【正文】 Drug）又稱抗藥性，系指微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降?？咕V：抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。一般以動物半數(shù)致死量（LD50）和治療感染動物的半數(shù)有效量（ED50）的比值表示，即CI＝LD50/ED50；化療指數(shù)愈大，表明藥物毒性愈小，相對較安全，但并非絕對安全，如化療指數(shù)高的青霉素可致過敏性休克。它可被看作為病原體接觸抗生素后復蘇所需要的時間。不可避免，為可逆性功能變化，產(chǎn)生的原因與藥物作用的選擇性差有關(guān)，在特定條件下可轉(zhuǎn)化為治療作用。急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。（4）.停藥反應是指長期用藥時突然停藥出現(xiàn)的原有疾病加劇，又稱反跳現(xiàn)象。（6）、特異質(zhì)反應少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物反應特別敏感，反應性質(zhì)也可能與常人不同。以藥理效應的強度為縱坐標、藥物劑量或血藥濃度為橫坐標繪圖。質(zhì)反應 ：只能用有效和無效，陽性或陰性來表示的計數(shù)資料的藥理效應。效價強度反映了達到相同效應時所需藥量的大小。半數(shù)有效量(50% effective dose，ED50)：在質(zhì)反應是指引起50%實驗對象出現(xiàn)有效（或陽性）反應的藥量。評價藥物安全性的指標 治療指數(shù)：即LD50∕ED50 安全范圍：LD5∕ED95的值或LD5～ED95之間的距離激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性(α)完全激動藥 ：α=1部分激動藥: 0拮抗藥：有較強的親和力，而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物。2)非競爭性拮抗藥 ：與受體結(jié)合是難逆性的或引起受體構(gòu)型的改變而使激動藥難于競爭或不能與激動型受體正常結(jié)合。藥物：離子型、非離子型。pH決定了藥物的解離度。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。特點： ①、恒比消除②、半衰期恒定③、經(jīng)5個t1/2可基本消除完或達到穩(wěn)態(tài)濃度零級消除動力學單位時間內(nèi)體內(nèi)藥物濃度按恒定的量消除。表觀分布容積： 指假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積。安慰劑：是不具藥理活性，但和臨床試驗藥物具有相同形狀的劑型。耐受性患者耐藥性病原體身體依賴性（成癮性）：是由反復用藥造成的一種適應狀態(tài)，中斷用藥產(chǎn)生一系列難以忍受的戒斷癥狀。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)的遞質(zhì)主要有乙酰膽堿（Ach）和去甲腎上腺素（NA）。b腎上腺素受體b1； b2 ； b3傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、貯存與釋放? ACh 合成：膽堿膽堿乙?；敢阴］o酶A 儲存：神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)釋放： 胞裂外排、量子化釋放膽堿酯酶消除：ACh ——————→→→→乙酸+膽堿 ? NA 合成：酪氨酸?多巴? 多巴胺（進入囊泡)?NA（去甲腎上腺素）儲存： 囊泡釋放： 胞裂外排消除：uptake 1 ：被神經(jīng)末梢攝取(75 %90%)uptake 2： 被非神經(jīng)末梢攝取傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物按其作用性質(zhì)可以分為4類：擬膽堿藥、抗膽堿藥、擬腎上腺素藥、抗腎上腺素藥。臨床主治青光眼。全身用藥可搶救阿托品中毒。用途：功能性（手術(shù)后）腹氣脹、尿潴留。③、減慢心率通過擬膽堿（間接興奮MR）作用，使心率減慢，房室傳導減慢。注意：支哮、心動過緩、低血壓、心絞痛禁用 ④、解救抗膽堿藥中毒MR（）藥：阿托品N2R（）藥：非去極化肌松藥（筒箭毒堿）不良反應治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動過緩、肌束顫動或肌無力加重等，可用阿托品解救。