【正文】 。 為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味甜。 為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味甜。 【鑒別】 紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 溶液的透光率（ 430nm） ≥ % ≥ % 氯化物 (Cl) ≤ % ≤ % ≤ % 硫酸鹽 (SO42) ≤ % ≤ % ≤ % 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 21 銨鹽 (NH4+) ≤ % ≤ % 干燥失重 ≤ % ≤ % ≤ % 灼燒殘?jiān)? ≤ % ≤ % ≤ % 鐵 (Fe) ≤ % ≤ % ≤ % 重金屬 (Pb) 不得過百萬分之十 不得過百萬分之十 不得過百萬分之 二十 砷 (As) ≤ % ≤ % ≤ % 細(xì)菌內(nèi)毒素 水解產(chǎn)物 溶液與樣品溶液比較，澄明度應(yīng)一致。 在水中微溶， 在乙為白色或微黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。 在水中微溶，在湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 22 醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶，在甲酸中易溶，在氫氧化鈉試液或稀鹽酸中溶解。 乙醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶，在甲酸中易溶，在氫氧化鈉試液或稀鹽酸中溶解。 ~ － 176。 ~ － 176。 ~ － 176。 紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 【檢查】 酸度 ～ ～ ～ 溶液的澄清度與 顏 色 溶液應(yīng)澄清無色。 在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。 在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。 在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中幾乎不溶。 ~ ＋ 176。 ~ ＋ 176。 ~ ＋ 176。 ⑵水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 ⑵水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 ⑵水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 溶液的透光率（ 430nm） ≥ % ≥ % 硫酸鹽 (SO42) ≤ % ≤ % ≤ % 銨鹽 (NH4+) ≤ % ≤ % 其他氨基酸 ≤ % ≤ % ≤ % 干燥失重 ≤ % ≤ % ≤ % 灼燒殘?jiān)? ≤ % ≤ % ≤ % 鐵 (Fe) ≤ % ≤ % ≤ % 重金屬 (Pb) 不得過百萬分之十 不得過百萬分之十 不得過百萬分之十五 砷 (As) ≤ % ≤ % ≤ % 細(xì)菌內(nèi)毒素 10EU 10EU 含氯量 ～ % ～ % ～ % （六）、 蘇氨酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 不同 級(jí)別 L蘇 氨酸產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)名稱 標(biāo)準(zhǔn) 指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)藥典 2021年版 食品一級(jí) 食品二級(jí) 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 25 （原料藥） 【含量測(cè)定】 ≥ % ≥ % ≥ % 【性狀】 為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜。 為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜。 為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微甜。 比旋度 － 176。 － 176。 － 176。 【鑒別】 紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜一致。 溶液的透光率（ 430nm） ≥ % ≥ % 氯化物 (Cl) ≤ % ≤ % ≤ % 硫酸鹽 (SO42) ≤ % ≤ % ≤ % 銨鹽 (NH4+) ≤ % ≤ % 其他氨基酸 應(yīng)只顯一個(gè)紫色斑點(diǎn)。 應(yīng)只顯一個(gè)紫色斑點(diǎn)。化學(xué)合成法制備的產(chǎn)物是外消旋體，需經(jīng)過拆分得到 L絲氨酸產(chǎn)品，而且需在高溫高壓條件下生產(chǎn)，工藝復(fù)雜，成本高。