6、藥品gmp檢查中方法和技巧探討-閱讀頁
2024-10-05 20:52本頁面
【正文】 檢查流程介紹 第四十二頁，共七十一頁。最后， FDA官員認為常州凱普公司沒有完全掌握精品肝素鈉的純化生產(chǎn)工藝，對雜質(zhì)的分析和去除缺乏足夠的驗證數(shù)據(jù)，對關(guān)鍵的三步病毒滅活工序未見到驗證材料。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十三頁，共七十一頁。并要求公司提供 2024年 — 2024年供給腸粘膜粗品加工廠的清單及粗品加工流程圖。 藥品認證管理中心 20242 45 ?檢查組然后對照粗品加工工藝流程圖，對生產(chǎn)工藝進行了仔細地詢問，如： ?每批粗品的生產(chǎn)周期？ ?年產(chǎn)批次 ? ?批重量 ? ?批收率 ? ?酸堿調(diào)節(jié)和酒精沉淀去除了什么東西 ? ?粗品近來是否包在樹脂上 ? ?粗品購進來前是否有標準并檢測 ? FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十五頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 47 ?檢查組然后現(xiàn)場查看了倉庫、粗品生產(chǎn)車間。 FDA對常州凱普公司肝素鈉原料藥 的 GMP檢查流程介紹 第四十七頁，共七十一頁。 藥品認證管理中心 20242 49 案例二、復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 ?背景介紹 ?根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品平安監(jiān)管司藥品評價處和浙江省藥品不良反響監(jiān)測中心的通報，在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院發(fā)現(xiàn) 9例病人疑似使用重慶賽諾生物藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的復(fù)方紅豆杉膠囊〔批號 070501〕引起溶血性貧血的不良反響。 第四十九頁，共七十一頁。查倉庫近期物料購進臺帳，也未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。 藥品認證管理中心 20242 51 ?該產(chǎn)品生產(chǎn)過程中使用了哪些物料？ ?對這些物料分別取樣檢驗其中是否含有苯。 藥品認證管理中心 20242 52 ?發(fā)現(xiàn)未用完的紅豆杉浸膏中含有苯。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十二頁，共七十一頁。 ?對重慶大渡口華越化工有限責(zé)任公司進行核查，其否認銷售正己烷給該公司。 藥品認證管理中心 20242 54 ?查紅豆杉浸膏的原藥材，實際為紅豆杉樹皮，而不是處方中所說的樹枝。 ?真實的記錄在哪里？〔無法提供〕 ?石油醚是何用途？為什么有空桶存在？石油醚的組成？與正己烷的市場價格的比較？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十四頁，共七十一頁。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 第五十五頁，共七十一頁。 ?結(jié)合檢驗分析手段，對可能發(fā)生問題的環(huán)節(jié)進行深入細致的調(diào)查。 藥品認證管理中心 20242 57 ?對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導(dǎo)，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調(diào)查。 藥品認證管理中心 20242 58 ?〔二〕、舉報投訴的核查 ?在分析情況的根底上，有重點的突擊性追查。 ?疑心一切。 ?如果發(fā)現(xiàn)企業(yè)記錄造假，檢查就成功了一半。 第五十八頁，共七十一頁。 ?例 某企業(yè)抽樣記錄造假 ?例 某企業(yè)物料記錄造假 ? 第一時間檢查現(xiàn)場，也許會抓到現(xiàn)場造假。 藥品認證管理中心 20242 60 ?通過記錄中的物料平衡計算，發(fā)現(xiàn)企業(yè)造假行為。 藥品認證管理中心 20242 61 ?通過仔細核對記錄中簽名，發(fā)現(xiàn)疑點。 ?例 某企業(yè)先后提供了兩套假批生產(chǎn)記錄。 藥品認證管理中心 20242 62 ?對非常規(guī)ＧＭＰ檢查，僅僅疑心記錄造假是不夠的，要采取各種方法和手段，讓企業(yè)主動成認造假行為并及時取證。 藥品認證管理中心 20242 63 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 ?案例、對某企業(yè)外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的調(diào)查分析 ?調(diào)查前掌握的信息 ?舉報信：舉報該公司外購化學(xué)試劑廠粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用 第六十三頁，共七十一頁。 ?查該企業(yè)倉庫原料驗收記錄，發(fā)現(xiàn)企業(yè)分別于 2024年及 2024年從某化學(xué)試劑廠購進 5個批號共 582kg熒光素鈉粗品。 藥品認證管理中心 20242 65 ?企業(yè)提供了上述 5個批號粗品的精制記錄，經(jīng)查上述 5個批號粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領(lǐng)、退料單〞的領(lǐng)料日期和領(lǐng)用數(shù)量有局部與倉庫的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對倉庫的現(xiàn)場檢查中，外購的粗品無庫存。 ?企業(yè)一直否認其有舉報信中所說的外購粗品熒光素鈉未經(jīng)精制，直接投入使用的情況。 藥品認證管理中心 20242 66 個人對調(diào)查此類舉報的經(jīng)驗 ? 粗品與精制品的差異？ ? 外觀、熔點、含量、效價等工程的比照，判斷是否粗品不經(jīng)過精制就可到達精制品的質(zhì)量標準？ ?從以下幾個方面開展進一步的調(diào)查： ?是否具備精制的生產(chǎn)條件？ ?從生產(chǎn)車間的空調(diào)、制水等公用設(shè)施的運行和使用記錄，判斷是否進行了生產(chǎn)操作？ 第六十六頁，共七十一頁。 ?對調(diào)查中所涉及到的記錄的真實性要進行分析，防止被不真實的記錄誤導(dǎo)，必要時可對記錄中的操作人員進行單獨調(diào)查。 藥品認證管理中心 20242 68 ?進一步的調(diào)查過程： ?在現(xiàn)場翻開包裝檢查發(fā)現(xiàn)，其包裝為：25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋〔兩層塑料袋〕，再外加兩層大的塑料袋，未見該批生產(chǎn)記錄中所描述的牛皮紙袋及 5kg/袋的塑料薄膜包裝袋。 外購粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 第六十八頁，共七十一頁。 ?經(jīng)對化驗室取樣人員的調(diào)查詢問，其在以前對購進粗品的取樣檢驗時，就發(fā)現(xiàn)購進來的粗品是 25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋。 藥品認證管理中心 20242 70 ? 第七十頁，共七十一頁。 12點 10分在公司食堂吃工作餐， 12點半回到會議室繼續(xù)工作。 WHOGMP非無菌藥品的 HVAC系統(tǒng) 稱量或配料站應(yīng)有單向流，以保護產(chǎn)品和操作人員。是否清洗、誰清洗。 70 第七十一頁，共七十一頁
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