（3）.中樞：易入腦，CNS作用明顯中藥麻醉催醒洋金花（）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過BBB（，）中樞chE，間接（+）MR。因為毛直接（+）瞳孔括約肌上的MR，而毒扁豆堿、新斯的明是通過（）chE，使Ach增多發(fā)揮作用的，當神經(jīng)被切除，Ach無釋放，故不能。因為暗室里，瞳孔散大，括約肌松弛，開大肌收縮，此時，Ach釋放量很少，膽堿酯酶抑制劑作用弱。可以用于虹膜睫狀體炎、驗光配鏡。用于竇房阻滯、房室阻滯尤其是感染所致的中毒性休克【后馬托品】主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫?！句灞@太林】 ①、對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用?！矩惸翘媲亍竣佟⒊擞邪⑼衅窐拥慕獐d作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用?！具邅鑫髌健窟x擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對MM3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療?！旧捷馆袎A】①、與阿托品比較，其解痙作用較強，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。②、無明顯中樞作用。【東莨菪堿】①.中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。琥珀膽堿的肌松特點、不良反應及應用注意點【琥珀膽堿】肌松特點：可見短暫的肌束顫動，以胸腹部肌肉明顯。肌松部位以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，對呼吸肌麻痹作用不明顯。（2）、肌束顫動術(shù)后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。（3）、血鉀升高（4）、眼內(nèi)壓升高（5）、增加腺體分泌，促進組胺釋放等作用。筒箭毒堿中毒時用新斯的明解救。因為抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗琥珀毒堿的肌松作用，反而能加強之。腎上腺素受體激動藥腎上腺素和異丙腎上腺素的作用、應用與不良反應。（1）、心臟作用作用于心臟和心臟的傳導系統(tǒng)，強烈興奮β1受體。（2）.血管作用主要作用于小動脈和毛細血管前括約肌，而對靜脈和大動脈的作用較弱(3)、血壓作用治療劑量心臟興奮，心排出量增加，收縮壓增加；由于骨胳肌血舒張的影響，抵消了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓下降或不變。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫，一般用心室內(nèi)注射，同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。本品也適用于過敏性休克。(4).與局麻藥配伍及局部止血 不良反應和禁忌證主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和血壓升高等，血壓劇升有發(fā)生腦溢血的危險，故老年人慎用。禁用于高血壓，器質(zhì)性心臟病?！井惐I上腺素】 藥理作用：(1).心臟作用 具典型的β1 受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。(2).血管和血壓作用，主要是使骨骼肌血管舒張（β2 受體）、腸系膜血管和冠狀血管也有舒張作用。與NA、間羥胺合用(4)．休克血容量補足，心排出量較低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和擴張外周血管不良反應： 常見心悸、頭暈，有的可致心律失常禁忌證： 冠心病、心肌炎和甲亢為何“過敏性休克”治療首選腎上腺素？因為腎上腺素能興奮a受體，收縮小動脈和毛細血管前括約肌，降低毛細血管通透性↓，可使血壓↑，激動支氣管黏膜血管上的a受體，使支氣管黏膜血管收縮，有利于減輕支氣管黏膜水腫；腎上腺素通過興奮p受體，改善心臟功能，解除支氣管平滑肌痙攣，抑制過敏性反應物質(zhì)的釋放，擴張冠狀動脈。