【正文】 ?可在 RA早期出現(xiàn) ?預(yù)測(cè)早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為 RA ?RA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè) 抗 肽酰基精氨酸脫亞氨酶 (PADI4)抗體 ? RA抗 PADI4抗體陽(yáng)性率為 47%, ? 抗 PADI4抗體對(duì) RA診斷的敏 感性為 43%,特異性為 92%。AKA陰性的患者 PADI4抗體陽(yáng)性 43%。 抗突變型瓜氨酸化波形蛋白 (MCV)抗體 ? 136例 RA患者抗 MCV抗體敏感性和特異性分別為 %和 %。 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（ SLE） ?是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其 血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體 ?自身抗體 （ 1）抗核抗體譜 —— ANA、抗 dsDNA、抗 ENA抗體 （ 2）抗磷脂抗體 （ 3）抗組織細(xì)胞抗體 —— 抗 RBC抗體 抗血小板相關(guān)抗體 抗神經(jīng)元抗體 （ 4）其它 —— RF、 pANCA 抗核抗體（ ANA） ?定義 —— 以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體 ?臨床意義 ① SLE的篩查抗體 : 95%陽(yáng)性，但滴度與 SLE活動(dòng)性無(wú)相關(guān) 陰性基本可排除 SLE ② 陽(yáng)性并非 SLE特異 陽(yáng)性并非風(fēng)濕病特異 : —— 風(fēng)濕?。?SLE、 SSc、 SS、 RA) 非風(fēng)濕性疾?。ǜ腥?、慢肝、肺纖維化、腫瘤） 服用某些藥物（ INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺） 抗核抗體（ ANA） ?方法 —— 間接免疫熒光法 ?結(jié)果判斷 : ① 滴度 〉 1： 100為陽(yáng)性 ②常見(jiàn)核型 —— 5種 不同核型的臨床意義不同 ANA常見(jiàn)五種核型及臨床意義 ?核膜型 —— 與抗 dsDNA有關(guān)， 多見(jiàn)于 SLE，特別是有腎炎者 ?均質(zhì)型 —— 與 AHA、抗 DNA有關(guān)，引起 LE形成 主要見(jiàn)于 SLE、藥物性狼瘡 ?斑點(diǎn)型 —— 與抗 ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體 ?核仁型 —— 多見(jiàn)于硬皮病 ?著絲點(diǎn)型 —— 多見(jiàn)于 CREST綜合征 核膜型 與抗 dsDNA有關(guān)， 多見(jiàn)于 SLE，特別是有腎炎者 均質(zhì)型 與 AHA（抗組蛋白抗體 ） 、抗 DNA有關(guān)，引起 LE形成主要見(jiàn)于 SLE、藥物性狼瘡 斑點(diǎn)型 與抗 ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體 核仁型 多見(jiàn)于硬皮病 著絲點(diǎn)型 多見(jiàn)于 CREST綜合征 ANA檢測(cè)方法 ?間接免疫熒光法 ?印跡法 ?ELISA法 抗核抗體譜（ ANAs） ? 定義：以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體 ? 抗 DNA抗體 —— 抗 ssDNA 抗 dsDNA ? 抗組蛋白抗體 —— H1， H2A， H2B， H3， H4 ? 抗非組蛋白抗體 —— 抗 ENA抗體 抗著絲點(diǎn)抗體 ? 抗核仁抗體 ? 其它 —— 線粒體、溶酶體、高爾基體等 抗 dsDNA抗體 ?臨床意義 ① 對(duì) SLE的診斷有較高特異性 ② 滴度與 SLE活動(dòng)相關(guān)，可作為病情監(jiān)測(cè)及療效觀察指標(biāo) ③ 與 SLE腎損害有關(guān) ?檢測(cè)方法 ①放免法（ Farr)—— 敏感，有利于早期預(yù)測(cè) 檢測(cè)高親合力的抗 dsDNA ② 間接免疫熒光法 (IF)—— 特異 ③ ELISA—— 可檢測(cè)低親合力的抗 dsDNA 有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測(cè) ④金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法 抗 ENA抗體 ? 