【正文】 病作用；鎮(zhèn)吐作用；對(duì)體溫調(diào)節(jié)：抑制體溫調(diào)節(jié)中樞使其失靈，體溫隨環(huán)境溫度變化而變化；對(duì)自主神經(jīng)：阻斷aR,MR,有腎上腺素的翻轉(zhuǎn)；內(nèi)分泌系統(tǒng)：阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路抑制多種下丘腦激素的分泌：治療精神病，對(duì)精神分裂癥、躁狂癥有效但無根治作用；可用于頑固性呃逆及多種嘔吐但對(duì)暈動(dòng)癥引起的嘔吐無效；低溫麻醉和人工冬眠【氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶合劑】：一般：阻斷aR,MR癥狀，中樞抑制癥狀；錐體外系，帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙【肌張力增高，面容呆板，肌肉震顫；坐立不安，運(yùn)動(dòng)不停；頭頸部肌群痙攣導(dǎo)致強(qiáng)迫性牙關(guān)緊閉，吞咽困難，顏面怪相；阻斷黑質(zhì)紋狀體D2通路使DA功能減弱Ach功能相對(duì)增強(qiáng)所致】遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙【口舌頰三聯(lián)癥：吸吮，舔唇，咀嚼肌不自主刻板運(yùn)動(dòng)，四肢舞蹈樣動(dòng)作；DA受體長(zhǎng)期被阻斷，受體敏感性增加或反饋抑制減弱，是突觸前DA釋放增多所致】；藥源性精神失常；神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥；驚厥癲癇；過敏反應(yīng)；內(nèi)分泌紊亂；心血管系統(tǒng)異常，直立性低血壓、心動(dòng)過速、心電圖異常；急性中毒 ，臨床，不良藥理：：鎮(zhèn)痛強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，有欣快感，持續(xù)性鈍痛效果大于間斷性銳痛；鎮(zhèn)靜，激動(dòng)邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體；抑制呼吸，嗎啡中毒致死原因；縮瞳，針尖樣瞳孔為特征性中毒表現(xiàn)；興奮腦干化學(xué)感受區(qū)引起惡心嘔吐；抑制下丘腦激素分泌，抑制體溫中樞致體溫下降 ：心血管，對(duì)心臟無明顯影響，擴(kuò)外周血管導(dǎo)致直立性低血壓；收縮平滑肌，導(dǎo)致便秘，排尿困難，加重膽絞痛【須與阿托品聯(lián)合應(yīng)用】 ：抑制細(xì)胞、體液免疫臨床：：各種疼痛有效，因有成癮性一般僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛的短時(shí)應(yīng)用 ：擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力；鎮(zhèn)靜消除焦慮情緒，減輕心臟負(fù)荷；降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性緩解呼吸困難；；不良：：眩暈，惡心，嘔吐，便秘，呼吸抑制，尿少，排尿困難，膽道壓力上升甚至膽絞痛，直立性低血壓等；：人工呼吸，適量給氧，補(bǔ)液及靜脈注射納洛酮，是體內(nèi)前列腺素PG合成受阻。：前者安全性比后者強(qiáng)。：長(zhǎng)期服藥產(chǎn)生依賴性，成癮性，習(xí)慣性。、抗癲癇：地西泮是臨床治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，可用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇，小兒高熱驚厥及藥物中毒性驚厥。臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾??；腎上腺嗜絡(luò)細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象以及術(shù)前的治療；抗休克；充血性心力衰竭藥理作用：：阻斷心臟B1受體是心收縮力下降，心率下降，心輸出量下降；降 低血壓；阻斷支氣管SM上B2受體使支氣管收縮；影響代謝：抑制糖原和脂肪分解；臨床應(yīng)用：快速型心律失常；原發(fā)性高血壓；冠心病；慢性心功能不全；其他 、臨床用途縮瞳，降眼內(nèi)壓，調(diào)節(jié)痙攣；青光眼：使瞳孔縮小，前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓下降；虹膜炎：于擴(kuò)瞳藥交替使用防止虹膜與晶狀體粘連藥理：對(duì)眼有縮瞳、降低眼內(nèi)壓的作用；對(duì)胃腸道有興奮作用，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，及胃酸分泌，因此對(duì)胃張力下降患者有一定療效，但有胃潰瘍患者慎用；對(duì)骨骼肌神經(jīng)肌接頭有一定直接興奮作用，可逆轉(zhuǎn)由去極化型肌松藥引起的肌無力，對(duì)去極化型肌松藥引起的肌肉麻痹無效；臨床：重癥肌無力；術(shù)后腹脹和尿潴留；肌松藥中毒的解救；其他：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速等。同時(shí)舒張支氣管平滑肌，消除黏膜水腫，緩解呼吸困難，逆轉(zhuǎn)病理過程，故能迅速解除休克癥狀。 醋丁洛爾有膜穩(wěn)定作用，有首過效應(yīng)。雖然增加呼吸道阻力作用較輕，但哮喘患者仍須慎用。β2受體拮抗劑本類藥物包括吲哚洛爾、阿普洛爾和氧稀洛爾等，其中以吲哚洛爾的內(nèi)在擬交感活性最強(qiáng)。也可用于甲狀腺功能亢進(jìn)和預(yù)防偏頭痛等。納多洛爾阻斷β受體的作用強(qiáng)度是普萘洛爾的2~9倍，是現(xiàn)有β受體拮抗劑中半衰期最長(zhǎng)的藥物，日服1次即可。