但絲膠原料有限，生產(chǎn)成本高，無法進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)。 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 27 本工藝是以甘氨酸和甲醛為底物，采用生物轉(zhuǎn)化法合成 L絲氨酸。 生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn) L絲氨酸的技術(shù)關(guān)鍵是要篩選構(gòu)建得到高效表達(dá) SHMT 工程菌。經(jīng)過公司科研人員的多年努力，采用基因工程技術(shù)成功構(gòu)建了絲氨酸羥甲基轉(zhuǎn)移酶，以甘氨酸和甲醛為原料生產(chǎn) L絲氨酸。 該 工藝 的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： ① 、重組質(zhì)粒 PET17bglyA 中插入 f5 基因片段，使構(gòu)建的 SHMT 基因工程菌帶有傳代穩(wěn)定基因，保證了該工程可永久傳代，變異性極小。 ③ 、實(shí)現(xiàn)了高底物（甘氨酸）濃度（ ≥ 3mol/L）條件下的酶促轉(zhuǎn)化反應(yīng)，相對(duì)于底物甘氨酸，其摩爾轉(zhuǎn)化率 ≥ 95%，產(chǎn)量 350 克 /升 370 克 /升， L絲氨酸分離精制收率 ≥ 95%。 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 28 本工藝在技術(shù)方面具有三個(gè)特點(diǎn)： ① 、技術(shù)先進(jìn)性 采用生物轉(zhuǎn)化法合成 L絲氨酸，其工藝流程簡(jiǎn)短，無特殊工藝要求，設(shè)備投資小，工藝穩(wěn)定；原材料來源廣泛，成本較低，轉(zhuǎn)化率高，成品收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好；污染物排放量小，易處理。該技術(shù)為姚蘇等人研究的專有技術(shù)，生產(chǎn)過程中關(guān)健控制點(diǎn)多，一般人員不可能掌握全套生產(chǎn)工藝，具有一定的技術(shù)壁壘。而且，該項(xiàng)目由于產(chǎn)品生產(chǎn)無對(duì)環(huán)境有害的污染物排放，也符合清潔生產(chǎn)的要求。如法國(guó) AEC 公司、日本的費(fèi)達(dá)、住友，西德迪高沙公司、美國(guó)的孟山都、杜邦公司都采用此法。 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 29 混旋蛋氨酸對(duì)映異構(gòu)體中，右型和左型二者除了在使平面偏振發(fā)生不同方向相同角度偏轉(zhuǎn)這一點(diǎn)上的差異外，其它物理、化學(xué)性質(zhì)一般條件下沒有差異。傳統(tǒng)的化學(xué)拆分法，利用 D 溴代樟腦磺酸銨與混旋蛋氨 酸衍生鹽的方法形成非對(duì)映體的鹽，利用其溶解度的差異，從而達(dá)到混旋蛋氨酸拆分的目的，該法要消耗大量的天然樟腦，使用大量的 Br、氯磺酸、氯仿等腐蝕性強(qiáng)的化工原料，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，毒副作用大，而且天然樟腦短缺，生產(chǎn)成本高，因此工業(yè)法生產(chǎn)左旋蛋氨酸受到了極大的限制。該生產(chǎn)工藝為我公司首創(chuàng)，國(guó)內(nèi)還未見有報(bào)道相類似生產(chǎn)工藝成功研究。 ② 比傳統(tǒng)化學(xué)拆分法工藝簡(jiǎn)化，原料易得，生產(chǎn)時(shí)間短，收率高，適合規(guī)?；a(chǎn)，生產(chǎn)成本低， L 型蛋氨酸的生產(chǎn)成本大大降低，有利于搶占國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 30 第二，比傳統(tǒng)化學(xué)拆分法工藝簡(jiǎn)化，原料易得，生產(chǎn)時(shí)間短，收率高，適合規(guī)模化生產(chǎn)。 ③ 、技術(shù)可行性 該工業(yè)化試驗(yàn)裝置已正常運(yùn)行多年，且已形成年產(chǎn) 100 噸的工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模，其生產(chǎn)技術(shù)成熟，完全具備了擴(kuò)建工業(yè)裝置的條件。 目前甘氨酸的生產(chǎn)工藝方法有以下三種： ① ． 氰化鈉法 (施特雷克法 ) 施特雷克法的反應(yīng)過程是：以甲醛、氰化鈉、氯化氨為原料反應(yīng)，在硫酸存在下醇解，然后與氫氧化鋇一起水解制得甘氨酸。其缺點(diǎn)是原料氰化鈉為劇毒，操作條件苛刻，反應(yīng)后的脫鹽操作較復(fù)雜，反應(yīng)路線長(zhǎng)。 t1 價(jià)格 /元 t1 ② ． 天然氣法 以天然氣為原料生產(chǎn)甘氨酸，成本更低，美國(guó)，日本等國(guó)均以此法生產(chǎn)甘氨酸。醛類可利用氣體，溶液或高聚物。各原料的投料量近于理論量，反應(yīng)溫度 170℃，壓力為自生壓，產(chǎn)品含量大于 95%。 