麻黃堿的藥理作用和臨床應用 【麻黃堿】 作用特點：（1）.，除直接作用外，還能促進NA的釋放。（2）.易通過血腦屏障，有較強的中樞興奮作用，易致興奮、不安和失眠。用途（1）常用于某些低血壓狀態(tài)，如麻醉引起的低血壓。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。腎上腺素受體阻斷藥（課件沒有重點）第四章：鎮(zhèn)靜催眠藥。地西泮的抗焦慮作用可能是通過對邊緣系統(tǒng)中的BZ受體（苯二氮類受體）的作用而實現(xiàn)的。主要延長NREMS的第2期，明顯縮短SWS期。(3).抗驚厥、抗癲癇臨床上可用于輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。(4).中樞性肌肉松弛地西泮在小劑量時抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對γ神經(jīng)元的易化作用，較大劑量時增強脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制，抑制多突觸反射，引起肌肉松弛。(5).其他較大劑量可致暫時性記憶缺失。常用作心臟電擊復律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。巴比妥類：中樞作用與其激活GABAA受體有關(guān)。，苯二氮卓類藥物與巴比妥類藥物比較有何優(yōu)點？ 選擇性好，副作用少?！韭缺骸克幚碜饔眉皺C制（一）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 chlorpromazine對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用，也稱神經(jīng)安定作用。對Ⅱ型精神分裂癥無效，甚至可以使之加劇。機制：氯丙嗪阻斷中腦皮質(zhì)部及中腦邊緣系統(tǒng)的D2樣受體而發(fā)揮抗精神病作用。鎮(zhèn)吐作用能對抗某些化學物質(zhì)、放射線及妊娠和尿毒癥引起的嘔吐，對前庭刺激引起的惡心嘔吐幾乎無效。機制：阻斷下丘腦D2R，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫隨外界環(huán)境溫度變化而變化。抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少，引起排卵延遲。機制：阻斷結(jié)節(jié)－漏斗系統(tǒng)的D2R（三）對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 αR阻斷作用：具有中樞及外周α1R阻斷作用：，起鎮(zhèn)靜作用。過量導致阿托品樣中樞作用。對其他精神病伴有的興奮、躁動、緊張、幻覺、妄想等癥狀也有效。不良反應及注意事項:(1)中樞抑制癥狀(2)a受體阻斷作用(3)M受體阻斷作用 ：(1)帕金森綜合征(2)急性肌張力障礙(3)靜坐不能(4)遲發(fā)性運動障礙chlorpromazine本身可以引起精神異常，如意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁。 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，多見于年老伴動脈硬化、高血壓患者；心電圖異常，心律失常。一次吞服大劑量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克水平，并出現(xiàn)心肌損害，如心動過速、心電圖異常。能選擇性地阻斷中腦邊緣系統(tǒng)的D4受體，而對黑質(zhì)紋狀體的D2受體影響較少，所以抗精神病作用較強而幾乎沒有錐體外系反應?！纠嗤繉2受體和5HT2受體有較強阻斷作用，而對a受體、組胺H1受體和M受體作用弱。且改善病人的陰性癥狀似乎優(yōu)于氯丙秦等。碳酸鋰用于治療何種精神障礙？ 【碳酸鋰】顯著抗躁狂作用，而對正常人精神活動幾無影響。比較抗抑郁藥米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用機制。藥物主要是阻斷NA和5HT兩種神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取，從而增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度?！