作用與用途：屬非心臟選擇性，也無內(nèi)源性擬交感活性或膜穩(wěn)定活性的IA類β受體阻斷藥，同時(shí)兼具II類和III類抗心律失?；钚?。不良反應(yīng)：普萘洛爾可抑制糖原分解，與降血糖藥合用可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，并要注意普萘洛爾掩蓋低血糖時(shí)的出汗、心率加快等癥狀。有首過效應(yīng)。，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜產(chǎn)生奎尼丁樣作用。某些β受體拮抗劑除能拮抗β受體外，尚對(duì)β受體具有部分激動(dòng)作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。（4）代謝降低游離脂肪酸含量，降低血糖。（2）血管和血壓：非選擇性β受體拮抗劑對(duì)血管β2具有較弱的拮抗作用，加之心輸出量減少而反射性興奮教官神經(jīng)，使血管收縮，外周阻力增加，肝、腎和骨骼肌等器官/組織的血流量均減少；冠狀血管的血流量也降低，其中以心外膜下血流量降低較為明顯，且在血壓變化不大時(shí)，冠狀動(dòng)脈流量已見減少，故認(rèn)為這是由于冠狀血管β2受體阻斷后增加冠狀動(dòng)脈阻力的結(jié)果。治療休克時(shí)注意充分補(bǔ)液。還可用于治療休克，但因起效緩慢而不如酚妥拉明。較大劑量酚芐明還有抗組胺、抗5HT的作用。主要用于外周血管痙攣性疾病，或局部浸潤(rùn)注射以防止去甲腎上腺素外漏引起的局部組織壞死。故冠心病、胃十二指腸潰瘍患者慎用。，增加心輸出量，從而改善微循環(huán)，使休克得以糾正，但給藥前必須補(bǔ)足血容量。，可使胃腸道活動(dòng)增強(qiáng)。第八節(jié)腎上腺素受體阻斷藥一、α受體阻斷藥能選擇性地阻斷α受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用，該現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)adrenaline reversal”。試驗(yàn)應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)受試藥有效性、安全性、利益與風(fēng)險(xiǎn)。一般選20~30例成年志愿者，觀察人體對(duì)于受試藥的耐受程度和藥動(dòng)學(xué)特征；為制定給藥方案提供依據(jù)。c停藥反應(yīng)：指長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。1）機(jī)制相關(guān)的不良反應(yīng)MBADR：起因于藥物治療作用相同的藥理機(jī)制，依據(jù)機(jī)制可預(yù)期。熟悉構(gòu)效關(guān)系，跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞內(nèi)信使 】藥物作用與藥理效應(yīng) ①藥物作用：指藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。（3）誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)(如緩激肽 前列腺素)?？ㄍ衅绽祲鹤饔脵C(jī)制：（1）抑制循環(huán)及組織中的ACE活性，減少AngⅡ生成，舒張阻力及容量血管，逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，改善血管壁的順應(yīng)性，降低血壓（2）抑制激肽酶Ⅱ活性，減少緩激肽的降解，舒張血管，降低血壓（３）調(diào)節(jié)神經(jīng)－內(nèi)分泌，使去甲腎上腺素釋放減少，血管舒張；醛固酮分泌減少，減輕水、鈉潴留，有利于血壓控制。而增強(qiáng)心肌收縮力**（動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)。（４）過敏反應(yīng)：可發(fā)生過敏性休克 三，1論述強(qiáng)心苷對(duì)心臟的藥理作用及作用機(jī)制毒性反應(yīng)及中毒原理（209）藥理作用 （增強(qiáng)心肌收縮力）（減慢心率）。作用機(jī)制：影響細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌細(xì)胞膜蛋白的合成，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)缺損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分外漏。③綠膿桿菌：慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素—敏感。其他：螺旋體、放線菌。球菌：溶鏈、肺雙、不產(chǎn)酶葡菌球菌。青霉素通過作用于PBPs，抑制肽鏈的交互連接，阻止正常的肽聚糖結(jié)構(gòu)生成，造成細(xì)胞壁缺損。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。（6）主要用于某些皮膚病及眼病。（2）嚴(yán)重感染或炎癥：①嚴(yán)重急性感染主要用于中毒性感染或同時(shí)伴有休克者，有利于緩解急性嚴(yán)重癥狀；②抗炎治療或防止某些炎癥的后遺癥，防止疤痕形成和后遺癥的發(fā)生。如胺碘酮 索他洛爾。ⅠC類：重度抑阻滯鈉通道 主要有普羅帕酮、氟卡尼、恩卡尼等。瑞夷綜合征童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康復(fù)過程中得的一種罕見的病，以服用水楊酸類藥物（如阿司匹林）為重要病因。長(zhǎng)期大劑量服用可致不同程度的胃粘膜損傷產(chǎn)生胃潰瘍和胃出血。