部分組成,所用材質(zhì)應(yīng)考慮到輸送物料的性質(zhì)而定。供熱設(shè)備:燃天然氣、燃油兩用鍋爐。傳熱設(shè)備:冷凝器,釜內(nèi)蒸汽通過二級(jí)冷卻經(jīng)真空泵排至大氣。循環(huán)冷凝塔上通過噴淋的方式進(jìn)行降溫冷卻。為節(jié)約資源, 針對(duì)廠區(qū)中的縮合原水、環(huán)合蒸餾 水等進(jìn)行再利用。多個(gè) 生產(chǎn)工段設(shè)有鹽酸槽和液堿槽,樹脂玻璃鋼材質(zhì)的鹽酸槽盛有 31%濃度的鹽酸, 碳鋼材質(zhì)的液堿槽盛有 32%的液堿。壓縮空氣由螺桿機(jī)制壓而得。 廠區(qū)平面布局 金陵藥業(yè)股份有限公司(合肥利民制藥廠 企業(yè)簡(jiǎn)介金陵藥業(yè)股份有限公司利民制藥廠位于合肥國(guó)家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)內(nèi), 該 廠始建于 1969年 4月, 1998年 9月與南京軍區(qū)原 4家軍辦企業(yè)共同發(fā)起組建了 上市公司“金陵藥業(yè)股份有限公司”。其廠區(qū)占地面積 12000余平方米,潔凈 區(qū)面積達(dá) 8000平方米。 主要產(chǎn)品生產(chǎn)劑型及年生產(chǎn)能力為:滴眼劑 4000萬(wàn)支,滴鼻劑 1000萬(wàn)支,膠囊劑 3 億粒,顆粒劑 4000萬(wàn)袋,茶劑 2000萬(wàn)袋,片劑 5億片,中藥提取 1000噸,現(xiàn) 有注冊(cè) “國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)” 品種 70多個(gè), 產(chǎn)品主要銷往華東地區(qū), 輻射全國(guó), 有 400多個(gè)醫(yī)藥經(jīng)銷單位,產(chǎn)品質(zhì)量多年來深受廣大用戶的好評(píng)。純水間:石英砂過濾器、活性炭過濾器、反滲透精密過濾器、保安過濾 器、RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)、陰、陽(yáng)離子交換柱,純化水儲(chǔ)罐。純化水管路:設(shè)有排空閥,管路外側(cè)裝有保溫層。中藥前處理生產(chǎn)線:多效往復(fù)式切藥機(jī)、浸泡槽、轉(zhuǎn)筒式噴淋洗藥機(jī)。 生產(chǎn)工藝流程純水間:原水一次經(jīng)一次過濾(石英砂過濾器 +活性炭過濾器,反滲透 精密過濾器,保安過濾器, RWE2B 反滲透純水系統(tǒng)(加入阻垢劑、絮凝劑, 陰、陽(yáng)離子交換柱, 純化水儲(chǔ)罐, 最后經(jīng)過 微膜過濾后輸送至各用水工 段。中藥制劑生產(chǎn)線:藥材依次經(jīng)過提取罐(水提 +醇提、提取液中轉(zhuǎn)罐、過濾器、儲(chǔ)罐、三效節(jié)能濃縮罐制成密度在 ~,再經(jīng)過真空干燥 或噴霧干燥制成固體。一般生產(chǎn)區(qū)需單獨(dú)設(shè)置空調(diào) 系統(tǒng),不與潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)共用。車間 中設(shè)有檢查負(fù)壓的閥門使檢查便捷可靠,地面設(shè)有排水地漏。參觀走廊中, 在潔凈走廊的盡頭安全門的上方設(shè)有泄壓閥。對(duì)于粉碎等粉塵量大 以及泡罩包裝等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。實(shí)驗(yàn)室藥物合成, 即探索階段, 目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行 修飾, 找出新的苗頭, 這樣不計(jì)成本的工作是不能工業(yè)化生產(chǎn)的, 而由于財(cái)力和 智力的限制,這些工作主要由國(guó)際醫(yī)藥巨頭、醫(yī)藥研究所等科研機(jī)構(gòu)完成。藥物結(jié)構(gòu)確定后,應(yīng)立即進(jìn)行小量試制研究,提供 足夠數(shù)量的藥物供臨床前評(píng)價(jià)。