第十三章代謝調(diào)節(jié)-閱讀頁
2024-08-20 13:30本頁面
【正文】 色氨酸吡咯酶的合成。長期酗酒的人由于酒精的誘導(dǎo)，肝中醇脫氫酶的活性就比較高，能迅速代謝降解乙醇，因此一般不容易喝醉。 ? ②激素的誘導(dǎo) ? 長期用糖皮質(zhì)激素藥物的重度慢性哮喘和慢性腎性、紅斑狼瘡病人，體內(nèi)糖異生關(guān)鍵酶合成與活性就偏高，促使蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化生成糖，因此?？杀憩F(xiàn)出高血糖，且骨骼疏松而容易骨折、皮膚細(xì)薄、全身抵抗力降低容易感染等。 ? 長期服用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)規(guī)范使用抗生素等藥物。但這種阻遏作用不完善，僅在肝中有負(fù)反饋，但在小腸中并無此負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，因此高脂血癥尤其是高膽固醇血癥的病人還需注意減少日常飲食中膽固醇的攝入量。 ? 但酶蛋白降解以調(diào)節(jié)細(xì)胞中酶含量的作用，遠(yuǎn)不如酶蛋白誘導(dǎo)生成調(diào)節(jié)細(xì)胞中酶含量的作用來得明顯與重要。 ? 激素作用的特點(diǎn)是微量、高效、有放大效應(yīng)，且有較高的組織特異性與作用效應(yīng)特導(dǎo)性，這都是由于各靶細(xì)胞上有各種激素特異受體分布之故。 ? 兩類激素的兩種調(diào)節(jié)作用機(jī)理 ? 根據(jù)激素受體在細(xì)胞中的定位，可將激素的作用機(jī)理分成兩大類： ? 通過與細(xì)胞膜上受體結(jié)合發(fā)揮作用的激素，例如蛋白質(zhì)、肽類激素、幾茶酚胺類激素等（水溶性，不能通過細(xì)胞膜的磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)而進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)） ? 通過與靶細(xì)胞內(nèi)的受體結(jié)合而發(fā)揮作用的，例如類固醇激素、甲狀腺激素等（脂溶性，容易直接通過細(xì)胞膜甚至核膜從而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)直接發(fā)揮作用） ? 激素通過細(xì)胞膜受體的調(diào)節(jié)作用機(jī)理 ? 除與膜上受體結(jié)合可以改變靶細(xì)胞膜的通透性外，主要通過 G蛋白及第二信使如 cAMP、 cGMP、 IP Ca2+再經(jīng)蛋白激酶 PKA、 PKG、 PKC、 PKCαM等，經(jīng)引起一些靶酶的磷酸化與去磷酸化共價(jià)修飾調(diào)節(jié)代謝產(chǎn)生生物效應(yīng) ? 另一些靶蛋白質(zhì)的磷酸化，包括抗利尿激素的作用機(jī)制中，與腎臟腎小體收集管上靶細(xì)胞膜受體蛋白結(jié)合后，可增加細(xì)胞膜的通透性，加速水順滲透壓梯度從低滲的原尿向腎小管中重吸收，從而發(fā)揮抗利尿作用。 ? 腎上腺素通過第二信使 cAMP，磷酸化激活磷酸化酶 b激酶，再通過磷酸化激活磷酸化而促進(jìn)糖原分解，也同時(shí)通過磷酸化抑制糖原合成酶活性從而抑制糖原合成，糖原分解增加而糖原合成減少兩者配合的結(jié)果，最終是使血糖濃度升高的生化機(jī)制，為激素調(diào)節(jié)典型實(shí)例。 胞內(nèi)受體激素的作用方式 基因m RNADNA激素受體復(fù)合物結(jié)合部位++蛋白質(zhì)合成代謝應(yīng)答細(xì)胞核胞漿質(zhì)膜激素受體 類固醇激素和甲狀腺素通過胞內(nèi)受體對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用 胰島素調(diào)節(jié)代謝的作用機(jī)理 ? 胰島素是人們認(rèn)識(shí)最早、治療糖尿病應(yīng)用最廣泛的激素藥物之一，糖尿病的發(fā)病率在內(nèi)分泌腺疾病中居首位，且胰島素受體在體內(nèi)肝、骨骼肌、心肌及脂肪細(xì)胞中分布十分廣泛，但人們對(duì)胰島素發(fā)揮作用的生化機(jī)理，至今也尚未完全清楚。鼠肝細(xì)胞胰島素受體是由 2個(gè) α 亞基與 2個(gè) β 亞基組成的四聚體（ αβ） 2，二種亞基分子量分別是 135kda與95kda，亞基間以二硫鍵相連。當(dāng)胰島素與其受體 α 亞基結(jié)合后，可激活其 β 亞基上酪氨酸蛋白激酶活性，作為啟動(dòng)開關(guān)，受體蛋白自身 114 1150和 1151位酪氨酸殘基磷酸化活化后，再磷酸化從而活化胰島素受體底物（ insulin receptor substrate， IRS）蛋白質(zhì)分子中特定的酪氨酸殘基，再進(jìn)一步與 Src同源結(jié)構(gòu)域 2（ Src homology 2 domain， SH2）的蛋白質(zhì)分子結(jié)合，從而活化細(xì)胞信號(hào)傳遞途徑，再級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)作用于下游蛋白質(zhì)分子從而發(fā)揮調(diào)節(jié)靶細(xì)胞糖、脂等代謝與細(xì)胞生長、分化等作用。在整體調(diào)節(jié)中，神經(jīng)系統(tǒng)可協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)幾種激素的分泌。例如調(diào)節(jié)機(jī)體血糖濃度的恒定就有降血糖激素與一組升血糖激素共同作用的結(jié)果，使機(jī)體血糖濃度即使是在餐后與饑餓時(shí)都不會(huì)有太大的波動(dòng)。 ? 此時(shí)，血糖濃度的低水平維持，是饑餓時(shí)機(jī)體綜合調(diào)節(jié)的重要目標(biāo)。 ? 饑餓時(shí)機(jī)體各組織的主要供能物質(zhì)是脂肪和蛋白質(zhì)，但大量脂肪的動(dòng)員分解易引起酮癥酸中毒，而組織蛋白質(zhì)的大量降解、出現(xiàn)明顯負(fù)氮平衡也會(huì)明顯消耗體質(zhì)、大大降低機(jī)體的抵抗力，因此臨床上及時(shí)搶救給饑餓病人輸入葡萄糖可減少脂肪的過多動(dòng)員分解造成的酮癥酸中毒，也可減少病人體內(nèi)蛋白質(zhì)的大量消耗，每輸入 100g葡萄糖可減少體內(nèi) 50g蛋白質(zhì)的分解，有利于機(jī)體病后的迅速康復(fù)。 ? 機(jī)體應(yīng)付應(yīng)急的能力是有一定限度的，若長期應(yīng)急的消耗也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體衰竭而危及生命。但機(jī)體呈消瘦、乏力并消耗
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1