對(duì)其他平滑肌(膽管輸尿管子宮平滑肌和支氣管平滑肌)的作用 效果較差（4）心臟：較大劑量解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制：阿托品可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的心房心室交界區(qū)的傳導(dǎo)阻滯促進(jìn)房室和心室傳導(dǎo)，作用的效果與迷走神經(jīng)對(duì)心臟一直的程度相關(guān)（5）血管和血壓：大劑量擴(kuò)張血管特別是對(duì)處于痙攣狀態(tài)的微血管有明顯的解痙作用。消除半衰期 體內(nèi)藥物分布平衡后血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間稱為消除半衰期藥酶抑制劑；使肝藥酶合成減少和（或）減弱肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑如氯霉素西咪替丁等 協(xié)同作用受體激動(dòng)藥與受體既有親和力，又有具有內(nèi)在活性的藥物稱為激動(dòng)藥，他們能與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)受體抑制劑（拮抗）對(duì)受體有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性的 它們與受體結(jié)合非但不產(chǎn)生效應(yīng) 相反因占據(jù)受體是激動(dòng)藥不能與受體結(jié)合 從而對(duì)抗了激動(dòng)藥的作用 稱為受體拮抗藥首劑效應(yīng) 首次給藥出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、出汗、心悸，甚至?xí)炟?、意識(shí)消失，尤其在首劑大于1mg時(shí)出現(xiàn)半數(shù)致死量引起他、一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡時(shí)的藥物劑量稱為 半數(shù)有效量引起一半實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)是的藥物劑量稱為耐藥性在化學(xué)治療中 某些病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性降低抗菌譜是指抗菌藥物的抗菌范圍，是臨床選藥的基礎(chǔ) 抗菌后效應(yīng)指細(xì)菌與抗生素短暫接觸 當(dāng)抗生素濃度降低 低于MIC或消失后細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng) ,這種現(xiàn)象稱為抗生素后效應(yīng) 二簡(jiǎn)答題是已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性的藥物（氯解磷定）①酶的復(fù)活作用，氯解磷定與磷?；戸ッ钢械牧柞；Y(jié)合形成氯解磷定磷?；戸ッ笍?fù)合體再裂解形成磷酰化氯解磷定，同時(shí)游離出ache 使其水解ACh的活性恢復(fù)②直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成無毒的磷?；冉饬锥◤哪蚺懦?從而保護(hù)AChE免受有機(jī)磷酸脂類的抑制。第一篇：藥理學(xué)要點(diǎn)總結(jié)藥理學(xué)要點(diǎn)總結(jié)一 名詞解釋不良反應(yīng)：凡是不符合用藥目的，并給患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)稱為藥物不良反應(yīng)。腸肝循環(huán)：被分泌到膽汁內(nèi)的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)由膽道及膽總管進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排泄出去，經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)?？梢种莆改c痙攣、膀胱逼尿肌。作用強(qiáng)度與劑量相關(guān)，嚴(yán)重中毒還可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，導(dǎo)致昏迷，延髓麻痹而死亡 小劑量時(shí)阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，大劑量時(shí)直接抑制嘔吐中樞 特點(diǎn)：但對(duì)前庭刺激引起的嘔吐無效 特點(diǎn) 有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用 胃腸道反應(yīng)；易引起惡心 嘔吐上腹部不適等。水楊酸反應(yīng)阿司匹林劑量過大（每天＞5g）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛眩暈惡心嘔吐 耳鳴視力聽力減退等中毒反應(yīng)，稱為水楊酸反應(yīng)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸，酸堿平衡失調(diào) 高熱 脫水 精神錯(cuò)亂昏迷甚至危及生命。苯妥英鈉等。③Ⅲ類(延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥)。（184）制心肌收縮力，降低心肌耗氧量（271）臨床應(yīng)用（1）替代療法：用于急性或慢性的腎上腺皮質(zhì)功能減退腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術(shù)后。（5）血液病：如急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血等。（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥，如消化性潰瘍、潰瘍出血等。