镜匚襞撩鳌浚篘A攝取抑制藥選擇性地抑制NA再攝取，有較強的H1受體拮抗作用和弱的a受體和M受體拮抗作用 ? 對輕、中度抑郁癥療效好，有輕度鎮(zhèn)靜作用?！痉魍　? 可以選擇性地抑制突觸前膜對5HT的重攝取。（1）.增強GABA介導的突觸抑制作用。(3).阻滯T型鈣通道：如氟桂利嗪，苯妥英鈉和乙琥胺(4).增加腦內(nèi)5HT含量：抗癇靈苯妥英鈉的藥理作用及作用機制 【苯妥英鈉】 藥理作用（1）.對高頻異常放電神經(jīng)元的鈉通道具有顯著的阻滯作用，抑制癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常放電及其放電的擴散。(2).高濃度時也能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取和誘導GABAA受體增多，從而增強GABA介導的突觸后抑制作用。因此，常先用苯巴比妥等作用較快的藥物控制發(fā)作，在改用苯妥英鈉的同時。(3).血藥濃度的個體差異較大第七章：抗帕金森病L－dopa（左旋多巴）的藥理作用和不良反應【左旋多巴】左旋多巴 → 進入腦內(nèi) → 轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶贰?補充紋狀體中多巴胺水平→ 抗帕金森病不良反應（1）、胃腸道反應：治療初期，約80％患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退，這是由于DA刺激胃腸道和延髓催吐化學感受區(qū)的DA受體所致。? 癥狀波動：“開－關(guān)”現(xiàn)象? 精神障礙：表現(xiàn)為失眠、惡夢、躁狂、幻覺、妄想、抑郁及癲癇等。臨床上多與左旋多巴合用，減少左旋多巴在外周脫羧，使其更易地進入腦內(nèi)以增強療效。苯海索為何克用于帕金森病的治療？ 【苯海索】 作用機制中樞膽堿受體阻斷藥可阻斷中樞Ach作用，減弱黑質(zhì)－紋狀體通路中Ach的功能。【他克林】(1)、中樞性膽堿酯酶抑制作用(2)、直接激動中樞膽堿受體(3)、促進Ach的釋放多與卵磷脂合用治療AD，主要不良反應為肝毒性。【占諾美林】: 中樞M1受體激動藥對MMMM5受體作用很弱，易透過血腦屏障，且皮質(zhì)和紋狀體內(nèi)的攝取率較高。第八章：鎮(zhèn)痛藥 【嗎啡】嗎啡鎮(zhèn)痛作用的特點是什麼？試述其機理。阿片類藥物與受體的親和力∝鎮(zhèn)痛效應阿片受體在中樞和外周分布廣泛 內(nèi)阿片肽內(nèi)源性活性物質(zhì)：腦啡肽（甲硫氨酸、亮氨酸腦啡肽）、內(nèi)啡肽（β內(nèi)啡肽，強啡肽）抗痛系統(tǒng)：阿片受體與內(nèi)源性活性物質(zhì)在體內(nèi)構(gòu)成“抗痛系統(tǒng)”或“抗傷害系統(tǒng)”。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）.抑制呼吸特點：小劑量：呼吸變慢變深（中樞對CO2的敏感性下降）大劑量：呼吸慢而淺、死因（抑制呼吸中樞）——治療心源性哮喘治療心哮的原理：抑呼、鎮(zhèn)靜、擴血管 注意：、休克、嚴重肺部疾患或痰液過多禁用(2)、鎮(zhèn)咳（+）延髓孤束核阿片受體——抑制咳嗽中樞①強力鎮(zhèn)咳（肺出血、肋骨骨折）②有痰禁用（3）、催吐（常見副作用）（+）延髓極后區(qū)的阿片受體，惡心、嘔吐（4）、縮瞳（+）中腦蓋前核的阿片受體，興奮動眼神經(jīng)縮瞳核縮瞳——中毒指征（5）、抑制某些激素釋放平滑?。?）.胃腸：止瀉、便秘胃排空↓、腸推進↓（蠕動↓、張力↑）消化液分泌↓中樞↓→排便反射遲鈍——用于急慢性腹瀉（①酊劑 ②感染＋抗菌藥）（2）.血管：擴張全身血管：治療量→體位性低血壓中毒量→Bp↓（呼衰→循環(huán)衰竭）顱內(nèi)血管擴張（CO2↑）→顱內(nèi)壓↑ ——顱腦損傷禁用（3）.支氣管支氣管哮喘（4）.膽道：奧迪氏括約肌收縮→壓力↑（5）.膀胱括約肌收縮→排尿困難（6）.子宮對催產(chǎn)素的反應↓→產(chǎn)程↑——分娩痛禁用嗎啡能否用于分娩鎮(zhèn)痛？不能。機理：負反饋、藍斑放電與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍斑核，藍斑核主要由腎上腺素能神經(jīng)元組成，阿片受體密集。一旦停用嗎啡則放電加速，同時出現(xiàn)戒斷癥狀，提示戒斷癥狀與藍斑核腎上腺素能神經(jīng)元活動增強有關(guān)。搶救: ：阿片受體拮抗劑——納洛酮：①維持呼吸；人工呼吸、給氧②維持循環(huán)：升壓可待因的作用比嗎啡弱，是否沒有成癮性