hbv-x-蛋白與原發(fā)性肝癌-閱讀頁
2024-10-05 14:56本頁面
【正文】 酶 (hTERT)是端粒酶的一個(gè)亞單位，調(diào)節(jié)端粒酶限速的決定因素， hTERT的表達(dá)與端粒酶的活性密切相關(guān)。其啟動(dòng)子序列上含有 AP2和 Sp1結(jié)合位點(diǎn)，HBx有可能通過 AP2和 Spl調(diào)節(jié) hTERT的轉(zhuǎn)錄，激活端粒酶的表達(dá) 。 ? HBx影響蛋白酶體功能： ? 蛋白酶體是一類與多數(shù)真核細(xì)胞非溶酶體蛋白降解有關(guān)的復(fù)合物。 ? 蛋白酶體功能上的改變可以導(dǎo)致細(xì)胞的高度增生和惡性轉(zhuǎn)化 , 在細(xì)胞的癌變過程中具有不可無視的作用。 第十八頁，共二十六頁。 第十九頁，共二十六頁。 HBx也可通過降低 E纖連素的表達(dá)或激活 Src激酶磷酸化 β整合素使細(xì)胞間肌動(dòng)蛋白骨架和鈣黏蛋白復(fù)合物間的連接斷裂 , 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的別離、擴(kuò)散。 HBx上調(diào) COX2的表達(dá) ,進(jìn)而促其靶基因 MMP1的表達(dá) , 并激活 MMP2。 MMPs通過降解 ECM及血管基底膜 , 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤轉(zhuǎn)移。 HBx對細(xì)胞周期的影響 細(xì)胞周期的控制主要由一種蛋白激酶 (CDK)及其抑制劑 (CDKI)形成一個(gè)級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)控制。 HBx可通過 對 CDK和CDKI的活性及細(xì)胞周期校驗(yàn)點(diǎn)的調(diào)節(jié) 而影響細(xì)胞周期進(jìn)程 , 參與對細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)，促進(jìn)細(xì)胞分裂增生。 HBx對肝細(xì)胞凋亡的影響 HBx有可能通過對肝細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)而起到控制 HCC發(fā)生的作用。 HBx通過抑制線粒體膜上死亡配體 Bid表達(dá)而抑制細(xì)胞色素 C從線粒體釋放或者直接阻止 ctyC從線粒體釋放 , 降低 caspase8和caspase3的活性而抑制凋亡。 第二十二頁，共二十六頁。 第二十三頁，共二十六頁。 第二十四頁，共二十六頁。 HBx通過基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和多種信號(hào)途徑影響細(xì)胞增生和凋亡、抑制損傷 DNA的修復(fù)、影響細(xì)胞周期進(jìn)程并促腫瘤細(xì)胞浸潤和轉(zhuǎn)移等。 第二十五頁，共二十六頁。 X基因可能通過整合直接激活原癌基因、抑制抑癌基因的表達(dá)而參與肝細(xì)胞癌變的發(fā)生。 HBx對腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移的影響。 HBx有可能通過對肝細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)而起到控制 HCC發(fā)生的作用。
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