【正文】 皰液（炎癥） 血漿 金葡菌 化膿性葡萄球菌 末劑給藥后時間（小時） MRSA亞組 Gee T, Ellis R, Marshall G, et al. Antimicrob Agents 。 New York, NY: Pfizer Inc。 New York, NY: Pfizer Inc。 New York, NY: Pfizer Inc。47:54853. 32 萬古霉素 替考拉寧 ?快速靜脈滴注或推注將致不良反應 ?快速給藥還可導致面部和上半身發(fā)麻及潮紅 （ 紅人綜合征 ） ?具有潛在腎臟毒性和耳毒性 ?其它不良反應還包括：一過性中性粒細胞減少癥和 /或血小板減少癥等 ?合用耳毒性藥物患者中 ， 耳毒性是個問題 ?已有血小板減少報道 ?其它不良反應還包括皮疹 、 發(fā)熱和惡心等 萬古霉素和替考拉寧的安全性 33 萬古霉素 替考拉寧 動物研究 具腎損害 具腎毒性，有劑量依賴性 臨床研究 ? 臨床報導了腎毒性、腎功能損害、間質性腎炎等腎臟變化 ? 癥狀：蛋白尿、血尿以及血尿素氮和肌酐增高 ? 發(fā)生率與年齡有關，隨年齡增大，發(fā)生率增高 ? 1998年 Elting報導 726例癌癥患者應用本品后 17%（ 127例）產生腎毒性 ? 其發(fā)病也可在停藥一月后發(fā)生 ? Babal and Pasko 1988年也報導了臨床應用出現腎毒性的病例 ? 由于替考拉寧長半衰期，易于造成藥物蓄積，故其潛在腎臟損害不易察覺 萬古霉素與替考拉寧腎毒性 34 良好的安全性 ? 肝代謝 50%70%，嗎啉環(huán)開環(huán)氧化； 不通過 P450酶代謝 ，且對 P450酶無誘導性，也不抑制其活性，因此潛在藥物相互作用發(fā)生率低 ? 雙通道清除 ，包括非腎清除與腎清除，腎清除占所給劑量 80%85%（其中 30%為原型藥物，其余為各種代謝物，而代謝物為非活性物），糞便排出所給劑量 7%12%（主要為代謝物），提高了臨床應用的安全性 ? 老年患者藥代力無明顯變化，故老年患者應用無需調整劑量 35 治療 MRSA患者住院時間 Li Z, et al. Pharmacotherapy. 2022。 CE: 臨床可評估療效 14 149815161416048121620I T T CE I T T CE住院時間 (天)斯沃 萬古霉素所有患者 復雜性皮膚 /皮膚軟組織 感染 患者 P = P = P = P = (240/220) (124/130) (122/108) (70/74) 36 6 . 97 . 16 . 87 . 07 . 49 . 6 9 . 5 9 . 6 9 . 51 0 . 4024681012I T T M I T T CE ME M R SA平均初始住院時間(天)斯沃 萬古霉素Itani KM, et al. Int J Antimicrob Agents. 2022。 MITT: 經校正的意向性分析 。 ME: 微生物學可評估療效 治療復雜性皮膚 /軟組織感染（ cSSTI）患者的平均住院時間 37 ITT: 意向性分析 。 CE: 臨床可評估療效 。26:4428. 1 . 9 2 1 . 9 2 1 . 89 9 . 19 . 9 9 . 91 2 . 602468101214I T T M I T T CE ME M R SA平均靜脈給藥療程 (天)斯沃 萬古霉素P 治療 cSSTI 患者平均靜脈給藥時間 38 Norrby R. Exp Opin Pharmacother. 2022。 39 ： C max/MIC≥8～ 10，或 AUC/MIC（ AUIC） ≥100～ 125 時可獲得良好的臨床療效，亦可防止在治療過程中產生耐藥突變株。 抗菌藥物 PK/PD的分類與給藥方案 40 抗菌藥的藥效動力學分類 藥效動力學分類 （主要藥效學參數） 代表性類別 代表性品種 濃度依賴性 （ Cmax/MIC, AUC24/MIC) 氨基糖苷類 喹諾酮類 硝基咪唑類 奈替米星 環(huán)丙沙星 甲硝唑 41 抗菌藥的藥效動力學分類 藥效動力學分類 (主要藥效學參數 ) 代表性類別 代表性品種 時間依賴性 （ TMIC） β －內酰胺類 大環(huán)內酯類 林可酰胺類 磺胺 /甲氧芐啶 惡唑烷酮 青霉素、頭孢菌素等 紅霉素 克林霉素 SMZ/TMP 利奈唑胺 時間依賴性 （ AUC24/MIC） 酮內酯類 鏈陽菌素類 糖肽類 四環(huán)素類 阿奇霉素 泰利霉素 奎奴普丁 /達福普丁 萬古霉素 多西環(huán)素 － 42 抗菌藥濃度 大于 MIC的時間 MIC 時間 T MIC是血藥濃度維持在 MIC以上的時間 利奈唑胺屬于時間依賴性 43 體外抗菌譜 * 病原菌 MIC90 （ ?g/mL） MIC范圍（ ?g/mL） 敏感率 （ %） 金黃色葡萄球菌 2 凝固酶陰性 葡萄球菌 1 腸球菌 2 2 肺炎鏈球菌 1 ? 2 ?溶血性鏈球菌 1 2 草綠色鏈球菌 1 ? 2 * 體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯系 MIC：最低抑菌濃度 44 口服利奈唑胺的 T＞ MIC 0481216200 0 . 5 1 2 4 6 8 12給藥后時間（小時） 利奈唑胺口服 600mg q12h 金黃色葡萄球菌 MIC90 肺炎鏈球菌 MIC90 平均濃度(ug/mL) 口服利奈唑胺 600mg的藥物濃度曲線 45 抗菌藥物不同臨床療效的原因 抗菌藥物最終是通過 有效的和持續(xù)的 感染組織藥物濃度 而達到臨床療效。 禁忌癥：本品禁用于已知對利奈唑胺或本品其他成分過敏者 53