【正文】 、強(qiáng)迫及其他因素誘導(dǎo)受試者表示同意；4． 必須以恰當(dāng)?shù)姆绞秸髑竺课皇茉囌叩闹橥獠⒛托幕卮鹗茉囌咚嘘P(guān)心的問題、確認(rèn)受試者已理解了信息并且獲得受試者自愿同意參加的全過程；5． 如研究者無行為能力應(yīng)向第三者詳細(xì)說明并征得受試者本人同意由第三人代簽，兒童則由監(jiān)護(hù)人代簽；6． 如在某種情況下不能在研究之前簽署知情同意書，則應(yīng)盡快補(bǔ)簽，知情同意書上應(yīng)注明補(bǔ)簽的日期和相關(guān)的解釋。 8． 受試者同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意書或其復(fù)印件。2． 如系盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)，則臨床試驗(yàn)藥品（含對照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。4． 藥品管理人員定期對臨床試驗(yàn)藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯(cuò)碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報(bào)告，并做好相應(yīng)的記錄。6． 隨機(jī)流水號(hào)（藥品隨機(jī)化編碼（盲底））應(yīng)保存于藥品臨床試驗(yàn)組長單位和申辦者，非研究結(jié)束或終止不得開啟。8． 建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。如效期己近，應(yīng)給予及時(shí)更換，并對其進(jìn)行記錄。試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄字跡清晰，填寫國家規(guī)定的計(jì)量單位。如發(fā)現(xiàn)記錄錯(cuò)誤，不得涂改，應(yīng)在原記錄上劃一斜杠，保證能看清原記錄，然后記錄修改后的數(shù)據(jù)、修改日期并簽名。（正常、異常無臨床意義、異常有臨床意義、未查）。題目：病例報(bào)告表記錄的SOP編號(hào)：ZCSOP016起草： 審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：200551版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：要求：填寫病例報(bào)告表應(yīng)使用的規(guī)定墨水顏色（藍(lán)黑色或黑色）。字跡清楚和易于辨認(rèn)。所有的注釋應(yīng)填在病歷報(bào)告表特定的注釋區(qū)或注釋頁，對未執(zhí)行方案要求的訪問和檢查也應(yīng)在病例報(bào)告表中注釋。病例報(bào)告表不能涂改，只能用附加說明的方式，所有的更正和修改均要有更正者的簽名和注明日期。如果病例報(bào)告表使用受試者日記的信息，研究人員應(yīng)和受試者一起對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，更正和改動(dòng)患者日記中的信息應(yīng)有患者的簽名和日期。非正常的改動(dòng)（例如原始文件未出現(xiàn)支持這一改動(dòng)的記錄）應(yīng)對更改作出解釋。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：研究小組的醫(yī)生負(fù)責(zé)病例報(bào)告表的書寫。受試者入選時(shí)，填寫入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，確定病人是否可以入選。按病例報(bào)告表設(shè)計(jì)要求，填寫基線檢查內(nèi)容：病史、病情記錄，體檢，血尿常規(guī)，肝腎功能等。按病例報(bào)告表設(shè)計(jì)要求，填寫隨訪期的內(nèi)容。結(jié)束時(shí)交主管醫(yī)師審核，主管醫(yī)師簽字。2． 首先聽取各臨床試驗(yàn)中心匯報(bào)前期工作及工作中存在的問題。4． 臨床試驗(yàn)組長單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實(shí)際情況和目前存在的問題提出下一階段的工作要求和解決方法。6． 會(huì)后申辦者和統(tǒng)計(jì)學(xué)專家分別對臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告框架和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)劃書進(jìn)行修訂。題目：不良事件及嚴(yán)重不良事件的處理及報(bào)告的SOP編號(hào)：ZCSOP018起草： 審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：200551版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：不良事件：不良事件是病人或臨床試驗(yàn)的受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治療有因果關(guān)系。處理及報(bào)告程序：1． 方案中對不良事件應(yīng)作出明確的定義，并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，分類標(biāo)準(zhǔn)（如肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）。3． 遇有嚴(yán)重不良事件，臨床醫(yī)師必須在第一時(shí)間（2小時(shí)內(nèi)）向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)向省食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)、申辦單位報(bào)告。4． 發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥品的種類，由研究單位的負(fù)責(zé)研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。5． 臨床研究醫(yī)生在報(bào)告的同時(shí)作好不良事件的記錄，記錄至少包括：不良事件的描述，發(fā)生時(shí)間，終止時(shí)間，程度及發(fā)作頻度，是否需要治療，如需要，記錄給予的治療。題目：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的SOP編號(hào)：ZCSOP019起草： 審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：200551版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：1． 研究者認(rèn)真填寫病例報(bào)告表（CRF表），保證準(zhǔn)確無誤。3． 數(shù)據(jù)管理員在第一份CRF表送達(dá)之前準(zhǔn)備好數(shù)據(jù)庫（需要保密性強(qiáng)，可靠）。5． 數(shù)據(jù)錄入：由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員分別將數(shù)據(jù)雙份輸入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫中。7． 質(zhì)控核對：從全部病例中隨機(jī)抽取一部分（為5%，但不能少于5份病例）進(jìn)行人工核對（數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)與CRF表的數(shù)據(jù)），%（10000個(gè)數(shù)據(jù)有15個(gè)錯(cuò)誤），應(yīng)對數(shù)據(jù)庫中的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行人工核對。9． 盲態(tài)審核：數(shù)據(jù)錄入完成后，直到第一次揭盲之前，由主要研究者、生物統(tǒng)計(jì)人員、數(shù)據(jù)管理員和申辦者對數(shù)據(jù)庫內(nèi)數(shù)據(jù)進(jìn)行核對和評(píng)價(jià)。：打開第一次揭盲信封，將A、B兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。如試驗(yàn)組與對照組比例不是1:1，則臨床試驗(yàn)僅開盲一次。題目：試驗(yàn)用藥品的清點(diǎn)、處理的SOP編號(hào)：ZCSOP020起草： 審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：200551版本：01變更記錄變更日期：變更原因及目的：1． 試驗(yàn)結(jié)束后，由藥品保管人員將所有藥品（含對照品和安慰劑）進(jìn)行回收、登記、清點(diǎn)，并與申辦者提供藥品數(shù)量進(jìn)行核對，要求數(shù)量一致。3． 臨床試驗(yàn)結(jié)束后，在研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員共同在場地情況下，對藥品進(jìn)行銷毀，并形成藥品銷毀記錄，或如數(shù)退回申辦者，藥品保管人員、研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員三方共同簽字。2． 各臨床試驗(yàn)中心、申辦者、組長單位總結(jié)工作并討論工作中存在的問題。4． 根據(jù)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告和第二次揭盲結(jié)果對臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、臨床試驗(yàn)小結(jié)的撰寫進(jìn)行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出意見。6． 總結(jié)會(huì)議后2周內(nèi)臨床試驗(yàn)組長單位和各研究中心負(fù)責(zé)向申辦者提供若干份加蓋研究中心公章的《*******藥治療******臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告》和《******藥治療******臨床試驗(yàn)小結(jié)》，申辦者負(fù)責(zé)在回收報(bào)告時(shí)結(jié)算剩余臨床費(fèi)用。8． 研究者/研究機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向IRB/IEC提供臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論的摘要，申辦者負(fù)責(zé)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提供所需的全部申報(bào)資料。2． 檢查倫理委員會(huì)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)文件和已簽署的知情問意書。4． 核對應(yīng)急信件數(shù)目與有無拆閱痕。6． 妥善安排受試者。8． 確保申辦者按協(xié)議支付全部試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)。