中試, 是小試的擴(kuò)大, 是工業(yè)生產(chǎn)的縮影, 是從實(shí)驗(yàn)室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必不 可少的重要環(huán)節(jié)。中試的主要任務(wù)有:①考核小試提供的工藝路線在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要 求,是否適合與工業(yè)生產(chǎn)。③在放大中試研究過程中, 進(jìn)一步考核和完善工藝路線對(duì)每一反應(yīng)步驟和單 元操作,均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。⑤制備中間體及不少于連續(xù) 3批的中試產(chǎn)品,完善中試生產(chǎn)資料。⑦制定出回收套用和三廢處理的措施。藥品生產(chǎn)具有以下特點(diǎn):①產(chǎn)品的種類和規(guī)格多、消耗大。③生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求嚴(yán)格。⑤生產(chǎn)質(zhì)量 管理法制化。 生物藥物及其制劑過程與保障條件和車間慨況? 答:生物藥物是指運(yùn)用微生物學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果, 從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等,綜合利用微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生 物技術(shù)、藥學(xué)等科學(xué)的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。上游階段流程: 目的基因的制備 目的基因分離 外源基因表 達(dá)。因此為了獲得合格的目的產(chǎn)物, 必須建立相應(yīng)的醫(yī)藥生 物技術(shù)產(chǎn)品的分離純化工藝。對(duì)于具體的生物發(fā)酵藥物,其生產(chǎn)流程如下: 小量發(fā)酵種子液 灌裝培養(yǎng)基 發(fā)酵罐中加入種子液發(fā)酵 檢測(cè) OD、溶氧量等指標(biāo) 流加培養(yǎng)基、攪拌 發(fā)酵到 對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期中后,進(jìn)行誘導(dǎo) 誘導(dǎo)表達(dá)一段時(shí)間,放罐(2生物制藥模型 原料藥的生產(chǎn)過程如下: 種子培養(yǎng)→發(fā)酵→微濾→離交分離→ 納濾→脫色→過濾→ 超濾→噴霧干 燥→ 混合制?！?干燥→灌裝→ 拋光→ 壓膜 其主要分為三大塊:發(fā)酵、分離純化、精制。(3藥物制劑(GMP 車間模型: 生產(chǎn)設(shè)備:冷凍干燥機(jī)、真空雙錐干燥機(jī)、濕法制粒機(jī)、三錐混合機(jī)、整粒 機(jī)、壓片機(jī)、鋁塑包裝機(jī)。生物藥物生產(chǎn)車間要符合 GMP 要求,人物、流進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)前需經(jīng)過緩 沖間,有潔凈級(jí)別要求的車間對(duì)其他車間保持 10~15Pa 正壓,級(jí)別高的對(duì)級(jí)別 低的也要保持 10~15Pa正壓。 中藥提取和制劑過程車間概況? 答:中藥前處理是對(duì)藥材進(jìn)行烘干、粉碎、滅菌、輔料暫存、潔凈收膏等。中藥提取車間流程:中藥材→泡制切斷→提取(水 →加乙醇→濃縮→提取(乙醇→回收乙醇→濃縮→凈膏→(片劑、膠蘘、口服液中藥固體制劑的分類:顆粒劑、片劑、膠囊劑。片劑生產(chǎn)過程:壓片→內(nèi)包裝→外包裝,包裝材料為糖衣薄膜等。其設(shè)備主要有壓片機(jī)、總混機(jī)、制粒機(jī)、膠囊包裝機(jī)。潔凈區(qū)溫 度一般在 18℃~26℃,由空調(diào)組調(diào)控。? 答:制劑生產(chǎn)的特點(diǎn):①主要是物理變化過程。