氫 氰 酸甲 醛 乙 內(nèi) 酰 脲 甘 氨 酸羥 基 乙 腈N H 3 、 C O 2甲 烷氨空 氣 圖 1 天然氣法合成甘氨酸路線 該工藝的優(yōu)點(diǎn)是：由于反應(yīng)步驟少，因此工藝過程縮短， 流程連續(xù)化 ,操作步驟簡(jiǎn)化 ,自控程度較高 ； 主要原料價(jià)格優(yōu)勢(shì)明顯 (在天然氣產(chǎn)地 )，其中的氨源（碳酸銨或碳酸氫銨）還能夠循環(huán)使用，該工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品最大特點(diǎn)是不含氯化物， 產(chǎn)品不結(jié)塊， 所以在后處理過 程中無需除氯化物，節(jié)約了這部分的費(fèi)用，生產(chǎn)成本大為降低；無三廢處理，易于放大生產(chǎn)；所得甘氨酸產(chǎn)品質(zhì)量明顯優(yōu)于氯乙酸法產(chǎn)品。 ③ 、 α 鹵代酸法 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 33 主要化學(xué)反應(yīng)如下： ClCH2COOH+2NH3— → CH2NH2COOH+NH4Cl 本工藝以六次甲基四胺（烏洛托品）水溶液為介質(zhì)，在一定的溫度下，加入一氯乙酸和氨進(jìn)行反應(yīng)，生成甘氨酸。食品級(jí)和醫(yī)藥級(jí)產(chǎn)品的精、烘、包按 30 萬級(jí) GMP 要求設(shè)計(jì)。 該合成法工業(yè)化較早，技術(shù)成熟可靠，我國(guó)大都采用此法生產(chǎn)。在生產(chǎn)過程中由于六次甲基四胺（烏洛托品）水溶液為催化介質(zhì)，消耗很少。 該法一般的晶形易結(jié)塊，本 可行性研究報(bào)告推薦 采用天津大學(xué)國(guó)家結(jié)晶技術(shù)研究中心王靜康院士的高新技術(shù)，可使晶形或質(zhì)量達(dá)到或超過國(guó)際先進(jìn)水平。 目前，只有重慶三峽英力公司建起一湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 34 套 5 萬噸 /年規(guī)模的裝置， 目前 尚未試車成功。 本研究報(bào)告， 根據(jù)原料來源， 擬采用成熟可靠的α 鹵代酸法工藝 ，加上合成反應(yīng)自控及新結(jié)晶技術(shù) ，使產(chǎn)品質(zhì)量保持國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平 。完全可以根據(jù)市場(chǎng)需求的情況，隨時(shí)更換生產(chǎn)品種，以滿足市場(chǎng)的需求。氨基酸精加工產(chǎn)品利潤(rùn)高，投資風(fēng)險(xiǎn)小，市場(chǎng)完善，技術(shù)成熟、產(chǎn)品生命期長(zhǎng)，收益預(yù)期優(yōu)秀，將獲得豐厚的回報(bào)。 ① 、技術(shù)先進(jìn)性 第一，采用現(xiàn)代膜工藝技術(shù)進(jìn)行的產(chǎn)品精制方法，產(chǎn)品質(zhì)量檔次高，不僅符合中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)要求，而且符合美國(guó)、日本、歐州藥典標(biāo)準(zhǔn)的要求。 ② 、技術(shù)可行性 我們進(jìn)行了多年氨基酸精制生產(chǎn)的工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝成熟， 產(chǎn)品質(zhì)量好，出口到四十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。在產(chǎn)品生產(chǎn)和國(guó)際國(guó)內(nèi)銷售不存在有技術(shù)障礙。 L絲氨酸 項(xiàng)目主要設(shè)備一覽表 序號(hào) 設(shè)備名稱 規(guī)格型號(hào) 數(shù)量 材質(zhì) 備注 湖北省鶴峰縣藥業(yè)科研所 6000 噸 /年氨基酸預(yù)可行性研究報(bào)告 44 一 菌體分離工段 1 渣漿泵 50ZM25A 1臺(tái) 不銹鋼 22KW 2 電動(dòng)隔膜泵 DBY100 1臺(tái) 不銹鋼 3 貯存罐 10 立方 4臺(tái) 304 4 管 式分離機(jī) GQ150 25臺(tái) 316L 5 操作臺(tái) 2 不銹鋼 6 方槽 50個(gè) 不銹鋼 7 低溫冰柜 TCD1248CB 4臺(tái) 二 轉(zhuǎn)化工段 1 電熱水罐 2021L 1個(gè) 不銹鋼 32KW 2 熱水泵 ISWR125200 1臺(tái) 不銹鋼 3 轉(zhuǎn)化罐 2021L 12臺(tái) 316L 4 輔酶合成罐 500L 3臺(tái) 316L 5 純水計(jì)量罐 2021L 1臺(tái) 聚丙烯 6 鹽酸高位罐 200L 1臺(tái) 聚丙烯 7 輔 酶桶 50L 3個(gè) 聚丙烯 8 甲醛高位罐 3000L 2臺(tái) 聚丙烯 9 電動(dòng)隔膜泵 DBY40 1臺(tái) 不銹鋼 10 甲醛配液罐 3000L 1臺(tái) 聚丙烯 11 原料甲醛貯罐 10 立方 2臺(tái) 不銹鋼