【正文】 低的現(xiàn)象。白血病時有大量白血病細(xì)胞破壞，.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手采用本品時破壞會增多，血液及尿中尿酸濃度可增高?！具m應(yīng)證】 急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。 2．主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。二、激素類藥物（一）芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。芳香化酶抑制劑（Aromatase Inhibitors, AIs）通過作用于芳香化酶達(dá)到阻斷雌激素合成的目的。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手氨魯米特（Aminoglutethimide, AG）為第一代 AIs，第二代的代表藥物為福美司坦（Formestane） ，第三代藥物有阿那曲唑（Anatrozole , Arimidex, 瑞寧得） ，來曲唑（Letrozole, 弗?。?，依西美坦（Exemestane， 阿諾新）等。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。因此在使用 AG治療的同時需要同時使用腎上腺皮質(zhì)激素（氫化可的松）替代療法。AG 治療除因抑制腎上腺分泌導(dǎo)致患者出現(xiàn) Addison綜合征的臨床表現(xiàn)外，還有其他更多的不良反應(yīng)，而其大于 10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療?！具m應(yīng)證】1．絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對骨轉(zhuǎn)移者療效較好。2．有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高療效。2．用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì)。第二代芳香化酶抑制劑福美司坦（Fomestane, 蘭他隆， Lentaron）為第二代芳香化酶抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種抑制通常被稱為“自殺性抑制” 。體外實驗證明福美司坦抑制芳香化酶活性強(qiáng)于 AG30倍，因為福美司坦只作用于芳香化酶，對細(xì)胞色素 P450相關(guān)的酶無作用，因此不需同時進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的替代治療?！具m應(yīng)證】主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌?！咀⒁馐马棥?．對福美司坦藥物過敏者禁用；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。3．妊娠婦女不宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時應(yīng)定期檢查患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。前者通過與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功能，后者則通過競爭性抑制機(jī)制發(fā)揮作用。阿那曲唑與 AG相比，能夠抑制芳香化酶活性 95%以上，同時并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。來曲唑的體內(nèi)活性較AG強(qiáng) 150250倍，體外活性較 AG強(qiáng) 10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內(nèi)源性配體競爭芳香化酶的活性位點，通過共價鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥。2．中重度肝腎功能損害患者慎用。對伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，并在適當(dāng)?shù)臅r間開始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行定期監(jiān)測。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手（二）雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機(jī)制并未完全清楚，可能機(jī)制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而改變體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條件。對皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較好。同時由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌，使其腺體處于萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范圍逐漸縮小。用法為口服每次 5mg，3 次/d?！咀⒁馐马棥?．肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。3．女性乳腺癌患者使用本藥物時應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平低者才可以使用。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen， TAM， 他莫昔芬）為非甾體類抗雌激素藥物，是雌激素的部分激動劑，具有雌激素樣作用，但強(qiáng)度僅為.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手雌二醇的一半。三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。耐受性較好，很少患者因毒副反應(yīng)停藥?！咀⒁馐马棥?．用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。3．長期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險。托瑞米芬托瑞米芬（tortmifene）又名法樂通（Fareston， TOR）是由芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機(jī)制除了和 TAM一樣可以競爭性的與乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的 ER結(jié)合，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長因子（TGFβ）的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時間短，病例樣本數(shù)量小，因此療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀察。其治療乳腺癌的機(jī)制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要為丙酸睪丸酮（testosterone propionate） ，又名丙酸睪丸素，丙酸睪酮，為人工合成的雄激素。對于伴有骨轉(zhuǎn)移的患者，無論絕經(jīng)前后，雄激素類藥物都可以選用。用法為每次 100mg深部肌肉注射，每周 23次，連用23個月，總量達(dá) 46g。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對骨髓有一定的保護(hù)作用。2．心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。4．藥物需要密閉、避光、低溫保存。也可以阻滯細(xì)胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結(jié)合。劑量為 250mg,口服 ,3 次/日，間隔 8小時。有心血管疾患的患者慎用。與孕激素受體結(jié)合競爭抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對乳腺癌細(xì)胞的作用。常用藥物有甲孕酮（medroxy progesterone acetate, MPA）和甲地孕酮（megestrol acetate， MA） 。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細(xì)胞毒作用。孕激素最常見的不良反應(yīng)為體重增加，其次為過度出汗。【適應(yīng)證】1．用于對激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌。