青霉素的生產(chǎn)工藝及設(shè)備-閱讀頁
2025-01-16 18:58本頁面
【正文】 液。C ，孢子培養(yǎng)， 6~8天） —— 親米（25176。C，孢子培養(yǎng)， 56~60h） —— 種子培養(yǎng)液（ 26~2524176。三、青霉素發(fā)酵過程? 青霉素發(fā)酵時，青霉素生產(chǎn)菌在 合適的培養(yǎng)基、 PH、溫度和通氣攪拌 等發(fā)酵條件下進行生長并合成青霉素。? 在整個過程中，需要不斷 通氣和攪拌 ，維持一定的罐溫和罐壓，在發(fā)酵過程中往往要加入 泡沫劑 ，假如酸堿控制發(fā)酵液的 PH，還需要間歇或連續(xù)的加入葡萄糖及銨鹽等化合物以補充 碳源及氮源 ，或補進其他料液和前體等以促進青霉素的生產(chǎn)。? 菌體生長階段 ：發(fā)酵培養(yǎng)基接種后生產(chǎn)菌在合適的環(huán)境中經(jīng)過短時間的適應(yīng)，即開始發(fā)育、生長和繁殖，直至達到菌體的臨界濃度。在這個階段，菌體重量有所增加，但產(chǎn)生菌的呼吸強度一般無顯著變化。四、生產(chǎn)原理（ 1）發(fā)酵過程的工藝控制? 基質(zhì)濃度：在分批發(fā)酵中，常常因為前期基質(zhì)量濃度過高， 后期基質(zhì)濃度低，對生物合成酶系產(chǎn)生阻遏或?qū)z生長產(chǎn)生抑制 。? 溫度：青霉素發(fā)酵的最適溫度一般認為應(yīng)在 25 176。溫度過高將明顯降低發(fā)酵產(chǎn)率 ,同時增加葡萄糖的維持消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的轉(zhuǎn)化率。因為青霉素在堿性條件下不穩(wěn)定 ,容易加速其水解。當溶氧濃度降到 30%飽和度以下時 ,青霉素產(chǎn)率急劇下降 ,低于 10%飽和度時 ,則造成不可逆的損害。? 菌絲濃度：發(fā)酵過程中必須控制菌絲濃度不超過 臨界菌體濃度 , 從而使氧傳遞速率與氧消耗速率在某一溶氧水平上達到平衡。因此 , 要在發(fā)酵過程中達到并維持最大比生產(chǎn)速率 ,必須使比生長速率 不低 。在絲狀菌發(fā)酵中 , 控制菌絲形態(tài)使其保持適當?shù)姆种Ш烷L度 , 并避免結(jié)球 , 是獲得高產(chǎn)的關(guān)鍵要素之一。（ 2） 發(fā)酵培養(yǎng)基介紹? 碳源 ：為微生物菌種的生長繁殖 提供能源 和合成菌體所必需的 碳成分； 為合成目的產(chǎn)物提供所需的碳成分。有機氮源還可以提供一部分有機磷，供菌體生長。? 碳酸鈣：用來中和發(fā)酵過程中產(chǎn)生的雜酸，并控制發(fā)酵液的 pH值 。? P和 S：為菌體提供營養(yǎng)的無機磷源一般采用 磷酸二氫鉀 。? 另外，由于在發(fā)酵過程中二氧化碳的不斷產(chǎn)生，加上培養(yǎng)基中有很多有機氮源含有蛋白質(zhì)，因此在發(fā)酵罐內(nèi)會產(chǎn)生大量泡沫，如不嚴加控制，就會產(chǎn)生發(fā)酵液逃液，導(dǎo)致染菌的后果。? 由于現(xiàn)在還有一些工廠采用鐵罐發(fā)酵，在發(fā)酵過程中鐵離子便逐漸進入發(fā)酵液。鐵離子 過多會影響青霉素的合成。所以青霉素的發(fā)酵罐采用 不銹鋼制造為宜。 、層疊式壓濾機、隙漏式結(jié)晶罐產(chǎn) 這種生產(chǎn)方式符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。 特性：集過濾、洗滌、干燥功能 ,? 主要介紹的是罐式 “ 三合一 ” 設(shè)備的罐體類似一個大型抽濾器，底盤由金屬燒結(jié)板濾網(wǎng)（有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì)）、支撐板和加熱板組合而成。容器內(nèi)可通惰性氣體進行保護，由 “ 輸入 /輸出 ” 接口系統(tǒng)、工作系統(tǒng)、取樣系統(tǒng)、CIP與 SIP系統(tǒng)組成。 出入口： NPT（美國標準錐管螺紋） ANSI（美國國家標準協(xié)會）法蘭 配件 /部件： 觀察窗 檢查溫度壓力進料排出凈化排氣卸壓取樣儀器儀表 拋光面： 2B磨拋光標準還可選擇藥品級機械拋光和電鍍拋光。 F / 175 psi300176。閥。，攪拌槳應(yīng)進行低速表面平料。：清洗液在 噴頭進行清洗， ,提升攪拌槳至適當位置，停止攪拌，再重復(fù)過濾操作。，固相溫度（即上下溫度），及加熱熱媒溫度。物料不粘攪拌槳時，用慢下，攪拌的方式刮松濾餅，若有粘槳，起球現(xiàn)象，則提升攪拌槳，平料抹平，繼續(xù)干燥在干燥過程中，轉(zhuǎn)速以慢速為主，槳葉不得在物料中啟動，故啟動和停止槳葉旋轉(zhuǎn)時須脫離物料。打開取樣放空閥，取出樣瓶。? 出料? 關(guān)閉加熱熱水閥，緩慢打開夾套冷卻水閥，溫度變化不得過快，避免溫度應(yīng)力。?罐內(nèi)沖純氮氣使罐內(nèi)壓力為常壓時方可打開出料閥，依靠處于低位的攪拌槳攪拌出物料，出料時罐內(nèi)微壓氮氣，防止粉塵飛揚，防止靜電危害。嚴禁攪拌槳葉旋轉(zhuǎn)狀況下，打開出料門，亦禁止任何物品伸入罐內(nèi)物菌原料藥生產(chǎn)中 “三合一 ”設(shè)備的優(yōu)點? 1減少污染幾率，有利于保證產(chǎn)品無菌性 ? CIP和 SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌? ? 4提高生產(chǎn)效率，節(jié)約運行成本? 5節(jié)約勞動成本，也利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定 減少了生產(chǎn)工序，提高了自動化程度? 6符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢 無菌原料藥生產(chǎn)中 “ 三合一 ” 設(shè)備的主要缺陷? 1）設(shè)備內(nèi)物料殘余，每批次物料出料時都有 5％ ~10%的物料不能自動排出設(shè)備，即使用氣刀或料筒傾斜，都無法解決問題，這是這種 “ 三合一 ” 的最大問題? 2）集合了過濾和干燥的功能，但是過濾和干燥的效率低于離心機和干燥機，這也是國內(nèi)目前無法克服的問
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