③自動(dòng)化控制程度高。⑤污 染主要來自于微生物和塵埃。原料藥生產(chǎn)特點(diǎn):①往往包含復(fù)雜的化學(xué)變化和或生物變化過程。③通常需要有純化過程。⑤同一反應(yīng)設(shè)備有時(shí)會(huì)用于不同的 反應(yīng)。⑦有些化學(xué)反應(yīng)和生物反應(yīng)的機(jī)理尚未徹底明了。⑨關(guān)鍵的生產(chǎn)設(shè)備為反應(yīng) 釜。我們通過實(shí)地參觀, 了解了工廠進(jìn)行 藥品實(shí)際生產(chǎn)的設(shè)備、工藝、檢測(cè)等技術(shù)問題, 對(duì)藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)和主要設(shè) 備都有了一定認(rèn)識(shí), 并對(duì)這幾家企業(yè)有了一定的了解。通過接觸實(shí)際生產(chǎn)過程,一方面,達(dá)到對(duì)所學(xué)專業(yè)的性質(zhì)、內(nèi)容及其 在工程技術(shù)領(lǐng)域中的地位有一定的認(rèn)識(shí), 加深對(duì)制藥工程專業(yè)學(xué)科的理解, 提高 學(xué)習(xí)專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)的積極性, 另一方面, 還能夠鞏固和加深理解課堂上所學(xué)的理 論知識(shí), 讓自己的理論知識(shí)更加扎實(shí) , 專業(yè)技能更加突出 , 解決藥品生產(chǎn)過程中新 工藝、新設(shè)備、新品種的開發(fā)、放大設(shè)計(jì)、質(zhì)控與優(yōu)化等工程技術(shù)問題。我們參觀的四家企業(yè),每個(gè)都 有自己的特色, 他們的文化和經(jīng)營(yíng)方式也各不相同, 但是唯一的共同點(diǎn)是他們都 在不斷地發(fā)展自己、壯大自己,爭(zhēng)取獲得更大的成功。同時(shí), 我們也看 到了一些不夠良好的生產(chǎn)環(huán)境, 認(rèn)識(shí)到了目前藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)狀與國(guó)外藥品生產(chǎn) 水平的差距, 希望在越來越多優(yōu)秀從業(yè)者的不斷努力下, 這些問題能夠早日解決。最后, 我希望可以得到更多的鍛煉機(jī) 會(huì), 早日扎實(shí)地掌握專業(yè)技能, 提高實(shí)踐能力與創(chuàng)新能力。潔凈級(jí)別: ①空氣潔凈度:是指潔凈環(huán)境中空氣含塵(微粒多少的程度。③潔凈室(區(qū)空氣潔凈度級(jí)別:A 級(jí)潔凈室和 B 級(jí)潔凈室。前者主要包括氣 源及控制計(jì)量裝置、進(jìn)樣裝置、恒溫器和色譜柱。色譜柱(包括固定相和檢定器是氣相色譜儀的核心部件。整 個(gè)載氣系統(tǒng)要求載氣純凈、密閉性好、流速穩(wěn)定及流速測(cè)量準(zhǔn)確。③分離系統(tǒng):分離系統(tǒng) 的核心是色譜柱, 它的作用是將多組分樣品分離為單個(gè)組分。④檢測(cè)系統(tǒng):檢測(cè)器的作用是把被色譜柱分離的樣品組分根據(jù) 其特性和含量轉(zhuǎn)化成電信號(hào), 經(jīng)放大后, 由記錄儀記錄成色譜圖。色譜數(shù)據(jù)處理機(jī)可打印記錄色譜圖，并能在同一張記錄紙上打印出處理后的結(jié)果，如保留時(shí) 間、被測(cè)組分質(zhì)量分?jǐn)?shù)等。高效液相色譜儀的系統(tǒng)由儲(chǔ)液器、泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器、記錄儀等 幾部分組成。其 特點(diǎn)是采用了高壓輸液泵、高靈敏度檢測(cè)器和高效微粒固定相，適于分析高沸點(diǎn) 不易揮發(fā)、分子量大、不同極性的有機(jī)化合物。三用紫外分析燈技術(shù)指標(biāo)：①紫外線波長(zhǎng)：254nm、365nm；②濾色片：200 50mm；③功率：25 W