3．與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制。2．嚴(yán)重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^敏者禁用。（五）RHLH 激動劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素（luteinizing hormornereleasing hormone, LHRH）可以促使垂體分泌 LH和 FSH，二者具有促進(jìn)卵巢合成雌激素的作用。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血清中雄激素減少。對于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切除輕，所以 LHRHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法為皮下注射 ，28 天使用 1次。2．子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤。故開始用藥時應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)癥狀時采取適當(dāng)?shù)拇胧?. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【適應(yīng)證】毛細(xì)胞白血?。℉CL） 、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML） 、非霍奇金淋巴瘤（NHL） 、多發(fā)性骨髓瘤（MM） 、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液。癥狀較輕時可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。3．部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少，注意監(jiān)測血象。白細(xì)胞介素2（IL2）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液。2．可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，給予適當(dāng)藥物（如吲哚美辛、哌替啶、對乙?；狈拥龋⒂行У販p輕不良反應(yīng)。胸腺肽 包括胸腺五肽和胸腺肽 α1.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑。2．對于過敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感試驗。4．禁忌：①對胸腺肽成分過敏者禁用；②正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用；③孕婦及哺乳期婦女慎用。【注意事項】1．最常見不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括皮膚出現(xiàn)紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。3．其他不良反應(yīng)包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。左旋咪唑【適應(yīng)證】用作免疫調(diào)節(jié)劑。2．禁忌：肝腎功能不良、肝炎活動期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用?！具m應(yīng)證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AP）的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療。2．不良反應(yīng)主要表現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。3．禁忌: ①對此類藥物過敏者；②已知對磺胺過敏者；③不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。【注意事項】1．治療過程中，可發(fā)生暫時性低血壓和支氣管痙攣。3．患者在靜脈給予蛋白制品治療時，可發(fā)生過敏樣或高敏感性.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手反應(yīng)。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】Her2過度表達(dá)的乳腺癌。2．不推薦本藥與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）聯(lián)合使用，會增加心臟功能減退的風(fēng)險。西妥昔單抗【適應(yīng)證】結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌。2．大約有低于 ％的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。4．Kras 基因狀態(tài)對西妥昔單抗的應(yīng)用，具有指導(dǎo)意義。尼妥珠單抗【適應(yīng)證】表皮生長因子受體 (EGFR) 陽性表達(dá)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。2．孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女慎用。貝伐珠單抗【適應(yīng)證】貝伐珠單抗聯(lián)合以 5氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。2．皮膚粘膜出血：鼻出血常見，可發(fā)生致命的肺出血。4．腎病綜合征：主要表現(xiàn)為蛋白尿。6．手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后 28天內(nèi)不能使用貝伐珠單抗?！咀⒁馐马棥?．本品為放射性制劑，必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手3．患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功能。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者。美妥昔單抗【適應(yīng)證】不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動脈導(dǎo)管化療栓塞（TACE）或經(jīng) TACE后無效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌。2．不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推薦兒童使用。3．禁忌：①對本品以及成分過敏者；②HAMA 反應(yīng)陽性者；③曾用過鼠源性抗體者；④不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。.. . . ..學(xué)習(xí)好幫手【注意事項】1．本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈（50 歲以下較老人為多） 、口干、皮膚脫屑等副反應(yīng)，注意控制劑量。3．請勿與四環(huán)素、維生素 A同時使用。（四）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米【適應(yīng)證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。2．可導(dǎo)致低血壓和心力衰竭，應(yīng)密切監(jiān)測。4．禁忌：對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用?！咀⒁馐马棥?．主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。3．禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用?！咀⒁馐马棥?．在治療過程中，會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，必須定期進(jìn)行血常規(guī)檢查。3．孕婦及哺乳期婦女慎用。（五）新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應(yīng)證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌, 膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效。 2．禁忌：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②兒童禁用；③對本品過敏者禁用；④駕駛員、機(jī)器操作