對(duì)胎兒有致畸作用 影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育 引起白內(nèi)障 誘發(fā)和加重青光眼 ①胰島素促分泌藥包括磺酰脲類和非磺酰脲類②雙胍類（二甲雙胍）③α葡萄糖苷酶抑制（阿卡波糖）劑④胰島素增敏劑機(jī)制：通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生抗菌活性。抗菌譜：窄譜。桿菌：較弱。②布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌—有效。厭氧菌無效。（３）神經(jīng)肌肉接頭阻斷作用：呼吸肌麻痹、窒息死亡。隨后出現(xiàn)PR間期延長(zhǎng) QT間期縮短PP間期延長(zhǎng)等 中毒量可引起各種心率失常的心電圖變化）作用機(jī)制（正性肌力作用機(jī)制）療量強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的強(qiáng)心苷受體Na+K+ATP酶結(jié)合并輕度抑制其活性，使Na+K+交換減少及Na+Ca2+交換增強(qiáng)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)可利用Ca2+ 增加。常用藥物有：卡托普利、依那普利、賴諾普利、苯那普利、福辛普利等。（2）血管平滑對(duì)收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低。主要涉及藥物的生物活性、藥理效應(yīng)和作用機(jī)制；藥物在機(jī)體的變化過程，藥物的理化特性等 其研究?jī)?nèi)容包括：①藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，包括藥物的藥理效應(yīng)、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用等②藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，即藥物的體內(nèi)過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 ③影響藥物療效的因素藥理學(xué)的學(xué)科內(nèi)容包括：①闡明藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，為藥物的合理使用及提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)②研究、開發(fā)和評(píng)估新藥，挖掘老藥的新用途 ③協(xié)同其他學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律藥物：用以防治及診斷疾病，能影響機(jī)體的生理功能或疾病狀態(tài)的化學(xué)物質(zhì) 基本特性：①分子量1001000，屬有機(jī)酸或有機(jī)堿； ②有一定的水溶性和脂溶性；③能和生物體內(nèi)靶點(diǎn)進(jìn)行特異性結(jié)合并有合適的轉(zhuǎn)運(yùn)能力 第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)【掌握藥物的藥理作用和效應(yīng)，藥物治療作用和不良反應(yīng), 量效關(guān)系，藥理作用機(jī)制，受體的性質(zhì)和特性，作用于受體的藥物分類。間接效應(yīng)：通過機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應(yīng)）（藥物作用常是藥物與靶點(diǎn)有特異性的親和力而識(shí)別和結(jié)合，發(fā)生相互作用并引發(fā)藥理效應(yīng)）治療作用與不良反應(yīng)：（治療作用與不良反應(yīng)是由藥物生物活性、作用機(jī)制決定而且必定存在的兩重性作用）①治療作用：指符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用②不良反應(yīng)ADR：指不符合用藥目的、并引起患者其他疾病或危害的反應(yīng)。（藥物作用的選擇性差，效應(yīng)范圍廣）b毒性反應(yīng)：是用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)而導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)，為藥理效應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和延續(xù)。③治療方式： 1）對(duì)因治療：消除發(fā)病因子的治療 2）對(duì)癥治療：改善疾病癥狀的治療 3）替代治療：補(bǔ)充因疾病導(dǎo)致缺乏的物質(zhì)第三篇：藥理學(xué)總結(jié)藥理學(xué)臨床藥理學(xué)研究：Ⅰ期臨床試驗(yàn)，為人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。完成例數(shù)大于2000例，在廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)注意罕見的不良反應(yīng)。但酚妥拉明一般劑量對(duì)正常人心率和血壓影響較小，較大劑量或患者心血管系統(tǒng)處于交感緊張狀態(tài)，則可出現(xiàn)血壓明顯下降及心率加快，甚至心率失常。臨床應(yīng)用（雷諾?。?、血栓閉塞性脈管炎 ，可局部注射酚妥拉明，防止組織缺血性壞死。其他不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、乏力、頭暈、鼻塞等，可加劇消化性潰瘍。不良反應(yīng)多，應(yīng)用少。由于血壓下降而反射引起心率加快；又因阻斷突出前膜α2受體，促進(jìn)去甲腎上腺素釋放，并且抑制攝取1和攝取2的作用，使心率加快更為明顯。酚芐明也可用于良性前列腺肥大尿道阻塞，本藥通過阻斷前列腺、膀胱等部位的α1受體，可減輕尿道阻塞癥狀和減