抗 RNP MCTD100%陽(yáng)性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護(hù)性抗體？ ? 抗 Sm SLE的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率 30% 有助于早期、不典型及治療緩解后 SLE的回顧性診斷 抗 Sm陽(yáng)性一定伴抗 RNP陽(yáng)性，但抗 RNP陽(yáng)性可單獨(dú)存在 ? 抗 SSA ① 原發(fā)性 SS： 6075% SLE: 4050% ② 與皮損、光過(guò)敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、 血管炎、紫癜相關(guān) ③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯 ? 抗 SSB ① 原發(fā)性 SS： 40%，較抗 SSA更特異 ②其它 CTD伴抗 SSB者常伴繼發(fā)性 SS 抗 ENA抗體 ?抗 Scl70 硬皮病標(biāo)記性抗體 ?抗 Jo1 多肌炎 /皮肌炎標(biāo)記性抗體 ?抗 Rib 胞漿抗原 —— 核糖體位于胞漿內(nèi) 抗 Rib陽(yáng)性 +其它自身抗體陰性 = ANA陰性 臨床意義 ①是 SLE的又一特異性抗體，陽(yáng)性率 1020% ② 多見(jiàn)于 SLE活動(dòng)期 與抗 dsDNA抗體的消長(zhǎng)相平行 但不會(huì)隨病情緩解立即消失 可持續(xù) 12年后才轉(zhuǎn)陰 抗核小體抗體（ AnuA） ?核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由 DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在 SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用 ?對(duì) SLE的早期診斷有重要意義 ?比抗 dsDNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn) ?陽(yáng)性率： 50%~90% ?特異性 ﹥ 98% 血管炎 血管炎 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ ANCA） 熒光圖譜分型 主要抗原成分 胞漿型 cANCA 核周型 pANCA 蛋白酶 3（ PR3） 髓過(guò)氧化物酶（ MPO） 非典型型（ cANCA） 不清 ANCA的臨床意義 ?cANCA和 PR3ANCA 對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性（ 95%），敏感性 80% 與病情活動(dòng)性相關(guān) 常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo) ?pANCA和 MPOANCA 不如 cANCA具有診斷特異性 陽(yáng)性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān) 主要與 顯微鏡下多血管炎 壞死性新月體腎小球腎炎 變應(yīng)性肉芽腫性血管炎 相關(guān) 血管炎相關(guān)抗體 ? cANCA 靶抗原： PR3 (蛋白酶 3〕 ? pANCA 靶抗原： MPO(髓過(guò)氧化酶 ) 彈性蛋白酶 乳鐵蛋白 ? Wegener肉芽腫 其量指示病情活動(dòng) ? 其它血管炎及炎性 腸病 抗絲氨酸蛋白酶（ PR3)抗體 ?抗原：絲氨酸蛋白酶（ PR3） ?意義 ? 主要出現(xiàn)在 Wegner肉芽腫和顯微鏡下多動(dòng)脈炎 ? 在 Wegner肉芽腫、顯微鏡下多動(dòng)脈炎 cANCA持續(xù)高滴度或滴度升高常與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)(2/3)。 抗髓過(guò)氧化物酶（ MPO）抗體 ? 抗原：髓過(guò)氧化物酶（ MPO） ? 意義 – 可出現(xiàn)于多種血管炎性疾病。 APA的檢測(cè)方法： ELISA法 ACL LAC的檢測(cè)方法： 白陶土凝血時(shí)間 激活的部分凝血活酶時(shí)間 復(fù)鈣凝血時(shí)間 魯塞爾蝰蛇毒凝血時(shí)間等。 LAC和 ACL可出現(xiàn)于多種自身免疫病： ?溶血性貧血 ?ITP（近 30%） ?幼年關(guān)節(jié)炎 ?RA（ 750%） ?銀屑病關(guān)節(jié)炎 (28%) ?硬皮?。?25%） ?白塞病（ 20%） ?干燥綜合征 (2542%) ?MCTD（ 22%） ?PM/DM ?風(fēng)濕性多肌痛 (20%) ?慢性盤(pán)狀狼瘡 ?雷諾氏現(xiàn)象 APL也可出現(xiàn)在感染和使用某些藥物病人中 ? 甲肝 ? 流行性腮腺炎 ? 敗血癥 ? HIV ? 梅毒 ? HTLV1 ? 瘧疾 ? 卡氏肺囊蟲(chóng) ? 感染性單核細(xì)胞增多癥 ? 風(fēng)疹 ? 氯苯嗪 ? 苯妥英 ? 肼苯噠嗪 ? 普魯卡因酰胺 ? 奎尼丁 ? 奎寧 ? 丙戊酸鹽 ? 阿莫西林 ? 普洛奈爾 ? 可卡因 ? 磺胺嘧啶 ? 乙胺嘧啶 ? 鏈霉素 抗 b2糖蛋白 1(b2GP1)抗體 ?抗原： b2糖蛋白 1(與磷脂結(jié)合的凝血抑制因子 ) ?意義 ? 常與其他抗磷脂抗體同時(shí)出現(xiàn)，但有 11%的APS病人僅有抗 b2GP1 。 ? 感染、藥物病人 APL無(wú)抗 b2GP1活性。 ?RF—— 陽(yáng)性率 75%~100% ?高球蛋白血癥 ?WBC下降 (三 )系統(tǒng)性硬化?。?pSS） ?ANA—— 陽(yáng)性率 50%~55% ?ENA—— 抗 Scl70陽(yáng)性率15%~40% ?抗著絲點(diǎn)抗體 (ACA)陽(yáng)性 (四 )混合性結(jié)締組織?。?MCTD） ?ANA陽(yáng)性 ?ENA—— 抗 RNP高滴度陽(yáng)性 （五）抗磷脂抗體綜合征（ APS） ?是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動(dòng) /靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體 ?血清學(xué)檢查 ? 抗心磷脂抗體（ ACA ） —— IgG、 IgM、 IgA（ ELISA） ? 抗 β2糖蛋白 1抗體（ 抗 β2GP1) ? 狼瘡抗凝物（ LA） —— 凝血酶原時(shí)間（ PT） 激活的部分凝血活酶時(shí)間（ APTT） 白陶土凝集時(shí)間（ KCT） 蛇毒試驗(yàn)（ αRVVT） 抗磷脂抗體 ?抗 β2GP1抗體 比 LA和 ACA在 APS患者中更具有特異性，是導(dǎo)致 APS的主要抗體 ?抗 β2GP1抗體只出現(xiàn)于自身免疫性疾病 , 而 ACA也可出現(xiàn)于一些感染性疾病 , 如梅毒、AIDS、肝炎、結(jié)核等 風(fēng)濕病的實(shí)驗(yàn)室診斷 ?自身抗體 —— 特異性 ?非特異的免疫相關(guān)指標(biāo) ?一般的實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目 ? 血常規(guī) ? 尿常規(guī) ? 肝功能 ? 腎功能等 注意事項(xiàng) ?選擇做哪些檢查項(xiàng)目時(shí)要重點(diǎn)突出 避免 “ 大撒網(wǎng) ” ?解釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮以下幾個(gè)問(wèn)題 ?實(shí)驗(yàn)方法本身的敏感性、特異性、 可靠性及實(shí)驗(yàn)室之間的差異性 ?結(jié)合臨床 ?應(yīng)把與之相關(guān)的一組實(shí)驗(yàn)結(jié)果放在一起考慮 全國(guó)自身抗體檢測(cè)質(zhì)量控制總結(jié) ?由中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)計(jì)劃 ?參與質(zhì)控的醫(yī)院和檢測(cè)的項(xiàng)目逐年增多，多為三甲醫(yī)院 自身抗體的檢測(cè)對(duì)于 風(fēng)濕性疾病的診斷 、 病情評(píng)估 、治療和預(yù)后 都及其重要。 目前自身抗體檢測(cè)過(guò)程中主要存在以下三個(gè)問(wèn)題： 建議： ?統(tǒng)一檢測(cè)方法以統(tǒng)一敏感性和特異性 ?統(tǒng)一所使用的檢測(cè)試劑盒 ?實(shí)驗(yàn)室操作人員應(yīng)進(jìn)行技術(shù)操作常規(guī)和風(fēng)濕性疾病臨床 知識(shí)的培訓(xùn) 謝 謝！